第３１卷第４期 ２Ｏｌ３年８月 石河子大学学报（自然科学版） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ） ＶｏＩ．３１ ＮＯ．４ Ａｕｇ． ２Ｏ１３ 文章编号：１００７～７３８３【２０１３）０４～０４７３—０４ Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ 在乳腺癌中表达变化及意义 孙建平，李锋，曹玉文，蒋金芳，万国兴，李文琴 （石河子大学医学院病理系，石河子８３２０００） 摘要：为观察乳腺浸润性导管癌中，ＥＭＴ相关表型分子Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达变化，探讨ＥＭＴ与乳腺 癌变、分级相关性。采用收集７Ｏ例乳腺癌组织和２Ｏ例癌旁正常组织制作组织芯片，应用免疫组化ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检 测Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ～ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达。结果显示，乳腺浸润性导管癌Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性表达明显降低，同时Ｎ—ｃａｄｈｅｒ－ ｉｎ阳性表达明显升高，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达呈显著相关性（ｒ一０．４０５，Ｐ＜Ｏ．０５）；乳腺癌高、中、低分化组 织中，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ阳性表达逐渐升高，同时Ｎ—ｅａｄｈｅｒｉｎ阳性表达逐渐降低。由此可知，乳腺癌细胞存在ＥＭＴ，ＥＭＴ 参与乳腺癌变过程，并与乳腺癌恶性程度有相关性。 关键词：乳腺癌；ＥＭＴ；Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ；Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ 中图分类号：Ｒ７３７．９ 文献标志码：Ａ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｅ＿‘ｃａｄｈｅｒｉｎ ａｎｄ Ｎ＿‘ｃａｄｈｅｒｉｎ ｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＳＵＮ Ｊｉａｎｐｉｎｇ，ＬＩ Ｆｅｎｇ，ＣＡＯ Ｙｕｗｅｎ，ＪＩＡＮＧ Ｊｉｎｆａｎｇ， ＷＡＮ Ｇｕｏｘｉｎｇ．ＬＩ Ｗｅｎｑｉｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ ８３２０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ＥＭＴ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ａｎｄ Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉ— ｎｏｍａ，ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＥＭＴ ａｎｄ ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｒ－ｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｇｒａｄｅ．Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ａｎｄ Ｎ—ｃａｄ— ｈｅｒｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｅｎｖｉｓｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ ７０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ２０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅ ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ．Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｕｃｔａｌ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏ— ｍａ，Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ，Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｅ－ ｃａｄｈｅｒｉｎ ａｎｄ Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ，（ｒ＝０．４０５，Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｒａｎｇｉｎｇ ｆｒｏｍ Ｈｉｇｈ，ｍｅｄｉｕｍ ｔ０ ｌｏｗ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅ Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ．ＥＭＴ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｗａｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｔｕｍｏｒ－ｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＥＭＴ；Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ；Ｎ—ｅａｄｈｅｒｉｎ 乳腺癌发病率逐年上升，严重影响女性身心健 康。研究发现乳腺癌细胞株中，上皮～间质转化（ｅｐ— ｉｔｈｅｌｉａｌ—ｍｅｓｅｎｅｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）与乳腺癌发 中，检测Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ和Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ蛋白表达的变 化，分析与乳腺癌发生发展的相关性。 生、发展显著正相关［１ ］。ＥＭＴ变化包括表型分子 的表达变化，即上皮表型Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ等表达减少 ］ １ 材料与方法 １．１ 材料 １．１．１ 临床资料 而间质表型Ｎ—ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ等表达升高 ］， 其中Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ表达缺失是ＥＭＴ最重要标志性变 收集石河子大学医学院第一附属医院病理科 ２００８—２００９年乳腺浸润性导管癌手术切除石蜡包埋 化。我们在人乳腺癌组织及对照癌旁正常组织标本 收稿日期：２０１３—０５—２６ 基金项目：国家自然科学基金项目（３０７６００７２） 作者简介：孙建平（１９８５一），男，硕士研究生，专业方向为肿瘤病理学，ｅ－ｍａｉｌ：ｓｕｎ３１２２４４４＠１６３．ｃｏｍ。 通信作者：曹玉文（１９６９一），女，副教授，从事肿瘤病理学研究，ｅ－ｍａｉｌ：ｃｙｗｗｂ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ。 ４７６ 石河子大学学报（自然科学版） 第３１卷 腺癌恶性程度或预后有相关性。 参考文献： ［１３ Ｍａｔｈｅｗ Ｓ，Ｆｕ Ｌ，Ｈａｓｅｂｅ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｓｓｕ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｉｎ— ｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａ１１ｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｅｌｌ ｓｕｒｆａｃｅ Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｂｙ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ Ｉ－Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００９，３８１（４）：５６０— ５６５． ｒ ７］Ｃａｖａｌｌｏｒｏ Ｕ，Ｓｃｈａｆｈａｕｓｅｒ Ｂ，Ｃｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉ．Ｃａｄｈｅｒｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ：ｉｓ ｉｔ ａｌｌ ｉｎ ａ ｓｗｉｔｃｈ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２，１７６（２）：１２３－１２８． ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ－３ ｄｕｒｉｎｇ ａｍｐｈｉｂｉａｎ ｍｅｔａｍｏｒｐｈｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｂｉｒｔｈ Ｄｅｆｅｃｔｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐａｒｔ Ｃ Ｅｍｂｒｙｏ Ｔｏｄａｙ，２０１０，９０ Ｉｓ］Ｇｒｅｅｎｂｕｒｇ Ｇ，Ｈａｙ Ｅ Ｄ．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａ ｓｕｓｐｅｎｄｅｄ ｉｎ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｇｅｌｓ ｃａｎ ｌｏｓｅ ｐｏｌａｒｉｔｙ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｍｉ— （１）：５５－６６． ｒ２］Ｖｉｎｃｅｎｔ—Ｓａｌｏｍｏｎ Ａ，Ｌｕｃｃｈｅｓｉ Ｃ，Ｇｒｕｅ１ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅ— ｇｒａｔｅｄ ｇｅｎｏｍｉｃ ａｎｄ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｏｍｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄｕｃｔａｌ ｇｒａｔｉｎｇ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，１９８２，９５（１）： ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２００８，１４（７）：１９５６—１９６５． Ｅ３］Ｈｏｌｌｉｅｒ Ｂ Ｇ，Ｅｖａｎｓ Ｋ，Ｍａｎｉ Ｓ Ａ．Ｔｈｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ—ｔｏ—ｍｅｓ— ｅｎｃｈｙｍａ１ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ：ａ ｃｏａｌｉｔｉｏｎ ａ— ｇａｉｎｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｉｅｓＥＪ］．Ｍａｍｍａｒｙ Ｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌ Ｎｅｏ— ｐｌａｓｉａ，２００９，１４（１）：２９—４３． －１４］Ｂｌｉｃｋ Ｔ，Ｗｉｄｏｄｏ Ｅ，Ｈｕｇｏ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｅｓｅｎｃｈｙ— ｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｔｒａｉｔｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｅｅｌ１ Ｉｉｎｅｓ ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，２００８，２５（６）：６２９—６４２． ［５］Ｄａｖｉｄｓ，Ｊｏｓｅｐ，Ｍａｒｔａｈ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ０ｆ Ｅ—ａｎｄ Ｐ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ，２００９，９：７４－７８． Ｅ６３ Ｓａｉｔｏｈ Ｍ，Ｓｈｉｒａｋｉｈａｒａ Ｔ，Ｍｉｙａｚｏｎｏ Ｋ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ３３３－３３９． ［９］包俊杰，吴诚义．Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ与ＣＩＮ４＋／ＣＤ２４ 一／ｌｏｗ表型在乳腺癌中表达的相关性及其意义［Ｊ］．中国 癌症杂志，２０１０，２０（８）：５９６－６０１． ［１Ｏ］苏云涛，许妍洁，仇金荣，等．上皮间质转化分子标记物 在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义［Ｊ］．临 床肿瘤学杂志，２０１２，１７（６）：５０５—５１０． ［１１］刘志容，吴诚义．Ｓｎａｉｌ在乳腺癌中的表达及其与上皮 间质转化的关系ＥＪ］．中国医药生物技术，２０１２，７（１）： ３７—４１． ［１２３ Ｇａｂｂｅｒｔ Ｈ Ｅ，Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｗ，Ｓｅｈｎｅｉｄｅｒｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓ ｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ４ １ ３ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｅｉ— ｎｏｍａｓ［Ｊ］．１ｎｔ Ｊ Ｃａｎｅｅｒ，１９９６，６９（３）：１８４—１８９．