ab级洁净服洗涤效果验证方案

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日

A/B级洁净服洗涤效果验证方案

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 验证方案审批

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 项目 起草 部门 姓名 签名 签署日期 年 月 日 年 月 日

项目 部门 审核

姓名 签名 签署日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日

项目 批准

部门 姓名 签名 签署日期 年 月 日

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 验证实施小组成员及分工 组内职务 姓 名 组长 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 组员 工作部门 职 务 组内职责

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 目 录

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 1 简介 1.1 概述 1.2 验证批次 2 一般事项 2.1 验证目的 2.2 依据标准 2.3 验证类型 2.4 验证条件 2.5 执行原则 3 验证进度 4 验证内容

4.1 相关人员进行的培训确认 4.2 验证用文件的确认 4.3 验证用培养基的确认 4.4 限度标准 4.5 取样工具 4.6 检验仪器

4.7 取样位臵的选择及取样部位 4.8 清洁方法 4.9 取样和检验方法 4.10 取样计划 4.11 异常情况的处理 5 验证结果与结论 6 再验证周期 7 附件

8 文件变更历史

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 1 简介 1.1 概述

我公司粉针剂（青霉素类）车间为专业生产青霉素类无菌粉针剂生产线，采用楚天科技有限公司洗瓶、分装、轧盖的联动生产线，青霉素类药品为致敏性产品，容易发生过敏反应，这对清洁工作提出了更高的要求，为了确定洁净服清洗过程中使用的清洁方法的有效性，进行此项验证。

本验证和工艺验证同时进行，每批工艺验证后的洁净服清洁后，进行此项验证。 1.2 验证批次：连续进行3次试验。 2 一般事项 2.1 验证目的

粉针剂（青霉素类）车间A/B级洁净区洁净服在使用后，按照经批准的清洁方法操作后，能够达到清洁要求，生产时，操作人员穿着清洁后的洁净服生产产品时，没有来自上批产品所带来污染的风险。 3 依据标准

《药品生产质量管理规范》（2010版） 《中华人民共和国药典》二部（2010版） 《药品GMP指南》（2010版无菌药品） 《药品生产验证指南》（2003版） 2.2 验证类型

本验证为洁净服洗涤效果的首次验证，即前验证。 2.3 验证条件

验证实施前，洁净区环境应符合要求，A/B级洁净服已按照规定的方法清洁完成，与验证相关的取样方法、检验方法已经过验证且合格；涉及到的文件、记录草案均起草完成，参与验证的所有人员均已培训并考核合格。 2.5 执行原则

2.5.1 执行验证时，必须按本方案的前后顺序一致，不得随机选项。

2.5.2 必须修改本方案所列的方法，应经验证领导小组批准，并说明修改理由。

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 2.5.3 执行过程中如出现偏差，要及时进行记录，并按偏差处理程序进行处理。 3 验证进度

验证实施小组提出完整的进度计划，经验证委员会批准后实施。 清洁验证第一批: 2012 年 2 月 19 日 清洁验证第二批： 2012 年 2 月 20 日 清洁验证第三批： 2012 年 2 月 21 日

起草验证报告： 2012 年 2 月 19 日至 2012 年 2 月 25 日 4 验证内容

4.1 相关人员进行的培训确认

验证实施前，检查确认与本验证相关人员是否经过验证方案及相关操作规程的培训，将确认结果记录在《人员培训检查确认记录》（附件1）中。

合格标准：与本验证相关人员已经过验证方案及相关操作规程的培训，且考核合格。 4.2 验证用文件的确认

4.2.1验证实施前，检查确认验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，将确认结果记录在《文件资料确认记录》（附件2）中。

4.2.2 合格标准：验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，满足验证需要和GMP的要求。 4.2.3 验证所需文件

验证所需文件 《药品生产质量管理规范》（2010版） 《中华人民共和国药典》二部（2010版） 《药品GMP指南》（2010版无菌药品） 《验证管理规程》(SMP-VM-0002) 《清洁消毒验证管理规程》 (SMP-VM-0009) 《粉针剂车间人员进出C 级洁净区更衣标准操作规程》草案(SOP-PC-F002) 《粉针剂车间人员进出B级洁净区更衣标准操作规程》存放地 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 验证所需文件 草案(SOP-PC-F003) 《清洁剂、消毒剂配制、使用标准操作规程》草案(SOP-PC-0029) 《洁净区表面微生物（擦拭法）标准操作规程》草案（SOP-QA-0015） 《JCD-600、JCD-800洁净传递窗标准操作规程》草案(SOP-PC-0071) 《A/B级洁净服洗涤效果验证方案》草案(STP-VP-F046) 《B级洁净区工作服清洁标准操作规程》草案(SOP-PC-F014) 《DHP-9162型电热恒温培养箱使用、清洁、维护保养标准操作规程》草案(SOP-QC-0125) 4.3 验证用培养基的确认

存放地 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 验证实施前，检查确认验证使用的营养琼脂培养基的适用性检查是否符合规定；无菌性检查是否合格，将确认结果记录在《培养基检查确认记录》（附件3）中。

合格标准：验证使用的培养基经适用性检查，结果符合规定；经无菌性检查，结果合格。

4.4 限度标准

检 查 项 目 清洁效果 青霉素残留量(暂定) 4.4.1 活性成分残留量的确定 根据KFG260J型抗生素瓶螺杆分装机清洁效果验证方案中可接受限度标准为10ppm，注射用青霉素钠的批量为14.4kg,清洁洁净服的用水量为（6套衣服，最高水位为31cm,洗衣机滚筒内径为40cm,清洗1次，漂洗2次）1170L,则限度为：10×14.4×1000÷（1170×1000）

可 接 受 限 度 标 准 外观洁净,无污渍; 最后一次漂洗水清澈透明无肉眼可见异物 ＜0.2ug/cm2

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 ÷6=0.02ug/ml 4.5 取样工具 4.5.1 取样工具的处理

无菌不锈钢镊子：将镊子放入密闭不锈钢饭盒中，250℃ 1小时干热灭菌。 无菌棉签：将棉签装入密闭不锈钢容器中，121℃ 30min湿热灭菌。 灭菌培养基：灭菌后的培养基在无菌条件下注入无菌培养皿内。 取样溶剂：灭菌注射用水。 4.5.2 取样工具的确认

验证实施前确认取样工具是否已按4.5.1要求处理，是否在有效期内，将确认结果记录在《取样工具检查确认记录》（附件4）中。

合格标准：验证使用的取样工具已按要求经过处理，并在有效期内。 4.6 检验仪器

序号 1 4.7 清洁方法

生产结束后，操作人员将所用洁净服、洁净鞋、口罩、帽子按照《B级洁净区工作服清洁标准操作规程》（SOP-PC-0014）操作，分类对其进行清洁，清洁干燥后，将洁净服、洁净鞋、口罩、帽子分别包扎，进行湿热灭菌，121℃30min，将其在无菌衣洁具存放室的A级层流保护下从灭菌柜内取出，密封存在灭菌不锈钢桶内，悬挂已灭菌状态标识，并标明灭菌时间以及有效期。 4.8 取样和检验方法

4.8.1 洁净服清洁后，QA检查员用2只洁净250ml具塞三角瓶，取最终冲洗水约150ml-200ml，封口，检查可见异物；一只送往QC室，检验青霉素钠残留，并将检查结果记录在《A/B级洁净服洗涤效果验证检验结果汇总表》（附件6）中。 4.9 取样计划

检验项目 可见异物 取样位臵 B级洁净服 取样时间 最终漂洗水 名 称 恒温培养箱 型 号 DHP-9162

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 青霉素残留量 4.11 异常情况的处理

最终漂洗水 4.11.1 验证实施过程中，当个别取样点出现不符合限度标准的结果时，应按下列程序处理： （1）对设备重新进行清洁，并在不合格点处重新取样，重新检测； （2）认真检查取样过程中所使用的器具及仪器等，以确定不合格原因。 4.11.2 验证实施过程中如遇到其它异常情况，报质量部验证室协调解决。

4.11.3在实施方案过程中，若有偏差或变更应按《偏差处理管理规程》草案（SMP-QA-0023）、《变更控制管理规程》草案（SMP-QA-0024）规定处理。 5 验证结果与结论

5.1 按照验证方案的内容认真核对和审查 5.1.1 检查验证过程是否按计划完成；

5.1.2 检查验证方案在实施过程中有无修改；修改的理由是否明确并有批准手续； 5.1.3 检测记录是否完整，结果是否准确；

5.1.4 验证结果是否符合限度标准；对偏差的结果是否做过处理，是否有适当的解释并获批

准。

5.2验证总结论

由质量部验证办对验证结果进行评价，评定设备清洁效果实际适应性，并报验证委员会批准。 6再验证周期

首次验证合格后，由验证实施小组根据验证结果和风险评估结果确定再验证周期，并列入验证报告中，报验证委员会批准。 7 附件

附件1、人员培训检查确认记录 附件2、验证用文件资料确认记录 附件3、培养基检查确认记录 附件4、取样工具检查确认记录 附件5、A/B级洁净服外观检查确认记录

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 页号：10/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 附件6、《A/B级洁净服洗涤效果验证检验结果汇总表》 附件7、《B级洁净区工作服清洁标准操作规程》草案 8 文件变更历史

详见本文件及各附件《文件修订记录》。

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科泰生物 附件1

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文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 人员培训检查确认记录 姓名 职务或岗位 是否按要求进行了相关规范、本验证方案、标准及操作规程的培训 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 □是 □否 培训结果是否符合 规定 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 □符合 □不符合 结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 页号：12/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 附件2 验证用文件检查确认记录 存放地 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 质量部档案室 检查结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 验证所需文件 《药品生产质量管理规范》（2010版） 《中华人民共和国药典》二部（2010版） 《药品GMP指南》（2010版无菌药品） 《验证管理规程》(SMP-VM-0002) 《清洁消毒验证管理规程》 (SMP-VM-0009) 《粉针剂车间人员进出C 级洁净区更衣标准操作规程》草案(SOP-PC-F002) 《粉针剂车间人员进出B级洁净区更衣标准操作规程》草案(SOP-PC-F003) 《清洁剂、消毒剂配制、使用标准操作规程》草案(SOP-PC-0029) 《洁净区表面微生物（擦拭法）标准操作规程》草案（SOP-QA-0015） 《JCD-600、JCD-800洁净传递窗标准操作规程》草案(SOP-PC-0071) 《A/B级洁净服洗涤效果验证方案》草案(STP-VP-F046) 《B级洁净区工作服清洁标准操作规程》草案(SOP-PC-F014) 《DHP-9162型电热恒温培养箱使用、清洁、维护保养标准操作规程》草案(SOP-QC-0125) 结论： 质量部档案室 □合格 □不合格 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

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科泰生物 附件3

COTECH BIO－GEN 页号：13/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 培养基检查确认记录 批号 检验单号 结果 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 结论： 培养基名称 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 页号：14/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 附件4：

取样工具检查确认记录 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 结论： 检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 取样工具名称 无菌不锈钢镊子 无菌棉签 灭菌培养基 灭菌注射用水 数量 是否在有效期内 结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 页号：15/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 附件5： 批号： 检查日期 洁净服外观检查记录 合格标准： 取样编号 检查结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 检查人 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日

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科泰生物 COTECH BIO－GEN 页号：16/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日 附件6： 批号： A/B级洁净服洗涤效果验证检验结果汇总表 取样编号 检查结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 青霉素 残留量≤0.02ug/ml 检验项目及合格标准 取样编号 检查结果 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 □合格 □不合格 检验项目及合格标准 可见异物 结论： 汇总人： 年 月 日 复核人： 年 月 日

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页号：17/22

文件编号：STP-VP-F0-00 生效日期： 年 月 日

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