外科理论与实践2009年第14卷第5期・579・。焉不】<D。・综述・结肠直肠癌肝转移外科治疗进展李志贵t综述邓侠兴2审校(1.安徽马鞍山+七冶医院普通外科,安徽马鞍山243000;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院外科器官移植中心.上海200025)关键词:结肠直肠癌,肿瘤;肝转移:中图分类号:R735.3:R735.7外科手术,治疗文章编号:1007.9610(2009)05.0579.04文献识别码:A结肠直肠癌是常见恶性肿瘤.年发病率在欧美地区占消化道肿瘤首位及全部恶性肿瘤第3位.在我国占消化道肿瘤第2位及全部恶性肿瘤第4位。流行病学统计表明,其发病率还在上升。结肠直肠癌如能早发现、早诊断及早手术,则预后较好,然而约40%~75%的病人确诊时已有结肠直肠外转移,其中肝转移占15%一35%.接受根治性结肠直肠癌切除术的病人最终有25%一50%出现肝转移。目前认为,手术切除结肠直肠癌肝转移的远期效果较好。由于新技术不断出现,特别是新化疗药物和方案、生物治疗、分子靶向治疗、射频及冷冻凝固等.导致病人接受不合理治疗的现象普遍存在。德国Brandenburg肿瘤中心一项调查显示,1999年切除可加以考虑。Yoshidome等门发现,当延期8一12周施行肝切除时肝转移灶数目及术中切除的病灶数目较初始显著增加.两种肝切除术后的肝内复发率、累积生存率均有显著差异.延期切除组累积生存率高于同期切除组.而肝内复发率则相反。Minagawa等[81报道187例同期、延期及分期(指同期部分肝切除或“减瘤”手术.再延期施行根治性肝切除)肝切除.术后l、3及5年无病生存率和累积生存率三者间并无统计学差异.但结肠直肠周围淋巴结阳性超过3枚时同期切除组肝内复发率显著上升.故认为术中淋巴结阳性超过3枚建议化疗后延期或分期施行肝切除。肝切缘距肿瘤到底多远才能保证根治性切除?Wakai等191对52例肝切除的294个病灶标本进行显微镜下检验后发现.距肿瘤lcm内和外的微小转移灶的分布密度差异显著.1月至2004年12月该中心确诊为转移性肝癌的l299例病人中结肠直肠癌肝转移为374例.其中267例为结肠直肠癌同时性肝转移,仅114例接受了肝切除术(约占结肠直肠癌肝转移病人的30%)【l】。为提高结肠直肠癌肝转移的整认为切缘>lcm才是凡切除。Konopke等11啾为,切缘<2mm是独立危险因素,并认为切缘超过3mm才可靠。高龄肝转移病人能否耐受肝切除?肝切除能否获得长期生存?Bockhorn等…1的单因素和多因素分析均显示。年龄不是影响体疗效,本文就有关其手术治疗的问题进行探讨。肝切除方式预后的危险因素。精准肝切除成为目前的研究热点。其特点是精确进行结肠直肠癌肝转移病人一般未合并肝硬化而肝功能良好,能耐受规则性肝切除。但文献报道中规则性肝切除术后生存率是否优于非规则性切除仍有争议。Buell等121回顾分析183例资料。其中94例接受规则性肝切除术,89例接受非规则性肝切除术.校正基线特征后发现两组的手术并发症术前评估和个体化手术规划。强调解剖性区段切除.确保剩余肝组织的结构完整和功能代偿;以精确的术前和术中影像评估为依据,结合癌灶侵袭转移特征,力求彻底切除病灶;手术沿肝段间裂分离肝实质,断面解剖结构处理精细,可有效减少出血和胆漏等并发症。与传统肝切除相比.精准肝切除术在术前具有更严密的规划.基于术前评估的结果发生率和手术死亡率无显著差异.累积生存率、中位生存时间及复发率亦无显著差异。Helling等【3】比较两种手术方式后发现其手术死亡率和2年累积生存率无显著差异,但手术设计手术方案.确定拟切除的肝脏范围、预留肝脏的体积和结构、离断肝实质的平面及需切除重建的受累脉管等,亦可并发症发生率、术中失血、总住院天数差异显著,规则性肝切除术组低于非规则性肝切除术组。Finch等l。I报道484例肝切除病人的5年总体累积生存率差异无统计学意义,但规则性肝切除术组的肝内复发率显著低于非规则性肝切除利用3D重建计算机辅助手术规划系统进行肝脏切除和结构重建的仿真手术,有助于手术方案的精密设计和优化。精准肝切除术的解剖学基础是肝脏Couinaud功能分段.技术来源于活体肝移植。但该技术应用于结肠直肠癌肝转移手术治疗的确切效果尚需积累资料进行进一步研究ll习。组,而手术并发症发生率却高于后者。Karanjia等[51报道一项lO年283例肝切除病例资料调查.规则性左肝、右肝或扩大肝切除术组与非规则性切除术组的l、3及5年累积生存率差异显著,前者低于后者。而手术死亡率和并发症发生率则显著高于后者,故认为规则性肝切除无益。结肠直肠癌肝转移选择同期肝切除还是延期切除可使多发转移灶切除及肝切除术后复发再切除结肠直肠癌肝脏多发转移施行肝切除能否获益?Tanaka等【131报道85例肝脏多发转移施行肝切除的病例,49例施行左肝、右肝及扩大肝切除,36例施行肝多段切除,两组手术病人获益更大?Jovine等l啾为.结肠直肠联合规则性扩大肝万方数据・580・死亡率、并发症发生率和1、3、5年无病生存率无统计学差异.但1、3、5年累积生存率差异显著。前者低于后者,且再次肝切除率也是前者低于后者.故认为实施肝多段切除对提高肝脏多发转移病人的长期生存率有益。结肠直肠癌肝转移可表现为肝脏的脏面和膈面出现多发病灶,Chun等fJ41报道该类临床判断为不可切除或需大范围切除的病人可先接受系统的新辅助化疗后再施行肝切除,其手术死亡率、并发症发生率及手术后l、3年累积无病生存率、累积总体生存率与孤立性肝转移灶切除相比差异均无统计学意义。Gold等【-s队为。分期肝多段切除、围手术期辅助化疗可减少术后复发,提高生存率。有学者认为术后肝脏复发行再次或数次肝切除并不增加手术死亡率和并发症发生率.且能提高生存率。Ahmad等f16嚷道19例肝切除术后复发行再次切除术,中位生存时间为48个月.5年累积生存率达44%。其中5例病人接受了3次肝切除术:19例病人首次肝切除后的中位生存时间为70个月.5年累积生存率达73%.而复发后未接受再次切除的另27例病人的中位生存时间为43个月。5年累积生存率为43%。2组比较差异显著.故认为再次或数次肝切除仍有意义。Antoniou等旧荟萃分析再次肝切除文献,发现再次手术与首次手术相比.手术并发症发生率、手术死亡率、失血量、术后肝功能状况并无显著差异.但接受再次手术者的l、3年累积无病生存率、总体生存率显著提高。故认为再次手术对延长生存期有益。联合肝外转移灶切除近来有学者报道结肠直肠癌合并肝、肺转移联合或分的病例,包括合并肝门淋巴结转移、局限性腹膜转移及肺转肝脏特殊部位转移及重要血管侵犯的肝切除结肠直肠癌肝尾状叶转移较少见,相关尾状叶切除的中单独尾状叶切除6例.联合肝多段或半肝切除34例,联万方数据JSurgConceptsPract2009,V01.14,No.5栓。同期切除直肠、左半肝及门静脉部分切除后重建,病人术后6个月肝内复发,再次切除后3个月死于远处转移。Urahashi等㈣报道肝转移合并门静脉癌栓.切除门静脉并重建术后平均生存时间为14.4个月.累积1年生存率为20%。目前肝脏特殊部位转移及重要血管侵犯的切除手术相当复杂,技术要求高,难以常规开展。有报道经正中裂劈开肝脏后显露肝尾状叶,使尾状叶切除不再困难和危险,既可单独切除,又可联合半肝切除或肝多段切除:且术中不需阻断肝门而出血较少,术后并发症发生率极少.也减少或延迟了肝内复发;邻近肝中静脉(MHV)可取切缘为5mm.如侵犯肝切除术前辅助治疗术前辅助化疗使不可切除肿瘤变为可切除或缩小切除范围,对降低手术并发症发生率和手术死亡率有益1261,但对能使肿瘤缩小,可能与肿瘤病理类型及乏肿瘤血供有关,故mL).栓塞组行患侧门静脉mL,P<0.001)。5年累积d内死亡率无显著差异,表明化疗联合BVMHV而又需保留时可先切断MHV.切除肿瘤后再重建MHVll2,25]。目前的文献资料表明,合并重要血管癌栓的肝转移病人切除术后1年生存率较低,因此争议较多.其手术价值仍有待进一步论证。减少术后肝内或肝门复发、提高术后长期生存率和无病生存率作用有限鲫。研究还发现,部分病人对化疗不敏感而不单纯术前化疗不起作用128.291。肝转移灶为数个甚至数十个时。肝切除范围较大,但切除后病人常死于肝功能衰竭。有学者发现。术前栓塞患侧门静脉而使健侧肝脏代偿性增大且可减少肿瘤血供使肿瘤缩小甚至坏死.从而提高病人大范围肝切除的耐受力,但对切除后是否长期生存目前仍有争议。Pamecha等1301报道一项前瞻性随机对照研究.病人术前MRI期切除取得良好效果。Lee等I-嘲道术后中位无病生存时间为44.3个月(24.7—63.8个月)。5年累积生存率为60.8%,提残余肝体积评估<30%(平均295栓塞后残余肝体积>37%(平均404生存率和无病生存率均优于对照组。差异显著.。Capussotti等【311报道术前行腹腔镜下门静脉结扎和经皮门静脉栓塞,2.倡对肝、肺转移采取积极的手术治疗。Miller等1191报道距首次结肠直肠切除的中位生存期为6.9年,而距复发后再次手术为5.5年,再手术后l、3、5及10年的无病生存率分别为91%、55%、31%及19%。也有学者认为积极手术并不能获得显著效果.Aoki等阎报道187例肝转移合并肝外转移灶切除移,三者的中位生存时间与肝外无转移者比较差异显著.多变量分析显示联合远处转移灶切除并不能获益。4周后对侧残余肝体积显著增大.但栓塞门静脉组和结扎门静脉组与对照组的手术死亡率、术后并发症发生率、5年累积生存率和无病生存率均无显著差异。Covey等1:321研究术前新辅助化疗联合门静脉栓塞的作用。发现联合组与单纯栓塞组的健侧残余肝体积代偿性增大无显著差异(26%比22%),但联合组的术后并发症发生率显著减少。术中失血亦显著减少,故认为术前新辅助化疗联合门静脉栓塞对大范围肝切除有益。术前化疗联合分子靶向治疗是新方法.正成报道不多.Abdalla等I:一I报道40例肝尾状叶转移灶切除,其为热点。Kesmodel等例的一项前瞻性随机对照研究比较环磷酰胺(CTX)化疗联合贝伐单抗(bevaeizumab,BV)靶向治疗与单纯CTX化疗,结果显示两组病人肝切除手术的并发症发生率和术后60靶向治疗并不增加手术风险,但前者肝切除后中位无病生合血管切除和重建4例(3例下腔静脉、1例门静脉),手术并发症发生率显著高于其他肝切除病人,中位生存时间和l、3、5年累积生存率显著低于其他肝切除组。Delis等1221报道6例肝转移伴下腔静脉侵犯.全部实施肝切除和下腔静脉切除重建(人工血管植入),无手术死亡病例,5例生存1年。Oikawa等1231报道l例肝转移合并左门静脉和门静脉主干癌存时间显著增加。Adam等咖报道不可切除肝转移病例接受常规化疗不敏感后采用西妥昔单抗(cetuximab)治疗,6个疗程后接受肝切除,无手术死亡和并发症发生,术后l、3年累积生存率显著高于未手术组。外科理论与实践2009年第14卷第5期肝切除预后影响因素结肠直肠癌肝转移即使行根治性肝切除术.术后的肝脏复发率仍达50%以上.对复发原因已进行了大量研究.有些危险因素成为关注的焦点。有研究发现,肝转移病灶数目>3个、肿瘤直径>5cm、肿瘤细胞恶性程度>3级及肝切缘距肿瘤<1cm是肝切除术后预后差的独立危险因素135--37]。其他如肝内和肝门淋巴结转移、围手术期血清癌胚抗原(CEA)水平升高、术前中性粒细胞/淋巴细胞的比值>5及C反应蛋白水平>10ms/L均是独立危险因素[38-421。研究这些预后影响因素对手术决策、随访观察及减少复发达到彻底治愈的目的提供了依据。【参考文献】【1】1Mantl【eR,NiepmannD,GastingerI,eta1.Hepaticre-sections.AnalysisofdatafromtheTumorDocumentationCenterinthestateofBrandenburg,Germany,focusing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