・３２２・中国实验血液学杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０１５；２３（２）：３２２—３２７文章编号（ＡｒｔｉｃｌｅＩＤ）：１００９—２１３７（２０１５）０２—０３２２—０６・论著・急性髓系白血病ＦＬＴ３基因突变的研究叶丽１，纪淳濠２，孙自敏２＋安徽医科大学附属六安医院血液科，安徽六安２３７００５；２安徽医科大学附属省立医院血液科，安徽合肥２３７００１摘要目的：检测初发ＡＭＬ患者ＦＬＴ３基因突变，探讨其在ＡＭＬ疾病特征和预后评估中的意义。方法：应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测５４例初发成人ＡＭＬ患者的骨髓标本ＦＬＴ３基因突变。结果：５４例初发成人ＡＭＬ患者中ＦＬＴ３一ＩＴＤ突变检出率为２２．２２％，发生ＦＬＴ３一ＩＴＤ基因阳性的ＡＭＬ患者中伴染色体正常核型１０例（占８３．３％），复杂异常核型２例（占１６．７％）。ＦＬＴ３一ＩＴＤ基因突变阳性的ＡＭＬ患者的白细胞及骨髓白血病细胞比例显著高于未发生突变者（Ｐ＜０．０５），但在性别、年龄、诱导化疗第ｌ疗程ＣＲ率、生存率等方面两组之间差异无统计学意义。２例出现ＦＬＴ３一ＴＫＤ基因突变的患者与ＦＬＴ３．ＴＫＤ阴性ＡＭＬ患者相比，在初诊时性别、年龄、白细胞计数、骨髓原始细胞比例以及第ｌ疗程ＣＲ率差异均无统计学意义。结论：ＦＬＴ３—１ＴＤ突变阳性在染色体正常核型ＡＭＬ患者中比例较高；凡乃．ＩＴＤ突变的阳性组在外周血白细胞数量和骨髓原始细胞数量方面明显高于该突变阴性组患者。关键词凡乃基因；咒巧基因突变’；谗性髓细胞白血病中图分类号Ｒ７３３．７１文献标识码Ａｄｏｉ：１０．７５３４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－２１３７．２０１５．０２．００６见Ｔ３ｙＥＭｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＡｃｕｔｅＭｙｅｌｏｉｄＬｅｕｋｅｍｉａＬｆｌ．Ｊ／Ｍｅｎｇ．Ｍｅｎ９２．Ｓ洲Ｚｉ．Ｍｉｎ“ＧｅｎｅｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｌｕ’ａｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＨｏｓｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｕ’ａｎ２３７００５，ＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ；２Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＡｂｓｔｒａｃｔｍｙｅｌｏｉｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｓｔｕｄｙｔｏｔｏＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ２３０００１，ＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａｄｅｔｅｃｔｔ１１ｅＦＬＴ３ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅ—ｎＯＶＯａｃｕｔｅ＋ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＳＵＮＺｉ－Ｍｉｎ，ＳｅｎｉｏｒＰｈｙｓｉｃｉａｎ．Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ．Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｎＫＦ／／ｎ—ｖ／ｐ＠１６３．ｃｏｒｎｗａｓ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｉｓａｉｍｅｄｔｏｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｌｅｕｋｅｍｉａ（Ａ池），ａｎｄｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｔｓｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｓａｍｐｌｅｓｏｆ５４ｐａｔｉｄｎｔｓｗｉｔｈｄｅｏｕｔｎｏｖｏｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏＡＭＬ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｔｅｃｔ儿乃ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ。ｉｎｏｆ凡乃一刀Ｄｍｕｔａｔｉｏｎｉｎ５４ｄｅ一？ＩＯＶＯｗｉｔｈｏｕｔ儿乃．，７ＤｃｏｕｒｓｅＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ２２．２２％，１０ａｓｏｆ１２（８３．３％）ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅ．ｗｈｉｌｅ１６．７％ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅ．ＴｈｅｐｅｄｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｗｈｉｔｅｅｅｌｌｃｏｕｎｔａｎｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＦＬＴ３一ＩＴＤｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｍｕｔａｔｉｏｎｔｈａｎｔｈｏｓｅｍｕｔａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｏｏｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｓｅｘ，ａｇｅ，ＣＲｒａｔｅｏｆｔｌｌｅｆｉｒｓｔｉｎｄｕｃｔｉｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅａｎｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｎｏｇｒｏｕｐｓ．ＴｗｏｃａｓｅｓｈａｄＦＬＴ３一ＴＫＤｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ；ａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＦＬＴ３一ＴＫＤｎｅｇａｔｉｖｅＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｔｈｅｒｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｓｅｘ，ａｇｅ，ｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｃｏｕｎｔ，ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｍａｒｒｏｗｂｌａｓｔｓａｎｄＣＲｒａｔｅｏｆｔｈｅｆｉｒｓｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔａｔｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ，Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＦＬＴ３一仃１ＤｍｕｔａｔｉｏｎｐｏｓｉｔｉｖｅｌｉｋｅｌｙｏｃｃｕｒｓｃｏｕｒｓｅｉｎＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｔＩｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅ．ｔｈｅＦＬＴ３一ｌＴＤｍｕｔａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｅｒｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｂｌａｓｔｃｅｌｌｓ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＦＬＴ３ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｗｈｉｔｅｃｅｌｌｃｏｕｎｔａｎｄｈｉｇｈｅｒｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｇｅｎｅ；ＦＬＴ３ｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ；ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａＪＥｘｐＨｅｍａｔｏｌ２０１５：（２）：３２２—３２７急性髓系白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，基因突变是肿瘤细胞除染色体异常以外的重要凡乃一ＩＴＤ突变对ＡＭＬ的影响主要体现在长期预后上，凡乃一ＩＴＤ突变意味着更短的总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）、无病生存期（ｄｉｓｅａｓｅ—ｆｒｅｅ高的累计复发率（Ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｒｅｌａｐｓｅｓｕｒｖｉｖａｌ，遗传学改变的特征。儿乃基因突变存在于部分ＡＭＬ中。儿何．ＩＴＤ基因突变后其酪氨酸激酶的活性增高，可导致自发激活，引起ＲＡＳ和信号转导和转录激活子５信号转导途径激活，促进细胞增殖，与ＤＦＳ）、无事件存活期（ｅｖｅｎｔ—ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＥＦＳ）和更ｒａｔｅ，ＣＲＲ）。本研究对初发ＡＭＬ患者儿乃基因内部串联复制（ｉｎｔｅｒｎａｌｔａｎｄｅｍｆｕｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ＩＴＤ）及酪氨酸激酶结＋通讯作者：孙自敏，主任医师，教授．Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｍｓｕｎ—ｒｉｐ＠１６３．ｃｏｍ２０１４—０３—２５收稿；２０１４—０６—１３接受ＡＭＬ的发生、进展存在较密切关系，已被公认是ＡＭＬ发生率最高的一种基因改变。研究证实，万方数据急性髓系白血病ＦＬＴ３基因突变的研究构域（ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｄｏｍａｉｎ，ＴＫＤ）基因突变与临床特征、治疗效果、与其他基因共同表达的意义及预后进行研究。材料和方法病例资料病例来自２０１１年１１月至２０１２年１２月在安徽医科大学附属省立医院及附属六安医院住院５４例成人初治患者，经ＭＩＣＭ分型确诊的ＡＭＬ。患者性别：男２９人，女２５人，中位年龄４５岁（１９—７９岁），诊断标准依据ＦＡＢ的分型标准。随访时间截止至２０１３年２月２８日，失访者截至失访日期，中位随访时问９（１—１４）个月。４例正常骨髓作为阴性对照。基因组ＤＮＡ制备应用ＤＮＡ试剂盒（北京Ｔｉａｎｇｅｎ公司）提取ＤＮＡ，取５山收集的ＤＮＡ，应用紫外分光光度仪测定样本的ＯＤ值，所有用于ＰＣＲ的ＤＮＡ样本的ＯＤ２６０：ＯＤ２帅比值均＞１．８，去离子水稀释ＤＮＡ至１００ｎｇ／阻ｌ，剩余ＤＮＡ放于一８０度冰箱冻存。目的基因的ＰＣＲ扩增根据ＧｅｎＢａｎｋ上的目标基因序列，其中ＦＬＴ３分两段扩增，参照文献，由美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司合成引物ＩＴＤ－Ｆ：５’一ＧＣＡＡｒＩ，ＩＴＡＧＣＴＡＴＣＡＡＡＧＣＣＡＧＣ－３’．ＩＴＤ－Ｒ：５’一ＣＴＩｑ＇ＣＡＧＣＡＴＩＴｒＧＡＣＧＧＣＡＡＣＣ一３７，ＰＣＲ产物长度３２９ｂｐ；Ｄ８３５－Ｆ：５７一ＧＣＴＣＧＧＡＡＴＣＴＧ．ＣＡＡＡＡＧＡＴ－３’．Ｄ８３５一Ｒ：５’一ＣＡＣＣＡＣＡＧＴＧＡＧＴＧ—ＣＡＧＴＩ＇Ｇ－３’，ＰＣＲ产物长度４８０ｂｐ。凡乃一ＩＴＤ基因的扩增应用，２５斗ｌ反应体系：１０×ＰＣＲｂｕｆｆｅｒ２．５斗ｌ＋ＭｇＣｌ２（２５ｍｍｏｌ／Ｌ）３斗ｌ＋ｄＮＴＰ（１０ｍｍｏｌ／Ｌ）０．５“１＋弓ｉ物Ｆ（１０斗ｍ）０．３３斗ｌ＋弓ｌ物Ｒ（１０斗ｍ）０．３３斗ｌ＋Ｔａｑ酶（５Ｕ／斗ｌ，上海生工生物工程公司）０．２斗ｌ，用去离子水补足体积，混匀，离心后分装，每管加入ＤＮＡ标本５０ｎｇ。ＰＣＲ反应条件：凡乃一ＩＴＤ及ＦＬＴ３一ＴＫＤ基因扩增的反应条件：９４℃预变性５ｍｉｎ；然后９４℃变性３０ｓｅｃ，５７．５ｏＣ退火４５ｓｅｃ，７２℃延伸５．５ｓｅｃ，４０个循环，最后７２℃延伸７ｍｉｎ。ＰＣＲ产物：经２％琼脂糖凝胶电泳后，分别在不同时间点在紫外灯下观察并照相，确定成功扩增出目标条带。基因测序将成功扩增５４例的ＰＣＲ产物送至上海华大基因公司测序。万方数据・３２３・染色体核型分析采用短期培养胰酶消化Ｇ显带技术，根据细胞遗传学国际命名体制（ＩＳＣＮ２００５）判定核型。治疗方案ＡＭＬ－Ｍ，治疗方案依据２０１１年急性早幼粒细胞白血病治疗指南…，诱导治疗应用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）／三氧化二砷（Ａｓ：Ｏ，）／蒽环类（柔红霉素、去甲氧柔红霉素）或者三者联合应用，达到完全缓解（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ＣＲ）后，至少给药２—３疗程巩固治疗。随后进行维持治疗，维持治疗共５周期，缓解期常规行腰穿及三联鞘注，前半年至少４—６次。非ＡＭＬ．Ｍ，治疗方案诱导治疗方案：柔红霉素＋阿糖胞苷（ＤＡ）／去甲氧柔红霉素＋阿糖胞苷（ＩＡ）／高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷（ＨＡ）／高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷＋柔红霉素（ＨＡＤ）／阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子（ＣＡＧ）方案。获得ＣＲ幅进一步巩固强化治疗，共６—８疗程。疗效判断标准按照《血液病诊断和疗效标准》第三版［２］判断疗效。统计无事件生存期（ＥＦＳ）、无病生存期（ＤＦＳ）及总生存（ＯＳ）期。统计学分析采用ＳＰＳＳ１７．０软件对数据进行统计学处理，计量资料采用ｔ检验：计数资料采用卡方检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果病人一般情况按ＦＡＢ分型以ＡＭＬ—Ｍ５多见，占４４．４４％（２４／５４），ＡＭＬ—Ｍ２次之，占３１．４８％（１７／５４），ＡＭＬ—Ｍ３居第３位，占９．２６％（５／５４），ＡＭＬ—Ｍ４占７．４１％（４／５４），ＡＭＬ—Ｍ６占５．５６％（３／５４），ＡＭＬ—Ｍ１占１．８５％（１／５４）。５４例进行了染色体核型检测，其中４２例为正常核型，１２例为异常核型，分别为ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）、ｔ（１５；１７）（ｑ２１；ｑ２２）、ｔ（８；１６）（ｑ２４；ｐｌ１）、＋１１、＋８、９ｑ＋、［１５］／超二倍体、ｍａｒｋｅｒ。３例患者在诱导化疗期间死亡，３４例患者在第ｌ疗程诱导化疗后达完全缓解，１３例第１疗程诱导未缓解，４例放弃化疗。ＦＬＴ３－１ＴＤ突变与ＡＭＬ５４例ＡＭＬ中检出ＦＬＴ３一ＩＴＤ阳性患者１２例，阳性・３２４・中国实验血液学杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ２０１５；２３（２）率２２．２２％（１２／５４），凡乃一ＩＴＤ阳性跑胶结果显示究ＡＭＬ患者凡乃．ＩＴＤ阳性组的临床表现为初诊时在１条３２９ｂｐ特异条带（图１）。对１２例凡乃．ＩＴＤ白细胞计数及骨髓幼稚粒细胞比例明显增高，均存阳性标本进行测序分析显示，ＩＴＤ均位于外显子子在统计学意义（Ｐ＜０．０１及Ｐ＜０．０５），但在性别、年１４，从首尾相接顺序插入若干个复制的核苷酸，大小龄等方面两组之间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。不等（２１—９０ｂｐ）（图２及图３），均为框内突变。１２ＦＬＴ３－ＩＴＤ阳性ＡＭＬ患者第ｌ疗程ＣＲ率偏低例ＦＬＴ３．ＩＴＤ阳性患者，以Ｍ，为主，占６６．７％（８／（４０％），但与ＦＬＴ３一ＩＴＤ阴性组患者比较差异无统１２）；其次为Ｍ２占２５％（３／１２）。正常核型１０例计学意义（Ｐ＞０．０５）（表１）。１２例凡乃．ＩＴＤ突变（８３．３％），复杂核型异常２例（１６．７％）。正常核型阳性患者中，ｌ例第１疗程诱导时死亡，２例未化疗ＡＭＬ中ＦＬＴ３一ＩＴＤ突变的检出率为２３．８ｌ％（１０／及１例诱导未缓解疾病进展死亡，ｌ例复发再缓解，４２），也明显高于异常核型组１６．７％（２／１２）。本研７例目前仍处于完全缓解状态，死亡率３３．３％（４／１２）。３２９ｂｐＦｉｇｎｍ弛１．Ｌａｎｅ１—１０：ｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃａｓ器ｍｏｒｅｔｈａｎｏｎｅｐｏｓｉｔｉｖｅｂａｎｄａｔ３２９ｂｐａｐｐｅａｒｅｄｉｎｃａｓｅ３ａｎｄ５。Ｌａｎｅａ—ｄ：ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇｔｈｅｂａ埘曲ｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｐｅｃｉｍｅｎｓ．ｒ～、／＼ⅣＭ洲Ｉ黼『＼删洳№挑洲．‰一舭√弧趔１—Ｉ一～＿‘ｒｊｏｏ从批卜…一心剜ｋ耻舭、姐‰Ｍ！。Ｍ，扎ｍ一●万方数据竺！！Ｉ＿！！竺！婴竺！！！！！竺！！哩！！！竺！！！璺！唧！，－ｏ啊唧－１胆！ｏ！！！！！！翼！！！！Ｔ，，！！！【ｃｈｒｅｎｔｅｌｍ：Ｅ＾女羹＼赫＼ｆＬ”．Ｉｎ§月帆１３－Ｉｎ．１６２．（１２Ｉ｛－６１）Ｉ，．Ｃ０１．１２１２０１６５３５‘．曲Ｉ？ｅ＿五■＝玉－二二＿ｏ．ＬｏＬｋ－‘＾ＬＬ－＿＿‘ＪＪ‘－－＿』－Ｅ∑．ｄ二５ｔｌｑ．ｋＳＬ譬Ｌｋ■■￡ｂ＿ｓ■．■目－ｅ止山・●．ｄＪｌ■ｂ２一．“ｊ‘・・ｈ＝ｋ■●ｋ：“ｂ‘Ｅ玉‘＾ｊ上－：‘ｃ正—■、ｋ二・苫ＪＥｓ—《／ｍｉＦｉｇｕｒｅ３．Ｌｏｗｅｒｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｐｅａｋｓｆｏｒｔｈｅｎｏｒｍａｌｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ，ｔｈｅａｒｒｏｗｈｅａｄｉｎｄｉｃａｔｅｓｔｈｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆＦＬＴ３－ＩＴＤｇｅｎｅｗｉｔｈａｂｏｕｔ９０ｂｐｍｕｔａｔｉｏｎ．Ｔａｂｌｅ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆ５４ＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓ（ｘ±ＳＤ）＋Ｐ＜０．０ｌ，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＴＤ（一）ｇｒｏｕｐ，一Ｐ＜０．０５，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＴＤ（一）ｇｒｏｕｐ．ＣＲ：ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ４２例ＦＬＴ３一ＩＴＤ突变阴性患者中，２例在第１疗程诱导时死亡，２例未治疗及８例因疾病未缓解疾病进展死亡，３０例目前仍处于完全缓解期，死亡率２８．６％（１２／４２）。对ＦＬＴ３一ＩＴＤ突变阳性及阴性两组死＿÷Ｈｉｓ所替代（图５、图６）。ｌ例为Ｍ，，核型为正常核型，另ｌ例为Ｍ：，存在ｔ（８；２１）（ｑ２２；ｑ２２）基因突变。但ＦＬＴ３一ＴＫＤ阳性组胶图无明显异常条带（图４）。ＦＬＴ３一ＴＫＤ阳性组与ＦＬＴ３一ＴＫＤ阴性组ＡＭＬ患亡率比较显示无统计学意义（ｘ２＝０，Ｐ＞０．０５）。短期观察生存情况表明，两组患者生存，两组之间无统计学意义（ｘ。＝０．２６，Ｐ＞０．０５）。者相比，两组初诊时性别、年龄、白细胞计数、骨髓原始细胞比例以及第１疗程ＣＲ率比较差异均无统计学意义（表２）。２例儿乃－ＴＫＤ突变阳性组均在第１疗程诱导化疗时达完全缓解，５２例儿乃一ＴＫＤ突变阴性组患者，２例未治疗及６例未缓解疾病进展ＦＬＴ３－ＴＫＤ突变与ＡＭＬ死亡，２例在第ｌ疗程诱导死亡，４２例仍处于完全缓５４例ＡＭＬ中检出儿乃－ＴＫＤ突变者２例（３．７０％），基因测序均为Ｄ８３５突变，分别为Ａｓｐ—Ｔｙｒ及ＡＳＰ解期。因儿乃．ＴＫＤ突变阳性组病例较少，不能行统计学分析。万方数据争圊妥验血液峰杂志．‰¨ｍｌ｛ｆｙ｜队叫ＩｌｍＰｎｔａｌＨｅｍａｔｏｌ０９３，２０１５ｔ２３ｔ２、心㈨ｌｊ：Ｆｉｇｕｒｅ４．Ｌａｎｅ１—１０：ｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ、’ｉｔｈｐｏｓｉｔｉｖｅｃａｓｅｓ，ｃａｓｅ１０Ｆｉｇｕｒｅ世一燃一５．Ｄ８３５Ｙ．逝一一¨㈨三三山一叭三；三㈨Ｕ一一一№一Ｍ洲Ⅲ一一ＦＬ乃－ＴＫＤｍｕｔａｔｉｏｎ．ｂｕｔ、’ｉｔｈｎｕ！ａｂｎｏｒｍａｌｎｏｒｍａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｐｅｃｉｍｅｓ．ｎｍｔａｔｉｏｎ．ＧＡＴ，ＣＡＴｂａｎｄｓ，ａ—ｄ：ｂａｎｄｓｏｆｔｈｅＦｉｇｕｒｅ６．Ｄ８３５Ｈｍｕｔａｔｉｏｎ．ＧＡＴ—｝ＴＡＴ．Ｔａｂｌｅ２．Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆ５４Ｎ““ｂ。。ｏｆＧｒｏｕｐｃａｓｅＡＭＬｐａｔｉｅｎｔｓ（冀±ＳＤ）Ｓｅｘ（Ｍ／Ｆ）ＭｅｄｉａｎａｇｅＷＢＣ（Ｘ１０９／Ｌ）（ｙｅａｒ）胁６。‘ｈ？：一８””ｌｂ）％（Ｒｃ…、‘一ａｓｔｓ（％）万方数据急性髓系白血病ＦＬＴ３基因突变的研究讨论ＦＬＴ３基因是近年来发现的早期造血生长因子受体基因，属于拥有内切酶酪氨酸激酶活性的生长因子家族，位于１３号染色体长臂一区二带（１３ｑ１２）上。最常见的突变有ＩＴＤ和ＴＫＤ两种形式。目前大量的ｌ临床研究∞３证实，凡乃一ＩＴＤ常集于ＪＭ区中从密码子５８９—５９９富含酪氨酸残基的一段区域，从首尾相接顺序插入若干个复制的核苷酸，提示儿乃－ＩＴＤ突变与ＡＭＬ密切相关。本研究中初发ＡＭＬ患者的儿乃一ＩＴＤ突变率为２２．２２％，国内外报道ＡＭＬ患者儿乃一ＩＴＤ基因突变率在２０％一５０％１４－５］。在疾病特征方面，伴ＦＬＴ３．ＩＴＤ突变的患者ＡＭＬ初诊时有较高的白细胞计数及骨髓幼稚细胞，染色体正常核型患者发生该突变的机率较异常核型患者高，并且在ＡＭＬ分型Ｍ５中比例较高（６６．７％），与国内外的报道一致‘４’６１。在预后方面，本研究发现初治ＡＭＬ患者伴儿乃一ＩＴＤ突变的患者ＡＭＬ的ＣＲ率略低，两组之间差异却无统计学意义，统计生存情况显示也无明显差异，与刘红［６１研究结果相似，但相关报道认为，存在ＦＬＴ３一ＩＴＤ基因突变提示预后较差，是ＡＭＬ一个重要的独立预后不良指标，甚至可以作为微小残留病监测‘卜引。考虑到本研究病例数较少，观察时间较短，导致统计结果可能存在偏差。结合Ｇａｌｅ∽１研究，我们是否可以检测凡乃．ＩＴＤ基因突变表达水平高低对提示预后更有意义。ＦＬＴ３一ＴＫＤ突变率在成人原发ＡＭＬ中为４．８％一７．７％¨０。…，多位于ＦＬＴ３的第２个酪氨酸激酶活化环内，最常见的是第８３５个天门冬氨酸残基（ＡＳＰ８３５）的突变。本组５４例成人初发ＡＭＬ患者儿乃一ＴＫＤ突变检出率为３。７０％（２／５４例），与国外报道相比偏低，可能与样本数较少有关，２例突变均发生在第８３５个天门冬氨酸残基上。ＦＬＴ３一ＴＫＤ突变阳性患者诊断时并未出现高白细胞计数和骨髓原／幼稚细胞比例增高的现象，这与国外学者报道不太一致Ｈｏ。预后方面，伴ＦＬＴ３一ＴＫＤ突变患者的ＣＲ率、生存情况与不伴该突变的患者之间未见明显差异，这与国外的报道基本一致ＨＪ。万方数据・３２７・综Ｅ所述，凡乃一ＩＴＤ基因突变在急性髓细胞白血病中发生率较高，存在较高的白细胞及骨髓白血病细胞，结合相关报道，常规检测该突变有助于判断ＡＭＬ预后，微小残留病检测，指导临床个体化治疗，也为ＡＭＬ的基因靶向治疗提供了新的目标。然而，儿乃一ＴＫＤ突变在评估ＡＭＬ预后的价值意见不一，有待大样本前瞻性研究。参考文献ｌＬ｜Ｉ华Ｉ廷学会１０Ｌ液分会．急性早幼粒细胞ｔ＇ｌ血病巾｝目诊疗指南，ｌＩＩ华ｍ液学杂志，２０１ｌ；３２（１２）：８８５～８８６．２张之南，沈悌，血液病诊断及疗效标准（第ｉ版）．北康：科学ｎ｝版｝ｆ：，２００７：１０６一１１６．３ＧａｉｄｚｉｋＶ，ＤｏｈｎｅｒＫ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎａ－ｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ．ＳｅｍｉｎＯｎｃｏｌ，２００８；３５（４）：３４６—３５５，４ＷｈｉｔｍａｎＳＰ，ＲｕｐｐｅｒｔＡＳ，ＲａｄｍａｃｈｅｒＭＤ，ｅｔａ１．ＦＬＴ３Ｄ８３５／１８３６ｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｏｒｄｉｓｅａｓｅ—ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｄｉｓｔｉｎｃｔｇｅｎｅ—ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｇｎａｔｕｒｅａｍｏｎｇｙｏｕｎｇｅｒａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｄｅｎｏｖｏｃｙｔｏｇｅ—ｎｅｔｉｅａｌｌｙｎｏｒｍａｌａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｌａｃｋｉｎｇＦＬＴ３ｉｎｔｅｒｎａｌｔａｎ—ｄｅｍｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｂｌｏｏｄ，２００８；１１ｌ（３）：１５５２一１５５８．５徐媛媛，丁力，高一，等．急性髓系白血病中ＦＬＴ３一ＩＴＤ基闪突变检查及其Ｉ临床意义．中围实验血液学杂志，２０１２；２０（６）：１３１２一１３１５．６刘红，于红，贾红英。等，恶性血液病ＦＬＴ３基因突变的检测及临床意义．中国实验血液学杂志，２００７；１５（４）：７０９—７１３．７ＰａｒｋＢＧ，ＣｈｉＨＳ，ＪａｎｇＳ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｃｕｐ—ｌｉｋｅｎｕｃｌｅｉｉｎｂｌａｓｔｓｗｉｔｈＦＬＴ３ａｎｄＮＰＭｌｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ．ＡｎｎＨｅｍａｔｏｌ，２０１３；９２（４）：４５ｌ一４５７．８ＹａｎａｄａＭ，ＭａｔｓｕｏＫ，ＳｕｚｕｋｉＴ，ｅｔａ１．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＦＬＴ３ｉｎｔｅｒｎａｌｔａｎｄｅｍｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｔｙｒｅｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｄｏｍａｉｎｍｕｔａ—ｔｉｏｎｓｆｏｒａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ：ａｍｅｌａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００５；１９（８）：１３４５—１３４９．９ＧａｌｅＲＥ，ＧｒｅｅｎＣ，ＡｌｌｅｎＣ，ｅｔａ１．ＴｈｅｉｍｐａｃｔｏｆＦＬＴ３ｉｎｔｅｒｎａｌｔａｎ—ｄｅｍｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｍｕｔａｎｔｌｅｖｅｌ，ｎｕｍｂｅｒ，ｓｉｚｅ，ａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈＮＰＭＩｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎａｌａｒｇｅｃｏｈｏｒｔｏｆｙｏｕｎｇａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａ．Ｂｌｏｏｄ，２００８；１ｌｌ（５）：２７７６—２７８４．１０ＢａｃｈｅｒＵ，ＨａｆｅｒｔａｅｈＣ，ＫｅｒｎＷ，ｅｔａｔ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆＦＬＴ３－ＴＫＤｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＡＭＬ：ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｍａｔｔｅｒａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆ３０８２ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｂｌｏｏｄ，２００８；１ｌｌ（５）：２５２７—２５３７．１ｌＭｒｅｚｅｋＫ，ＭａｒｅｎｅｃｉＧ，ＰａｓｃｈｋａＰ，ｅｔａ１．Ｃｌｎｉｃａｌｒｅｌｅｖａｎｃｅｏｆｍｕｔａ－ｔｉｏｎｓａｎｄｇｅｎｅ・ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｈａｎｇｅｓｉｎａｄｕｌｔａｃｕｔｅｍｙｅ｜ｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ：ａｒｅｗｅｒｅａｄｙｆｏｒａｐｒｎｇｎｏｓｔｉｅａｌｌｙｐｒｉｏｒｉｔｉｚｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｎｔｉｏｎ？Ｂｌｏｏｄ，２００７；１０９（２）：４３ｌ一４４８．急性髓系白血病FLT3基因突变的研究
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
叶丽， 纪濛濛， 孙自敏， YE Li， JI Meng-Meng， SUN Zi-Min
叶丽,YE Li(安徽医科大学附属六安医院血液科,安徽六安,237005)， 纪濛濛,孙自敏,JI Meng-Meng,SUNZi-Min(安徽医科大学附属省立医院血液科,安徽合肥,237001)中国实验血液学杂志
Journal of Experimental Hematology2015,23(2)
液学杂志 2015(2)
引用本文格式：叶丽.纪濛濛.孙自敏.YE Li.JI Meng-Meng.SUN Zi-Min 急性髓系白血病FLT3基因突变的研究[期刊论文]-中国实验血
