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相关性研究〔J)-医学综述,2015；21(23) :4361-3.9乔向彬，肖保军,蔡雪莲，等.乳腺癌超声弹性成像面积比与其组
织学分级、临床分期关系的初步研究〔J〕.临床超声医学杂志，(编辑曹梦园)•消化系统疾病•溃疡性结肠炎中真核细胞翻译起始因子A1和 血管内皮生长因子表达及意义廖如奕I姚萍I张艳2(新疆医科大学1第一附属医院消化科，新疆 乌鲁木齐830054；2国际教育学院)〔摘要〕目的检测溃疡性结肠炎患者血清及组织中真核细胞翻译起始因子(EIF)4A1和血管内皮生长因子(VEGF) 的表达，分析其临床意义。方法以93例溃疡性结肠炎患者作为观察组，留取患者的空腹静脉血(观察组1)及肠镜咬检组织
(观察组2),以25例体检证实为无明显器质性病变的成人血清标本作为对照组1，选择因非肿瘤性肠梗阻切除的切缘正常的 结肠黏膜组织25例作为对照组2。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测观察组1和对照组1血清中EIF4A1和VEGF的表达，
应用免疫组化方法检测观察组2和对照组2组织中EIF4A1和VEGF的表达。结果 观察组1和对照组1血清中EIF4A1的
表达差异无统计学意义(P>0.05)，观察组1血清中VEGF的表达量明显高于对照组l(P<0.01)o观察组1血清中EIF4A1和 VEGF的表达量与病变时间、有无并发症密切相关.VEGF的表达量与是否复发密切相关。观察组2组织中EIF4A1和VEGF
的表达明显高于对照组2,观察组2中EIF4A1和VEGF表达阳性率与病变时间、有无并发症及是否复发密切相关。相关分析 显示观察组1血清中EIF4A1和VEGF表达无明显相关性(P>0. 05),观察组2组织中EIF4A1和VEGF的表达呈正相关(P< 0.05)。结论 溃疡性结肠炎组织中EIF4A1和VEGF表达升高，二者有一定的协同作用，血清中VEGF升高明显.EIF4A1和
VEGF对促进病变的形成和进展有明显作用。〔关键词〕溃疡性结肠炎;真核细胞翻译起始因子4A1 ；血管内皮生长因子〔中图分类号〕R574
〔文献标识码〕A
〔文章编号〕1005-9202 (2019 )01 ^00744)4^0^10.3969/18811.1005-9202. 2019.01.028基金项目：新疆维吾尔自治区青年科技创新人才培养工程-优秀青年
科技人才培养项目(No. QN2016YX0677)通信作者:张艳(1980-),女,博士剧教授，主要从事消化系统疾病研究。 第一作者:廖如奕(1976-),女，硕士，副主任医师，主要从事消化系统
血管内皮生长因子(VEGF)是与血管生成相关
的蛋白，在溃疡性结肠炎中表达升高,可以激活黏膜
间质的内皮细胞的增殖⑴。真核细胞翻译起始因
疾病研究。子(EIF)4A1是EIF家族中的重要成员，其不仅与
廖如奕等 溃疡性结肠炎中真核细胞翻译起始因子Al和血管内皮生长因子表达及意义 第1期• 75 •炎性反应相关⑵，还对活化血管生成因子有一定作
用⑺\"），并影响间质的血管新生。本实验对溃疡性 结肠炎患者血清和组织中的EIF4A1和VEGF的表
达进行检测，分析其相关性。1材料和方法1.1临床材料 以93例溃疡性结肠炎患者作为观
察组，留取患者的空腹静脉血（观察组1）及肠镜咬 检组织（观察组2）。经医院伦理委员会批准。患者 均由临床病史、内镜及病理分析后确诊，且患者或家 属均知情同意。排除标准:①腹部手术史;②有恶性
肿瘤病史。患者年龄32 -85岁，平均46. 3岁，其中 男49例，女44例。选择25例体检证实为无明显器 质性病变的成人血清标本作为对照组1,年龄34 ~
79岁，平均44. 9岁，其中男13例，女12例。选择因
非肿瘤性肠梗阻切除的切缘正常的结肠黏膜组织
25例作为对照组2,年龄39 ~78岁，平均53. 2岁，
其中男14例，女11例。1. 2 血清中EIF4A1和VEGF表达的检测 观察组
1患者于确诊后抽取清晨空腹静脉血3 ml,对照组1
常规抽取空腹静脉血3 ml,应用3 000 r/min离心
10 min后,分离并留取血清样本,-20^冰箱中保存。
样本均于2个月内集中检测。EIF4A1和VEGF的
检测应用酶联免疫吸附试验（ELISA）,严格按说明 书操作，并由同一检验师完成，做好质控工作。1. 3组织中EIF4A1和VEGF表达的检测 鼠抗人
EIF4A1试剂购自苏州睿瀛生物公司,VEGF试剂购自
北京中杉金桥生物公司。肠镜咬检的组织经取材、固
定、脱水、石蜡包埋后常规切取4 jim的胶片。
EIF4A1和VEGF均行预实验，选择EIF4A1 （1 ：100）和
VEGF（l：300）染色效果最好的浓度用于实验中。实验
应用免疫组化En Vision法，严格按说明书步骤进行操
作，均由同一技师完成，做好质控工作，减少误差。1.4结果判定标准免疫组化切片的判读由病理 科两位副主任医师完成。EIF4A1和VEGF的阳性 部位是上皮细胞的细胞质（在周围间质中可见到散
在的弱阳性染色的间质细胞），以着色强度和阳性 率综合评定。着色强度：未见着色为0分；弱为1
分，中为2分，强为3分。阳性判定:上皮细胞集中 分布区（400倍）计数，共5个视野，取平均值，以<
5%为0分,5 ~ 10% （不包括10%）为1分，以
10% ~30%（不包括 30%）为 2 分，以 30% -50%
（不包括50%）为3分，以350%为4分。共观察三 个视野，二者相加为最终评分，以W2分为阴性，以〉
2分为阳性。1. 5统计学方法 采用SAS6. 12软件行t检验*2
检验、线性相关分析。2结果2.1观察组1和对照组1血清中EIF4A1和VEGF
的表达比较 观察组1和对照组1血清中EIF4A1 的表达差异无统计学意义（P>0. 05） , VEGF的表达
差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。2. 2 观察组2和对照组2中EIF4A1和VEGF表达
阳性率的比较 观察组2与对照组2的EIF4A1〔 35 例（37.6%）vs 2例（8.0%）〕和VEGF表达的阳性
率〔41例（44. 1%） vs 1例（4.0%）〕差别均有统计 学意义（均P<0.01）。2.3 观察组1不同临床特征分组患者血清中
EIF4A1和VEGF表达的比较 观察组1血清中
EIF4A1和VEGF的表达量与病变时间、有无并发症
密切相关-VEGF的表达量与是否复发密切相关（P<
0. 05,P<0.01）o 见表 2。表1观察组1和对照组1血清中EIF4A1和VEGF的表达比较（i±s,ng/L）组别nEIF4A1VEGF观察组19345. 26±11.65146. 55 ±86. 67对照组12539. 70±9. 4884. 79 ±20. 81\"P值1. 26/0. 145& 75/0. 005表2观察组1不同临床特征分组患者血清中EIF4A1和VEGF表达的比较（x±5,ng/L）临床病理特征nEIF4A1VEGF病变时间（年）<25842. 20±9. 29129. 59±42. 15M23550. 13±11.35182. 43 ±30. 63\"P值4. 64/0. 0249. 02/0. 001并发症无6341.68±10. 48126. 57±32. 52有3052. 49±11.59180. 31 ±23. 57\"P值5.20/0.0199. 53/0. 000复发否5444. 98±11.48130. 55 ±30. 52是3947. 49±12, 58170. 36±23. 56\"P值1. 16/0. 106& 53/0. 002年龄（岁）<505043. 65 ±13. 49140. 58±37. 55M504347. 40±12. 58156. 89±43. 46\"P值1.04/0. 1451.58/0. 101性别男4947. 10±9. 46150. 98 ±39. 79女4443. 48 ±13. 58142. 39±53. 68\"P值0. 98/0. 269
0. 78/0. 3252.4 观察组2不同临床特征分组患者组织中EIF4A1和VEGF表达阳性率的比较 观察组2中EIF4A1和VEGF表达阳性率与病变时间、有无并发
• 76 •症及是否复发密切相关(P<0. 05,P<0. 01),见表3。表3观察组2不同临床特征分组患者组织中EIF4A1和
VEGF表达阳性率的比较〔\")％〕临床特征n EIF4A1( n = 35) VEGF(n = 45)病变时间(年)<25815(25.9)20(34.5)M23520(57. 1)21(60.0)M/P值9. 10/0. 0035. 76/0.016并发症无6319(30.2)22(34.9)有3016(53.3)19(63.3)”/p值4. 65/0. 0316. 65/0.010复发否5412(22.2)17(31.5)是3923(59.0)24(61.5)X/P值13.03/0.000& 29/0. 004年龄(岁)<505019(3&0)19(44.0)M504316(37.2)22(44.2)F/P值0. 01/0. 9371. 62/0. 202性别男4918(36.7)21(42.9)女4417(3&6)20(45.5)X/P值0. 03/0. 8500. 06/0. 8012. 5 EIF4A1和VEGF表达的相关性分析观察组
1中EIF4A1和VEGF的表达无相关性(P>0.05),
观察组2中EIF4A1和VEGF之间呈正相关(r =0. 48,P = 0.0410)o
3讨论溃疡性结肠炎发生时较多炎性相关介质参与病
变,在炎性病变的活动期，有活性的炎性因子表达更
明显。VEGF在病变中表达升高，可以直接刺激血
管内皮细胞分裂繁殖，血管内皮间的空隙增大，血管
通透性增加，同时纤维蛋白原渗出，可以为血管性结 构提供网架的支撑，促进血管新生⑴。溃疡性病变 的活动期，缺氧表现更明显，此时缺氧诱导因子大量 生成。VEGF也是缺氧相关的因子，因此其分泌量 明显增加。无论是急性期还是活动期，病变时的内
质网应激反应较为明显。内质网与蛋白质的合成有
关，对外界环境的改变十分敏感⑹。当体内发生明 显的炎性病变时，间质的血液供应需求量明显增加,
且病变的耗氧量增加，这种缺氧环境极易引起内质
网发生应激反应,位于内质网膜上的蛋白激酶R样 内质网激酶(PERK)解离后发生自身二聚体磷酸化 而活化，进一步使得下游信号通路的EIF4A1活化, 引起细胞的增生和炎性病变⑺卩。EIF4A1具有
RNA依赖的三磷酸腺昔(ATP)酶活性，也具有解旋
酶活性，可以解开mRNA的二级结构，引起小核糖
体进行起始密码子扫描，启动翻译。本实验观察组组织和血清中EIF4A1的表达不 一致。EIF4A1主要在病变的上皮细胞中产生，尤其
中国老年学杂志2019年1月第39卷是病变的活动期.EIF4A1可能一部分释放到组织间
隙及血清中，但是需要时间，同时也与分泌方式有
关。本实验在病变超过2年患者和有复发的患者血 清中发现EIF4A1的表达明显升高，且与组织学中 的表达相一致，因此EIF4A1在血清中表达可能与 病变持续时间和病变程度的积累有关，也说明血清
中EIF4A1表达升高可能是病变的迟发事件，也使
EIF4A1在病变的作用变得更加复杂。结果显示血
清和组织中VEGF的表达有较明显的一致性，这可 能与VEGF的旁分泌方式有关,也提示VEGF在组
织中产生后,能较早地进入血清中.VEGF在病变的
发生和发展中均起促进作用。组织学中EIF4A1和
VEGF的表达呈正相关性，提示二者具有明显的正
向协同作用，即EIF4A1可能作为上游基因，在内质
网应激形成大量表达后,引起VEGF的表达升 高，促进间质血管内皮细胞的增生，在血液的冲击
下，幼稚的血管内皮细胞形成管腔，演变为成熟的毛
细血管并具有血管的功能⑴)。这与溃疡性结肠炎 病变的免疫性及炎症反应的实质也有关联，炎症反
应需要大量的营养和氧,而重度炎症抑制血液供应，
使局部表达出明显的缺血状态，营养和氧均不足，间 质微血管灌注更不足,尤其是伴有微血栓形成后，缺
血的表达更明显，此时需要促进血管生成的细胞因 子参与进来，改善缺氧环境。eIF4Al是促进血管生 成因子分泌的蛋白之一，能促进血管内皮细胞的增
生,供给细胞营养C，2J3),在一定程度上改善缺氧同 时,对病变的进展也有调控作用。4参考文献1
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老年非酒精性脂肪肝患者血清25羟维生素D水平与肝纤维化的相关性周连卉褚琳王晶桐邓利华李娇娇（北京大学人民医院老年科，北京100044）〔摘 要〕目的 探讨老年非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清25務维生素D〔25（OH）D〕水平变化及与NAFLD发生 及纤维化程度的相关性。方法 北京大学人民医院老年科住院的老年患者共434例，分为NAFLD组（n=138）,无NAFLD组
5 = 296）。测血清25（OH）D水平，计算NAFLD组患者肝纤维化评分（NFS）,将其分为进展性肝纤维化组64例，非进展性肝 纤维化组74例。结果 NAFLD组血清25（ 0H）D水平显著低于无NAFLD组（P<0. 05）；在NAFLD组中维生素D缺乏的患者 比例较无NAFLD组明显升高（P<0. 05）。进展性肝纤维化组25（OH）D水平较非进展性肝纤维化组显著下降（P<0. 05）；进展
性肝纤维化组中维生素D缺乏的患者比例明显升高（P<0.05）。Pearson相关分析结果NFS与25（OH）D、ALT呈负相关（P< 0. 05）,与Scr呈正相关（P=0.000）o结论NAFLD肝纤维化的发生和发展与血清25（OH）D关系紧密。血清25（OH）D水平 越低，老年NAFLD肝纤维化程度越高。〔关键词〕非酒精性脂肪性肝病;25-轻维生素D；肝纤维化;肝纤维化评分〔中图分类号〕R592；R591.4 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕10053202（2019）014）0774500410.3969/j. issm 1005-9202.2019.01.029非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）起病隐匿，已成
1资料与方法为我国最常见的肝脏疾病⑴。中国NAFLD的发病 率约占15%⑵。2017年中国调查显示,60岁及以
1.1 一般资料2016年2月至2017年6月于北京 大学人民医院老年科住院的患者434例进行回顾性
上人群NAFLD的检出率高达22. 22%⑶。本研究 使用非酒精性脂肪性肝病肝纤维化评分（NFS）作为
分析，平均年龄（80. 05 ±8. 69）岁，其中无NAFLD患 者296例,NAFLD患者138例,均符合2010年中华 医学会肝脏病学分会制定的《非酒精性脂肪肝诊断
评价脂肪肝患者肝纤维化程度的指标。维生素（V）
D缺乏在老年人中极为常见，国内研究发现,我国高 龄老年人VD缺乏率甚至达到90. 4% 0研究⑷证
实,VD缺乏直接和（或）间接影响NAFLD的发生发
标准》⑴排除标准:饮酒折合乙醇量每周M140 g（女 性每周M70 g）者;病毒性肝炎、药物性肝病.Wilson
病、自身免疫性肝病和全胃肠外营养等可导致脂肪 肝的特定疾病患者;重症感染、血液病等机体代谢状
展。本研究通过观察老年NAFLD患者中血清25-羟 维生素D〔25（OH）D〕、NFS的变化，旨在分析其之 间的相关性，探讨老年NAFLD患者中VD对进展性 肝纤维化的影响。况严重紊乱者。本研究已获得受试者同意及北京大 学人民医院的伦理委员会批准。1.2研究方法记录所有患者的基线资料,包括年 龄、性别、既往病史、饮酒史、血压、身高、体重等。检
通信作者:褚琳（1978-）,女，博士，副主任医师，主要从事老年疾病诊
治研究。测肝功能〔丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨 基转移酶（AST）〕、血红蛋白（Hb）、肌酹（Scr）、空腹 血糖（Glu）、血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹胰第一作者:周连卉（1972-）,女，副主任医师，主要从事老年疾病诊治
研究。
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