猪作为异种移植临床的供体随免疫抑制剂等研究的进步使器官移植的成绩有了划时代的提高,随之器官移植的适用范围得到了惊人的扩大,欧美等国出现了供体严重不足。为此,研究人员已开始研制人工脏器,近来人们也进行了将拂拂等动物作为供体,进行异种移植的临床研究,并有存活数十天的报告。这些背景下,已有了可使血型不合的肾移植患者长期存活的临床病例。但国际移植学会伦理委员会提倡:“希望采用人工饲养的动物,因为用自然界生息的动物为供体,会出现阻力”。近年来分子生物学的显著进步,以相差甚远的动物为供体的所谓“dsi-ocdratn异种移植”中出现的超急性排斥反应的机制,已逐渐被弄清,并且基因操作技术也得到了普及。以猪为世界性供体动物最佳的理由是:①易得到适合于人类相同大小的脏器。当然有的猪体重超过Zookg,但在其发育过程中掌握脏器大小并不困难。②饲养历史长,对特有的疾病广为熟悉。③四肢短,饲养所需空间较小,也适于无菌饲养。④山羊、绵羊有固定发情、妊娠期,但猪则不然,且妊娠期稳定,平均为114天(98一124夭),具有多产性,一次生产平均为10头(1一20头)。⑤是人类饮食生活中不可缺少的食用肉,美国每年屠杀8900万头,日本每年屠杀2000万头。作为宠物饲养者极少,一般很少有社会阻力。⑥猪作为实验动物的历史较长,尤其是心血管系统在解剖学、生理学方面与人类相似处很多。人们对猪的先天性畸形较为熟悉,心血管系统的畸形多在3一4个月内死亡,不能生存更长时间。猪的恶性肿瘤发病率明显低于牛恶性淋巴瘤的发病率最高,占全体的46%。⑦猪的周围血的细胞数及血细胞的大小与人相近,同属杂食性动物,血液生化值、电解质平均值也与人类正常值相近似。⑧免疫学反应性较弱,有人在人肝功能衰竭治疗中采用了猪肝体外灌流。另外最近有报告称用猪肝细胞制成人工肝脏,有可能将上市已知猪的ABO血型仅有A型和O型,在di、ocrdnat异种移植时,不受血型影响。目前有2种方法可抑制以猪为供体的异种移植中出现的超急性排斥反应。一种是导入人补体抑制基因(DAF、冬王RF一20、MCI,);另一种是使人类具有的对猪自然液体性抗体的失活。为了在基因操作中解决这些间题首宁式,、管内培养猪血管内皮等细胞通过逆转户佑雌,,_酶性核糖核酸转染主要基因确定其手户训生比如先用易操作的小鼠,制作导入该基囚的基因转移小鼠,无畸型,在灌流实验中确认此作用是非常重要的。最后再转到猪身上,猪比小鼠大妊娠期限长需要更多人力和资金另,更特殊的是小鼠的受精卵呈透明状该部得很清,而猪的受精卵,细胞内脂质较多,、不透明,要看清核部分必须进行离心。最初的基因转移猪是在1985年建立的,此术大有进步。几年之内壮,子大大提高用猪心脏、肾脏、胰腺(包括分离的胰岛)作为能性,对于猪的肝脏也值得研究。当,作为烧伤治疗用的皮肤,可能会更旱地得。李平摘译自医学内南今再171(11):8961994{r一xz月日木子校外分看发黑后技的然供体的可到应用01