维普资讯 http://www.cqvip.com 第２２卷第４期 ２ＯＯ２年８月 国外医学・生理、病理科学与临床分册 ｉ印Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ‘Ｓｅｃｔｉｏｎ ０ｆ Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖｏ１．２２ Ｎｏ．４ Ａｕｇ．２ＯＯ２ 血小板活化因子的生理、病理作用及机制 姚新生综述 孙万邦审校 （遵义医学院免疫学教研室，贵州遵义，５６３００３） 摘要：血小板活化因（Ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）是至今为止发现的一种最具强烈活性的脂类介质，参与了生 殖、哮喘、过敏、炎症、凋亡、肿瘤、休克等多种生理及病理效应；ＰＡＦ主要和细胞膜上的Ｐ 受体（Ｐ Ｒｅｃｅｐ ，ＰＡＦ－Ｒ） 结合，通过ｃａ２ ，Ｂ和ｚｎ２ ，ＮＦ－￣ｃＢ，ＴＮＦ，ＬＦＡ一１，丝氨酸蛋白酶等参与介导生物学反应。 关键词：血小板活化因子； 受体； 细胞凋亡 中图分类号：Ｒ３９２．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１．１７７３（２００２｝０４－０３７４－０３ ＰＡＦ（１一Ｏ一烷基．２乙酰基一ＳＮ一甘油一３磷酸胆碱） 作为一种特殊类型的细胞因子，能作用于多种细胞 胚胎不仅产生ＰＡＦ而且ＰＡＦ对胚胎植入子宫及妊 娠潜在能量的需要有重要作用，ＰＡＦ拮抗剂能阻止 和组织，在体内有着类似于激素的生物学活性。其 介导细胞的反应包括：细胞的聚集、脱颗粒、形状的 改变及凋亡；Ｃａ２ 的逆转、催化与化学激动；呼吸爆 发与超氧化物的产生；蛋白磷酸化、花生四烯酸的转 换；激活蛋白激酶Ｃ、磷酸肌醇的转换；糖原的分解； 调节ＩＬ，ＴＮＦ，ＴＩＭＰ．１，ＭＭＰ－１的产生等。和银屑病、 胃肠溃疡及坏死、ＳＬＥ、血小板减少、内毒素休克、肝 硬化、爱滋病、急性胰腺炎、心血管与肾脏疾病等密 切相关，ＰＡＦ，ＰＡＦ．Ｒ及拮抗剂的研究日趋受到人们 的重视。研究ＰＡＦ的生理和病理作用及介导的生物 学反应机制，可为探讨ＰＡＦ相关疾病的诊断防治提 供基础…。 植入的发生；ＰＡＦ能提高人体体外受精妊娠的妊娠 率，ＰＡＦ在胚胎的早期发展起着关键的调控作用； ＰＡＦ在胚胎的发展，妊娠后阶段维持的重要性也得 到证实，从分娩妇女的羊水中发现ＰＡＦ，而非妊娠妇 女中却没有发现。已知ＰＡＦ在人、荷兰猪和鼠分娩 的发动及子宫肌的传播中起作用；当ＰＡＦ在胎儿肺 与胎儿其他组织的合成增高时，母体血浆中的血小 板活化因子一乙酰水解酶（ＰＡＦ－Ａｃｅｔｙｌｈｙｄｒｏｌａｓｅ，ＰＡＦ＿ ＡＨ）迅速降低，这可解释分娩妇女羊水中ＰＡＦ水平 较高的原因。推测胎儿肺最后一个成熟器官中ＰＡＦ 的水平也许能提供导致子宫平滑肌发动至分娩过程 的典型内部证据 Ｊ。 １ ＰＡＦ的生理、病理作用 在肾脏中，ＰＡＦ可促进免疫复合物在肾脏的沉 ＰＡＦ在生理、病理过程中的作用主要包括：促使 血小板和中性粒细胞聚集；促使多种细胞使之产生 趋化性及化学激动；参与呼吸爆发和超氧化物的形 积；降低肾小球滤过率；诱导炎症细胞的肾内浸润， 激活肾小球系膜细胞和炎症细胞释放多种炎性介 质；增加肾小球基底膜对蛋白的通透性。ＰＡＦ在血 成、蛋白质的磷酸化；作用于蛋白激酶Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉ— ｎａｓｅ Ｃ，ＰＫＣ）、花生四烯酸及磷酸肌醇的代谢；促使 浆中的水平调控因素中，肾脏产生的ＰＡＦ是其重要 来源，在抗高血压的动物实验研究中发现，可通过降 糖原的分解；促使肿瘤坏死因子的产生；调节白介素 的分泌、ＴＩＭＰ－１、ＭＭＰ．１等 。 低ＰＡＦ的水平或提高ＰＡＦ－ＡＨ的水平来治疗小鼠高 血压［ 。 研究发现，给多种动物静脉注射ＰＡＦ后，可引起 血压下降、肺动脉高压、冠脉收缩、心功能抑制和代 谢性酸中毒；ＰＡＦ调节血管内皮生长因子的分泌 ， 研究发现，大鼠静脉注射ＰＡＦ ０．２ｔ￣／ｋｇ，可引起 粘膜下血管收缩、血液浓缩、粘膜血流量减少；ＰＡＦ 可诱导中性粒细胞和其他炎症细胞浸润并产生大量 但ＰＡＦ与心血管等疾病相关性并未阐明，因为ＰＡＦ 的自由基；ＰＡＦ可引起重型白细胞在粘膜的浸润和 在绝大多数病理状态下与其他的脂质同时产生。 激活，通过呼吸爆发，产生大量的活性氧及白三烯等 ＰＡＦ是生理状态下一种极为重要的介质，和生 方式造成粘膜损害。已证实ＰＡＦ参与了胃溃疡、坏 殖、胎儿发育、分娩和肾脏的作用联系紧密，例如，鼠 死性小肠结肠炎、酒精性胃损伤、缺血性胃和小肠粘 收稿Ｅｔ期：２００１－０８．３０ 修回口期：２００２－０１ ＩＩ 作者简介：磊 ｌ姚新生（ ｌ 助项 ）１９７０－ ，男，江西九江人，益Ｃ九１４江４人，贵州省遵义医学院免疫学研究室讲师．硕士，主要从事免疫生化方面研究。主要从事免疫生化方面研，￡。 ３７４ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第４期 姚新生，等：血小板活化因子的生理病理作用及机制 、第２２卷 膜损伤 。 。 ＰＡＦ在急性胰腺炎（ＡＰ）胰腺及其介导的肺损 二信使，研究表明ＰＡＦ能诱导豚鼠嗜酸性粒细胞和 人Ｂ淋巴细胞的 形成，从而引起细胞内钙池释 放钙离子，使细胞内钙浓度显著升高，ＰＡＦ能激活细 胞膜上钙依赖的钾离子通道，也是细胞内钙浓度显 伤、ＳＩＲＳ中发挥重要作用，ＰＡＦ拮抗剂来昔帕泛在临 床试验中能显著减轻ＡＰ症状，降低器官衰竭的发病 率，降低ＳＩＲＳ，改变ＡＰ的临床病程 ］。 脏器移植的超急性排斥反应过程中，免疫反应 著升高的原因之一，细胞内钙离子的可逆性增加后 激活磷脂酶Ａ：（Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ Ａ２，ＰＬＡ２），引起花生四 烯酸释放，导致血小板内血栓素Ａ２合成增加，中性 粒细胞内白三烯和氧自由基增加，肾小球系膜细胞 激活补体刺激内皮细胞释放ＰＡＦ，目前心脏移植中 应用ＰＡＦ拮抗剂能延缓排斥反应的发生；ＰＡＦ可刺 激单核细胞产生大量ＩＬｌ影响ＩＬ－２的合成；ＰＡＦ能 抑制有丝分裂原诱导的淋巴细胞增殖反应，能刺激 Ｂ淋巴细胞合成ＩｇＧ和Ｉ 。通过ｍ 一１（ＣＤ１ｌａ／ ＣＤ１８），Ｍａｃ一１（ＣＤ１ｌｂ／ＣＤ１８），ＩＣＡＭ一１介导白细胞粘 内前列腺素增多等，另一观点认为，ＰＡＦ本身有刺激 花生四烯酸从磷脂中释放，有可能通过钙离子水平 和磷脂酶Ａ２产生一系列的影响。 附、淋巴细胞归除巢等 。 ＰＡＦ与受体结合后可激活蛋白激酶Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ，ＰＫＣ），使蛋白质磷酸化。ＰＡＦ作用于人的 ＰＡＦ有神经细胞毒性，对脑细胞的分化起一定 的作用，恐惧症病人发作是ＰＡＦ升高５ ｌ０倍，ＨＩＶ一 １感染ＰＡＦ介导神经毒反应，ＰＡＦ拮抗剂能促使脑 梗死后的神经复原 。。。 中性粒细胞是通过刺激ＰＫＣ，ＰＫＣ抑制剂能抑制溶 解磷脂（ＬｙＳｏ—ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）的重新酰基化（ｒｅａｃｙｌａ— ｔｉｏｎ），实验发现ＰＡＦ介导内毒素诱导巨噬胞产生促 凝活性是依赖ＰＫＣ激活机理，因为当ＰＡＦ和内毒素 与腹腔巨噬细胞共孵育时，其促凝活性和钙离子显 ＰＡＦ合成或是ＰＡＦ分解代谢发生改变，都有可 能导致一系列的生物紊乱甚至死亡。 ２ ＰＡＦ介导生物学反应的机制 ． 著升高、ＰＫＣ激活，用钙离子拮抗剂不能降低ＰＡＦ的 促凝活性，而用ＰＫＣ抑制剂则能使ＰＡＦ促凝活性显 著降低；实验表明，ＰＫＣ激活剂能提高ＰＡＦ对肾小球 对ＰＡＦ的作用机制的研究是基于ＰＡＦ－Ｒ及ＰＡＦ 拮抗剂的研究。研究发现，血小板（人体、兔、狗）、人 的中性粒细胞、荷兰猪的平滑肌细胞、鼠的巨嗜细 膜的前列腺素 （Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ ，Ｐ ）产生，而 ＰＫＣ抑制剂则显著降低ＰＧＥ２产生；ＰＡＦ作用兔血小 板同时证实包括ＰＫＣ的作用，ＰＫＣ抑制剂能抑制溶 解磷脂的重新酰基化，且在人中性粒细胞ＰＡＦ的合 胞、人的肺组织、人的Ｔ淋巴细胞、脑组织、人的髓 系白血病细胞系ＨＬ－６０细胞、鼠肝原生质膜表面、 鼠肝枯否细胞、人的子宫内膜和子宫肌层、小牛子宫 内膜等存在ＰＡＦ－Ｒ；人的多型核白细胞上存在ＰＡＦ 成中抑制ＰＬＡ２的作用，这种作用不影响酰基ＣｏＡ与 第二受体已被公认，从人的血小板中已分离并纯化 乙酰ＣｏＡ的酰基转移酶与乙酰基转移酶的作用。出ＰＡＦ—Ｒ，ＰＡＦ—Ｒ属于Ｇ一蛋白相偶联受体超家族一 员，如豚鼠肺组织ＰＡＦ－Ｒ其ｃＤＮＡ有３０２０个核苷酸 系列，全长３４２个氨基酸，属于钙调蛋白家族的一 员，人类白细胞ＰＡＦ—Ｒ ｃＤＮＡ也被克隆出来，也含有 ＰＡＦ拮抗剂已应用于临床的支气管哮喘、过敏、炎症 等［１ ，某些ＰＡＦ拮抗剂类似于ＰＡＦ的结构，如药物 ＣＶ３９８８，而有些ＰＡＦ拮抗剂如ＢＮ５２０２１和ＩＪ６５２，３７１ 的结构不同于ＰＡＦ。进一步研究表明，所有的ＰＡＦ ３４２个氨基酸，和豚鼠肺ＰＡＦ受体有８３％的同源性， Ｓｕｇｉｎｏｔｏ等利用源于豚鼠肺ＰＡＦ－Ｒ的ＰＣＲ作为探针， 成功克隆了人类心肌组织ＰＡＦ受体的ｃＤＮＡ，发现其 与人类白细胞ＰＡＦ受体几乎完全一样 川。 ＰＡＦ与受体结合后介导的细胞信息转导机制， 拮抗剂有着亲水与亲脂的特异性位点是其能与受体 结合的前提。ＰＡＦ－Ｒ表达受诸多因素的影响，内毒 素、各种细胞因子、ＰＫＣ、ＰＡＦ本身等对ＰＡＦ－Ｒ有调 节作用，Ｂ淋巴细胞与不同浓度的ＰＡＦ共同培养 ２４ｈ，结果其细胞表面的ＰＡＦ受体数目显著增多，且 而受体结合力无改变，Ｉ．ＰＳ可通过 目前尚未完全清楚。人和豚鼠肺组织ＰＡＦ和ＰＡＦ 呈剂量依赖关系，ｌ 。尽管ＰＡＦ拮抗剂能阻 特异性位点结合具有时间依赖性、蛋白依赖性、可逆 ＮＦ—ＫＢ下调ＰＡＦ－Ｒ的表达－性、饱和性。ＰＡＦ与受体结合后激活磷酸肌醇特异 性的磷脂酶Ｃ催化质膜上磷脂酰肌醇水解，产生二 酰基甘油（ＤＡＧ）和三磷酸肌醇（ ），继之细胞内钙 离子升高，是产生ＰＡＦ生物效应的重要的细胞内第 断由ＰＡＦ介导的生物学反应，但对ＰＡＦ拥有如此多 样的生物学活性知之甚少，ＰＡＦ介导的生物学作用 往往是错综复杂的，因为二十烷的产生通常类似于 ＰＡＦ前体的产生，从ＰＡＦ与受体的相互作用中获得 ３７５ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第４期 国外医学・生理、病理科学与临床分册 第２２卷 的少量信息提示其作用机制中包含有一种三磷酸鸟 苷（Ｇ１１Ｐ）相关结合蛋白，ＰＡＦ在卵母细胞中所诱导的 生物效应是通过此蛋白所介导，但实验对ＰＡＦ．Ｒ所 偶联的蛋白性质和类型尚不清楚；在人的血小板膜 表面，ＰＡＦ可刺激ＧＴＰ酶，ＧＴＰ酶可抑制 ＨＰＡＦ与其 受体的特异性结合；研究发现人血小板与兔血小板 中的腺苷酸环化酶和ＰＡＦ介导的反应密切相关； ａｎ ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｌｌｌｌｆ￣ｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｅｔｅｉｎａｓｅ－１ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ０ｆ ｍｅｔｌｌａｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ一１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｕｔｅｒｉｎｅ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｆｉｂｒ￣ｌａｓｔｓ［Ｊ］． Ｂｉｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ。２ＯＯＯ，６２（３）：５４０—５４６． ０３ Ｍｏｎｔｍｃ￣ｈｉ Ｇ，Ｉ￣ｐｉａ Ｅ，Ｂａｔｔａｇｌｉａ Ｅ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ粤ｕｗｔｈ ｆａｃｔｒ—ｉｏｎｄｕｃｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌ ｃａｅｌｌ ｍｏｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｎｅｏａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎ ｎｌｕｒｉｎｅ ｍａｔｒｉｇｅｌ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｅ Ｂｉｏｌ，２０Ｏ０，２０（１）：８０～８８． ０４ Ｔｉｅｍａｎｎ Ｕ。ＶｉｅｒｇｕｔｚＴ。Ｊｏｎａｓ Ｌ， ａ１．Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ０ｆｐｌａｔｅ— ＰＡＦ作用于兔血小板在一定的浓度及时建立起２０ｋＤ 和４０ｋＤ的蛋白磷酸化，一定量的ＰＡＦ类似物能阻断 ＰＡＦ介导的反应，包括蛋白质的磷酸化，但是这些类 ｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｒ ｉｏｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｏｖｉｄｕｃｔａｌ ｅｐｉｈｅｌｔｉｌ ａｎｄ ｓａｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｌ ｓｔａｒｎｍｌｏ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｂｏｖｉｎｅ ａｔ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｓｔａｇｅｓ ０ｆｔｈｅ ｏｅｓｌｒｏｎｓ ｃｙｃｌｅ ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｄ（ｔｎｅｓｔ Ａｎｉｍ Ｅｎｄｏｅｒｉｎｄ，２００１， ０（３）：１４９—１６４．２ ０５ Ｙａｓｕｄａ Ｋ。Ｏｋｕｍｕｒａ Ｔ，Ｏｋａｄａ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｔｅｌｔ—ａｃｔｅｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｒ ｏ似物本身并不能促使蛋白质的磷酸化，这提示单纯 占据ＰＡＦ受体并不能引起蛋白质的磷酸化；同一 ＰＡＦ．Ｒ阻断剂对不同细胞可产生不同效应，不同类 型和不同结构的ＰＡＦ．Ｒ阻断剂也可能产生相似的生 理效应。 ａｃｅｔｙｔｈｙ６－ｏｌａｓｅ ｉｓｏｆｏｒｍｓ Ｉ ａｎｄ ＩＩ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｕｔｅｒｕｓ［Ｊ］．Ｂｉｄ Ｒｅｐｒｅｄ， ２００１，６４（１）：３３９—３４４． ０６ Ｍｅｇｏｗａｎ ＨＭ．ＨｉｌｌＫＪ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓ ０ｆＰＡＦｉｎｂｌｏｅｄ ａｆｔｅｒ ｒｅｖｅｒｓａｌ ０ｆ ｒｅｎａｌ ｃｌｉｐ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｓｃｉ，１９８８，７４：３９３—３９６． ０７ Ｋａｌｉａ Ｎ．Ｂａ ａｒＩ ＫＤ，Ｒｅｅｄ ＭＷ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ０ｆ Ｈｄｉ￣ｔｅｒ ＰＡＦ作用机制的另一个特征是ＰＡＦ短暂作用于 一ｐｙｌｏｒｉ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｒａｔ ｇａｓｔｒｉｃ ｍｕｅｏｓａｌ ｍｉｅｒｏｅｉｒｃｕｌｔｏｒａｙ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ ｉｎ ｖｉｖｏ 个细胞并不引起下一个细胞对ＰＡＦ位点进行暴 ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓ Ｓｃｉ。２０００。４５（４）：７６３—７７２． ０８ Ｊｄｍｓｏｎ ＣＤ，Ｋｉｎｇｓｎｏａｈ ＡＮ，ｌｎｎｉｅ ＣＷ。ｅｔ ａ１．Ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｒｌｌｎｄｏｌｌｌ— ｉｓｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ａ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｒ ａｎｔｏａｇｏｒｔｉｓｔ， ｌｅｘｉｐａｆａｎｔ．ｉｎ ｔｈｅ Ｉｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎ ０ｆ ｏｒｇａｏｎ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｄ ｅ露，关于ＰＡＦ引起细胞不敏感反应知之甚少，但是培 养的血管平滑肌细胞中有乙酰基甘油与ＰＫＣ的出 现，ＰＡＦ引起兔血小板不敏感是ＰＡＦ与受体蛋白不 结合的结果，关于ＰＡＦ先前的结合并不影响。ＰＡＦ ｏ９ ￥￣ｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｏａｎｅｒｅａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ。２００１，４８（１）＝６２—６９． Ｈ，ＹｏｎｋｅｒＫ，ＢａｌｌｎｔａｙｎｅＣ，ｅｌ ａ１．Ｈｙｄｒ呼ｎ ｐｅｒｏ＇ＡｄｅｉｎｄｕｃｅｓＩ 一 也可能作为一种细胞内介质，其作用与ＰＡＦ一旦合 成后在细胞内保持特殊的数量相关。 其它一些因子也参与了ＰＡＦ介导的生物学反应 机制，Ｚｄ 能抑制由ＰＡＦ诱导的血小板聚集（但 Ｚｎ 对凝血酶诱导的血小板聚集却没有影响），故认 为ｚｎ２ 以某种方式和ＰＡＦ受体位点相互作用；另 １－ｄｅｐｅｎｄｅｔ ｎｅｎｌｒｏｏｈｉｌ ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｄｉａｃ ｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｈｅａｒｔ Ｃｉｔｅ Ｐｈｙｓｉｄ，２ＯＯＯ ２７８（３）：８３５—８４２． １０ Ｂｉｎｃａｅｎｅ Ｌ。Ｃａｎｔｌｕｐｐｉａ Ｖ，Ｂｏｅｃｅｌｌｉｎｏ Ｍ。ｅｔ ａ／．Ｍｏｔｉｌｉｙ ｉｔｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｈｕ— ｎ瑚ｉｎｍａｍｅｄｅｆｉｃｉｎｅｙ ｖｉｅｒｕｓ一１ Ｔａｔ ｏｎ Ｋａｌｘ￣ｉ’ｓ￥￣ｒｅｏｎｌａ ｃｅｌｌｓ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｐｌａｔｄｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，１９９９，１５５（５）：１７３１ —１７３９． １１ Ｖａｓａｎｇｅ Ｍ。Ｒｏｆｆｓｎ Ｗ，Ｂｏｈｌｉｅｎ ＬＡ。ｅｔ ａ１．Ｓｕｂｐｈｏｎｏ￣ｙｃｏｌｉｐｉｄｆｒｏｍｔｈｅ ｆｅｍ Ｐｏｌｙ ｐ０ｄｉｕｍ ｄｅｃｕｍａｎｘｎ ａａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｐｌａｔｅｌｔ ａｅｔｅ／ｖａｆｉｎｇ－ｆａｃｔ￣ 外，丝氨酸蛋白酶能抑制ＰＡＦ诱导的血小板聚集和 分泌效应，邻位的巯基基团也被认为参与了ＰＡＦ诱 导的血小板作用。ＰＡＦ通过激活膜磷脂代谢及激发 钙离子进入血小板使血小板聚集，不被ＡＤＰ清除和 氧化酶抑制剂所阻断，称血小板聚集第三通路。 ＰＡＦ也可通过ＴＮＦ，ＴＲＡＩＬ，ＮＦ．ｘＢ等因子介导和 调节细胞凋亡及ＮＫ细胞的杀肿瘤效应‘１ ’ 。 尽管对ＰＡＦ的研究取得了一些进展，但对ＰＡＦ ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎ ｈｕｍａｎ ｎｅｎｔｒｏｏｈｉｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｎｎ Ｐｈａｒｍａｅｄ，１９９７，４９（５）： ５６２—５６６． １２ ＭｅＫｅｎｎａ ＤＪ，Ｊｏｎｅｓ Ｋ．Ｈｕｇｈｅｓ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ，ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ ｕｓｅ ０ｆ ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｐｒｅｃｌｉｉｃａｌｎ ａｐｐｌｉｃａｔｉｎｓ［Ｊ］．Ｌｔｅｍ ｏＨｅａｌｈ Ｍｅｄ ２００１，７（５）：７０—８６，８８—９０．ｔ １３ Ｈｏｕｒｔｎ Ｄ，Ｓｔｏｅｎｇｅｌ Ｄ，ＣｈｐｒＩｌＢｎ ＭＪ，ｅｔ ａ１．Ｏｘｉｄｉｚｅｄ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｙ ｌｔｉ— ｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｄｏｗｎｒｔ％￣ａｔｅ ＬＰＳ－ｉｎｄｕｅｅｄ ｐｌａｔｅｌｔ—ａｃｔｅｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｒ ｏｅｘｐｒｅｓｓｉｎ ｉｏｎ ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｙｔｅ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｍａｃ￣ｐｌｍｇｅｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｕｃｌｅａｒ ｆｃｔａｒ－ｋａｏｐｐａＢ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｅｔｉｉｔｖｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｂｉｏｃｈｅｍ， ２００１，２６８（１６）：４４８９—４４９６． １４ Ｂｅｒｔｈｏｎ Ｃ。Ｂｅｎｒｇｅ ＪＦ。Ｚｈａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—ｇａｒｒａｍ－ｉｎｄｕｃｅｄ ￣ｒｎｅ ＰＡＦ—ｒａｅｃｅｐｔｒ ｅｘｐｒｏｅｓｓｉｎ ｃｏｎｆｅｒｏｓ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ 生理、病理作用及机制目前并未得到详细的阐明，随 着一些理化技术的发展和研究手段与方法的更新， 对ＰＡＦ的研究将达到一个新的阶段。 参考文献 ０１ Ｓｅｕｎｉｎｇｅｎ ＩＶ．Ｐｉｕｙ Ｐ。Ｐｅｒｒａｉｇｓ Ｍ。ｅｔ ａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＫ ｐｅｆｆｏｒｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ。２ＯＯＯ，９５（７）：２３２９—２３３６． １５ Ｓｏｕｔｈａｌｌ ＭＤ．１ｓｅｎｂｅｒｇ ＪＳ。Ｎａｋｓｈａｔｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｌｌｐ１５ ｒｎｃｉａｎ ｇｅｎｅｓ．ｔｏｗａｒｄｓ ｎｅｗ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｏｏｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｔｈｅｒａｐｙ・ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｍｔｅｅ￣ｅｐｌ ｄｅｒｍａｌ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｛ａｌｏｈａ｝ａｎｄ ＴＲＡＩＬ－ｉｎ— ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ＇．［Ｊ］７Ｆｒｏｔ Ｂｉｏｓｃｉ。２００１，６：１２１６— １２３４． ｄｕｅｅｄ ａｐｏｐｔｏ６ｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ＮＦ—ｋＢ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｃｅｓｓ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ・ ２００１．２４：２４７—２５６． ０２ Ｓｕｇ￣ｎｏ Ｔ。Ｎａｓｕ Ｋ，Ｎａｒａｈａｒａ Ｈ，ｅｌ ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｄｕｃｅｓ ３７６