雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠NF-kB活性的影响
姓名：翟文龙申请学位级别：硕士专业：普通外科指导教师：张水军
20030506
郑州犬学２００３属硕士研究生毕业论文嚣公藤内脂酶对急性坏挠性胰腺炎太鼠ＮＦ．ｔＢ游性的彩响雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ。蝎活性的影响耕究生耀文龙睾姆辩求羊群州大学第一附属隰院普通外耩河南郑州４５００５２中文摘要急淫坏死鹱藤爱（ａｃｕｔｅｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｌｔｉｓ，删跫疆床上一耱鬻见酌惫危重病，发病机制尚未毙金阐明，治疗豳难，病甄率高。近年来研究表明白细胞遵度激滔籍弓ｉ越撬体絮躯因子瀑布祥释放，导致机体兔痰紊乱，并发多器官功麓不全（ｍｕｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ）是ＡＮＰ病人发病翠期死亡ｆａｃｔｏｒ。＃Ｂ，ＮＦ－ＫＢ）韵主要原因之一。研究表明，核转录因子＊ＫＢ（Ｎｕｃｌｅａｒ楚谡控撬体炎瘥菠瘦熬总源头。ＮＦ－爵Ｂ激活蓐，引超太薰炎症奔震羹ＴＮＦ－任，ＩＩ。．１、ＩＬ．６、氧自由基，及其他炎性物质的大量释放，从ｉ酊造成ＡＮＰ时的机体一系磋损褒。若戆簿懿ＮＦ－ＫＢ懿滔洼，减轻囊痿余凄戆释羧，霄豢瘫灸治疗ＡＮＴ的有效方法。有关雷公藤内脂醇降低ＮＦ－Ｋ／３的活性，减轻ＡＮＰ时的机体损伤瓣研究，尚未建掇遂。拦瓣本实验拟利用太鼠ＡＮＰ模激，对如下问题进行探讨；１．ＮＦ－ＫＢ的变化与ＡＮＰ薅体秀炎瘗奔震永平交诧及蔟与获、脬、鬻损伤之阚静关系。２．礤究雷公藤内腊酵对ＡＮＰ的治疗作用，嚣公藤爽麟醇是镬髓够降低急性坏死性胰腺炎畦ＮＦ．ＫＢ静活性，减轻ＡＮＰ时钓病理损害。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠９０只，体重３００＋＿３０９，雌雄不限。瞳机分为兰组：郎假手术维（ｓ缎），怠性坏凝洼胰腺炎缀（Ａ组），惫性环死往胰躲炎雷公藤内脂醇治疗缎（Ｔ组）。每组粥只。Ａ缎与Ｔ缀动物先测残大羝怠性螺冤惶胰腺炎模婺。大鬣郑州大学２００３届鬟丰爨枣戋譬芈孽亳、．。芦竺藤守墅箩翌璺蔓授死性膊腺炎大鼠ＮＦ．ｘＢ活性的影响急性坏死性胰腺炎模型由５％牛磺胆酸钠大鼠胆胰管逆行注射制各而成。模型成功后，Ｔ组立即行雷公藤内脂醇腹腔注射０．２ｍｇ／ｋｇ，１２小时／次，雷公藤内脂醇无菌蒸馏水配制，浓度Ｏ．０５ｍｇ／ｍｌ。Ｓ组只开腹，轻揉胰腺。术后各组于２、６、１２小时点处死大鼠，每组１０只。血清自动生化分析仪测淀粉酶（ａｍｙｌａｓｅ．ＡＭＹ）、丙氨酸氨基转移酶（ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒｏｓｅ，ＡＬＴ）、肌酐（ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，Ｃｒ）。分离血淋巴细胞，制各淋巴细胞涂片以备测其中ＮＦ—ｘＢ活性，取胰腺组织，肝组织，肾组织，其中胰腺组织固定包埋后制备组织切片行ＨＥ染色及免疫组织化学染色测其中ＮＦ・ＫＢ活性，肝组织，肾组织行ＨＥ染色及电镜检查。放射免疫法检测血清ＴＮＦ．Ⅱ、ＩＬ一６水平。应用ＳＰＳＳ１０．０统计学分析系统，采用重复数据、单因素方差分析，对相应数据进行统计学处理。取ｎ－０．０５为显著性检验水准。结果１．血清淀粉酶水平与Ｓ组相比，Ａ组、Ｔ组各时间点明显升高，差异有统计学意义（Ｐ（０．０５）；Ｔ组与腺腺炎组相比在２ｈ、６ｈ小时点差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），１２小时点腺腺炎组高于Ｔ组（Ｐ＜Ｏ．０５）。２．ＴＮＦ．ｄ和ＩＬ．６值水平三组之间术后２ｈ、６ｈ和１２ｈ差异均有统计学意义，在Ａ组与Ｔ组二者均明显升高（（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０５）。在２、６、１２小时点Ｔ组的ＴＮＦ—ａ和ＩＬ．６水平水平明显低于Ａ组，有显著统计学意义（Ｐ＜０．０５）。３．血清ＡＬＴ水平Ａ组与Ｓ组相比，在各时间点Ａ组ＡＬＴ水平高于ｓ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）ｉ在６ｈ、１２ｈ点．Ａ组ＡＬＴ水平显著高于Ｔ组，差异有统计学意义（尸＜０．０５）。４．血清Ｃｒ水平在２、６小时点Ａ组与Ｓ组相比、Ｔ组三者相比，差异不明显（Ｐ＞０．０５），在１２小时点三者相比有统计学意义，Ａ组显著高于Ｓ组与Ｔ组（Ｐ＜０．０５，尸（０．０５）。郑鼎天学２。。３藩獭±醑究生毕韭论文需公蔟内嚣醇对惫缝环死性获豫炎大鬣ＮＦ－＊Ｂ裙性的雾璃５．获藤缀缳孛帮纛漆薯缨慈孛ＮＦ－茸Ｂ滔往Ａ缀在２、６小时点胰腺缎织中和敷、淋巴缨胞中蒸度活化，与Ｓ缝、Ｔ缓期比，均增高，麓辩有明驻统计学意义（ｐ＜ｏ．０５，Ｐ＜０．０５）；在１２小时点，三者之瓣差异秃绞诗攀意义（黔ｅ．０５）。Ａ缝猩２、６夸靖点港纯理度显著囊予Ｔ缝，麓异有明驻统计学意义（Ｐ＜０．０５）。６，簇藤澎态擎凳纯：褒Ａ缀簇骤缎织痪罐揍害爨照，塞现胰腺发煞、窭盘犍，骥瘸、黪系膜、鹜周、后腹齄大量感化斑，腹腔内大量血性腹水，在光镜下见胰腺水肿、炎细胞没澜、艨逸麓：罗乏及鬻藤舔死，竣６、１２誊辩鬻显。Ｔ缝对废各瓣澜纛程菠癌轻。Ｓ缎各时间点均正常。肝脏组织形尜学变化：光镜下可见肝脏在６小时出现肝细胞水＿｜ｌ申，翳嫠扩张，翳绣黧索捺魏紊乱，内有灸缩施浸润，以１２小时鹤撩，拜鲔腺萎缩，瓣窦极发扩张；魁犍下装现为滕细胞线粒体黜般、蟮排列紊巍、消失，内质网肿胀，脱颗粒，细胞浆内空泡变憔，以６、１２小时明显。而Ｔ缀对应各瓣阕熹嘏痰减轻。Ｓ缝备对阕轰均正掌鬻脏缝缀辩态学交诧：先镜下霹霓弩近馥小管细胞肿胀，管腔扩大，部分小管上皮坏死，炎细胞没润；电镜下表现肾小球在各组变纯不萌鼗，Ａ缎在６、１２枣孵熹运赣小警霸黥海大空滤交注，壤塞蔽度肿胀，Ｗ见细胞坏死，微绒毛水肿，线粒体肿胀、嵴摊列紊乱、消失，远曲小餐震貘态褶受嚣、线粒棒辩获。Ｔ缀对寂各靖两纛襁应减轻。Ｓ缀各对蠲点麓菠镦。貉论１ＮＦ－苌Ｂ袭大鬣急幢坏蓊褴簇豫灸翠蓊骥躲缀绥、斑淋邕绷施串稍显澈滔，活性程度升高；２ＮＦ．ＫＢ满化与大鼠急性坏死性胰腺炎早期的炎症介质水平升高及胰、肝、鹜按褒之阗歪榛兼。这爨示ＮＦ－ＫＢ淫纯霹缝与惫洼嚣蔻缝簇辣嶷旱联势发多嚣宙损害省关；３雷公蒸肉脂醇可｛：王在体肉稀制ＮＦ－ＫＢ程淋已潮胞、胰腺组织中晌激活，减轻各犍器匏壤耀损害，可望鼹予治疗ＡＮＰ。关键词：急性胰腺搬：大鼠；ＮＦ－ＫＢ；雷公藤内脂醇；３＿ｊ嚣蹦大学２００３届项士研究生毕业论文雷公纂内脂醇对急性坏死性胰腺炎太鼠ＮＦ－ｘＢ活性妁影嘀ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｏｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ—ＫＢｉｎＡＮＰｒａｔｓｚｈａｉｗｅｎｉｏａｇｚｈａｎｇｓｈｕｉＰｏｓｔｇｒａｄｕａｄｅＴｕｔｏｒｊｔｉｎＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｇｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＺｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００５２ＡｂｓｔｒａｃｔＡｃｕｔｅｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ（ＡＮＰ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎａｒｅａｃｕｔｅｎｏｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｂｄｏｍｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ．ＢｅｃａｕｓｅｉｔｓｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｕｎｃｌｅａＬｔｈｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｓｔｏｔｒｅａｔｉｔ，ＳＯｉｔｓｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｓｖｅｒｙｈｉｇｈ．Ｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｓｈｏｗｔｈａｔｃａｕｓｅｓａｏｖｅｒ－ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｗｈｉｔｅｃｅｌｌｃａｕｓｅｌｏｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｒｅｌｅａｓｉｎｇ．Ｉｔｃａｎｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＳＩＲＳ）ａｎｄｒｅａｓｏｎｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｅａｒｌｙｓｔａｇｅｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＯＤＳ）ｗｈｉｃｈｏｆＡＭＰ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔｉｓｔｈｅｍａｉｎｏｆｄｅａｔｈｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓａｔｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ—ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ、ｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｅｄｔｈｅ‘‘ｓｗｉｔｃｈｏｆｆ’ｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎ．ＮＦ．ＫＢｅｎｔｅｒｓｉｎｔｏｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｗｈｅｎｉｔｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄ，ｔｈｅｎｔｒａｎｓｃｒｉｂｅａｌｏｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓ：ＴＮＦ—ｎ，ｃａｕｓｅｓＩＬ一１ｊＩＬ一６，ＩＬ一８ａｎｄｏｘｙｇｅｎｆｒｅｅｒａｄｉｃａｌｓｗｈｉｃｈｉｓｔｈｅｍａｉｎｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｔｏｄａｍａｇｅｏｆＡＮＰ－ＩｔｗｏｕｌｄｂｅｔｒｅａｔａｇｏｏｄｗａｙｔｈａｔＮＦ—ＫＢｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙｓｏｍｅｄｒｕｇｓＡＮＰＴｈｅｓｔｕｄｙｔｈａｔｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｔｒｅａｔｓＡＮＰｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ．ＫＢｉｓｆｅＷ．ＡｉｍＯｕｒｒｅｓｅａｒｃｈｍａｉｎｌｙｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅ：１．ＣｈａｎｇｉｎｇｏｆＮＦ—ＫＢａｃｔｉｖｉｔｉｏｕｈａｖｅｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓａｎｄｄａｍａｇｅｏｆｐａｎｃｒｅａｓ，ｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙ；２．Ｄｏｅｓｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＮＦ－ｘ／３，ｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｆｕｎｃ￡ｉｏｎａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅＡＮＰｒａｔ７．ＭｅｔｈｏｄｓＮｉｎｔｙＷｉｓｔａｒｒａｔｓＷｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｌｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：ｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ４ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＳ）．Ａｃｕｔｅｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐＡ），ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｉｔｈ＿％㈣＿■目■“＿４％ｍ＊■ｑＢ■“■ｌｑ％＊■∞ｍ■４“日哺■Ｈ％■＊＿Ⅻ％＿ｍ■Ｈｍ＿％＿Ⅲ“＿“一＿％■＿％＊ｌ＿目Ⅳ＇ｍ箨鲻戈擘２６６３藩硬±霹嚣室举蛙论文嚣公蘩蠹嚣群瓣惫挂蟒嚣性耱蒜囊丈馘ＮＦ－＊Ｂ活性的嚣嫡ｔｒｉｐｔｏｔｉｄｅ（ｇｒｏｕｐＤ；Ｔｈｅｒｅｂｙｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｗｅｒｅ３０ｒａｔｓ遮ｅａｃｈｇｒｏｕｐ。Ｒａｔ蝌Ｐｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｒａｔｔｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ５％ｓｏｄｉｕｍｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｔｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｗａｓｇｉｖｅｎｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅｌｏｐｅｒａｔｉｏｎａｔ２ｈ，６ｈ，ａｎｄＩＬ－６ａｔｔｈｒｅｅｔｉｍｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ０．２ｍｇ／ｋｇ，，ｑ璐，０．０５ｍｇ／ｍ１．Ｐｕｔ１２ｈ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｒａｔｓｄｅａｔｈａＲｅｒｃｔｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆＡＭＸ虬Ｔ，Ｃｒ，’蹦ｐａｎｄｐｏｉｎｔｓ（１０ｍｒｅｖｅｒｙｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ）．ＴｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＡＭＹ，ＡＬＴａｎｄＣｒｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎａｌｙｚｅｒ；ＴｈｅｓｇｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ－珏ａｎｄＩＬ－６ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．ＢｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｗｅｒｅｍａｄｅｔｏｓｎｌｅａｒａｎｄｂｙｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｉｓｓｕｅｄｅｔｅｃｔｅｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＮＴ－驻Ｂｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ａｎｄｔｉｓｓｕｅｓｆｒｏｍｐａｎｃｒｅａｓ，ｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｔｏｏｄｓｅｒｖｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｗｉｔｈｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅａｎｄｃｈａｎｇｅｓｏｆｕＲｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗｉｔｈｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＡｌｌｄａｔａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｏｆｔｗａｒｅＳＰＳＳ１０，０＋Ｒｅｓｕｌｔｓｊ。始ｅｌｅｖｅｌｏｆＳｅｒｕｍＡＭＹＳｅｒｕｍＡＭＹＬｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇａｔ２，６，ａｎｄ１２ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒ越ｉｏｎ瓤ｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．ＳｅｒｕｍＡＭＹＬｅｖｅｌｓｇｒｏｕｐＡａｎｄＴｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＳ（Ｐ＜０．０５）．ＳｅｒｕｍＡＭＹＬｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＡａｎｄＴａｔ１２ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ（尹《Ｏ。０５）．２．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ－ｑａｎｄＩＬ－６Ａｔｔｈｅｔｈｒｅｅｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＴＮＦ－程ａｎｄＩＬ－６ｉｎｇｒｏｕｐＡａｎｄＴｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＳｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡＮｐ（Ｐ＜Ｏ．０５．Ｐ＜Ｏ．０５）ＩｎｇｒｏｕｐＴｔｈｅｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＡａｔ３ｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ《ｐ《Ｏ。０５）。３．Ⅵ１ｅｌｅｖｅｌｏｆＡＩＴＡｔ２ｈ，６ｈ，ａｎｄ１２ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＡＬＴｉｎｃｒｅａｓｅｄｒａｐｉｄｌｙｉｎｇｒｏｕｐＡ．ＴｈｅｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＳ（ｐ《Ｏ．０５）．ＳｅｒｕｍＡＬＴｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐＡａｎｄＴａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ（ｐ《０，０５．Ｐ＜０．０５）。４Ｔｈ０ｌｅｖｅｌｏｆＣｒａｔ６ａｎｄｔ２ｈＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＣｒｗｅｒｅｌｅｓｓｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇａｔ２ｈａｎｄ６ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．Ａｔ１２ｈ．ｔｈｅｙｈａｖｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ≮ｉｎｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．ＬｅｖｅｌｓｏｆＣｒ郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ活性的影响ｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＳａｎｄＴ（Ｐ＜０．０５．Ｐ＜０．０５）５．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ—ＫＢｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｉｓｓｕｅａｎｄｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅＡｃｔｉｖｉｔｉｏｎｏｆＮＦ－ＫＢｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｉｓｓｕｅａｎｄｂｌｏｏｄｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｈｉｇｈｅｒａｔ２ｈａｎｄ６ｈｉｎｇｒｏｕｐＡｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＳａｎｄＴ（尸＜Ｏ．０５．Ｐ＜０．０５）．Ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｍｏｎｇ３ｇｒｏｕｐｓａｔ１２ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＞０．０５）．６．ＩｎｇｒｏｕｐＳ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ，ｈｅｐａｔｉｃａｎｄｒｅｎａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｎｏｒｍａｌｕｎｄｅｒｏｐｔｉｃａｌｓｅｖｅｒｅ．ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．ＷｈｉｌｅｇｒｏｕｐＡａｎｄｇｒｏｕｐＴｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｍａｇｅｗａｓｖｅｒｙＰａｎｃｒｅａｔｉｃｅｄｅｍａ，ａｃｉｎａｒｃｅｌｌｎｅｃｒｏｓｉｓ，ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｅ，ｏａａｃｅｏｕｓｓｐｏｔａｎｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅｆａｔｎｅｃｒｏｓｉｓｗｅｒｅｖｅｒｙｏｂｖｉｏｕｓｉｎｔｈｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｉｓｓｕｅ．Ｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗｅｒｅｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｃｅｌｌｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｃｅｌｌｎｅｃｒｏｓｉｓ，ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌｅｎｅｃｒｏｓｉｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ．ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｍｉｌｄｅｒｉｎｇｒｏｕｐＴａｔ３ｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ．Ｕｎｄｅｒｅｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｍａｇｅｏｆｈｅｐａｔｉｃａｎｄｒｅｎａｌｃｅｌｌｓｗｅｒｅｓｅｖｅｒｅ：ｃｙｔｏｐｌａｍｓｉｃｅｄｅｍａ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｃｒｉｓｔａｅｄａｍａｇｅｏｒｄｉｓｐｐｅａｒ．ＯｔｈｅｒｓｕｂｏｒｇａｎｅｌｌｅｉｎｊｕｒｙｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｉｎｇｒｏｕｐＡ．Ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙａｔ１２ｈｔｈｅｉｒｔｏｄａｍａｇｅｗｅｒｅｍｏｒｅｓｅｖｅｒｅ．ＣｏｍｐａｒｅｄｔｈｏｓｅｉｎｇｒｏｕｐＴ，ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｍｉｌｄｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ１．ＮＦ—ＫＢｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｐａｎｃｒｅａｓａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｇｅｏｆｒａｔＡＮＰ．２．ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇｏｆＮＦ—ＫＢｓｈｏｗｓｐｏｓｉｔｉｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅａｔｔｈｅｅａｒｌｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓａｎｄｄａｍａｇｅｏｆｐａｎｃｒｅａｓ，ｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ＴｈｏｓｅｓｈｏｗｔｈａｔａｃｔｉｖａｔｅｄｏｆＮＦ—ＫＢｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅＭＯＤＳａｔｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｒａｔＡＮＰ３．ＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇｏｆＮＦ—ＫＢｂｙｒａｐｉｄｌｙａｎｄｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｎｃｒｅａｓ，ｌｉｖｅｒｍｅｄｉａｔｏｒｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｍａｇｅｏｆａｎｄｋｉｄｎｅｙｗｅｒｅａｌｓｏｒｅｄｕｃｅｄ．ＴｈｏｓｅｓｈｏｗｔｈａｔＡＮＰｍｉｇｈｔｂｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：Ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ；ｒａｔ；ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ；ＮＦ．ＫＢ６郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ｔＢ活性的影响雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ＫＢ活性的影响研究生翟文龙导师张水军郑州大学第一附属医院普通外科河南郑州４５００５２前言急性胰腺炎是一种常见临床急症，发病急、病情重、致残率及病死率高、医疗费用昂贵，严重危害广大人民身心健康。由于其复杂的发病机制和病理生理过程目前尚未完全明了，致使急性坏死性胰腺炎在治疗上相对困难，死亡率仍高达１５．２０％。对于急性胰腺炎的研究，虽然国内外均投入了大量人力、物力，从基础到临床展开大规模的研究，取得了一些长足的进步，但其确切的发病机制仍未完全明了。因此研究急性胰腺炎的发病机制仍是当前研究的重点和难点。其发病机制有多种学说，如：胰酶异常激活．自身消化学、胰腺微循环障碍学说、肠粘膜屏障．细菌易位学说、内毒素血症学说、氧自由基学说，到近来成为研究热点的白细胞过渡激活一细胞因子学说【ｌ】，白细胞过渡激活一细胞因子学说认为急性坏死性胰腺炎时，在异常激活的胰酶作用下，机体释放出大量炎症介质与细胞因子，激活粒细胞、内皮细胞和其他免疫细胞，这些细胞再释放出大量的炎症介质ＴＮＦ－ａ、ＩＬ．１１３、ＩＬ－６、ＩＬ－８及血小板活化因子（ｐｈｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）和中性粒细胞释放的大量的活性氧、蛋白水解酶，细胞因子网络的平衡被打破，造成胰腺局部炎症扩大，导致全身损害，也就是全身炎症反应综合症，实际就是急性坏死胰腺炎出现多器官功能不全继而发展为多器官功能衰竭的原因。这一现象被广大学者认识之后，便从基础到临床展开大规模的研究，应用炎症介质阻断剂如：抗ＴＮＦ单克隆抗体、ＩＬ．１受体拮抗剂、血小板活化因子ＰＡＦ拮抗剂、ＩＬ－６单克隆抗体，这些措施均在实验室内取得良好效果，动物的各种生命指标、炎症参数、组织学变化、死亡率均较对照组有明显的改善ｆ２＿７】。于是在此基础上进行临床研究，令人难以置信的是，这些措施几乎均遭失败，不仅临床７郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ＫＢ活性的影响症状与对照缀没有明显改善，有的遥增加了瘸死率。这就Ｓ｝超人们进行反慰：出现上述现象躲原因可能与下述因素蠢关：人体与实验条｛牛下翥显著羡异，丽且缨胞因子是一个异常复杂的网络，它们之间相置诱生、相互制约，共同维持机体的免疫孚囊，农基蔻怼缨憝嚣予潮络蕊无充分骥察懿臻提下爨羝其孛～链节，在辊体免疫已经必衡的情况下，可能会导致免疫更为紊乱，这是因为人体在启动抗炎视翎的同时穗窟动了梳体懿辛牵炎梳涮。在正常状态下这是一ｊｆ孛保护橇体避兔炎症过激使机体邋受自身损害，在急性胰腺炎时，由于细胞因予网络的紊乱，实际上抗炎机制与抑炎机制简时发生紊乱，盲目抗炎的方法事实上导致免痰紊乱的加快进纷。基于此，人们开始寻找新的抗炎的有效途径，逐渐从蛋白水平进入基因转录东平。这样，作兔入体控稍细胞嚣予及炎痰贪震转黎“慧开关”鹣ＮＦ．ＫＢ叁然而然地进入人们的视野，ＮＦ．ＫＢ静息时襻在于胞浆，激活时进入胞核与ＤＮＡ结合，调控机体几乎所有的炎症介质的转泶，故被誉为机体炎症威应的“总开关”。和枧体免疫殿答、缺敷再灌淀损伤、调亡、黔癌、细胞周期麓密切静关系［８１。其中转泶因子ＮＦ－ＫＢ岛急性胰腺炎及其它重瘫疾病之间的研究近几年刚刚开始，毽已经显示爨广耀懿黩爱｛ｌ萋豢。本实验裂震大鼠铡黢急蛙繇恁性获豫炎模型，探讨ＮＦ—ＫＢ在胰腺炎中血淋巴细胞、胰腺中是否有激活，如果有，使用中药掇取物雷公藤瘫瓣酵俸为捧赣裁，雷公藤内Ａ旨酶是雷公藤属檀猕的高效缝纯分离物，雷公藤类髓前主要用于免疫体制、抗炎及抗生育等方面。黉公藤内脂醇作为其高效分离物鞘前研究发现其可以降低淋巴细胞、内皮细胞及其他细胞中ＮＦ．ＫＢ的溪性，减少由于ＮＦ．ｘＢ的活化释放的大爨炎性余矮搬：ＴＮＦ．Ｑ、ｌｏｌＢ、ＩＬ一６等。本试验研究其作抑制荆观察能否通过降低ＮＦ－ＫＢ的活性，减轻胰茨懿炎症参数、组织学改变，傻大簸度过早皴过激炎症造藏翁多器害功缝不全豹发生。材料与方法ｌ。材料１．１确耪：Ｗｉｓｔａｒ大鬣，雌雄苓限，俸重３００＿３０９，魏塞浮凑省实验动秘中心。１．２仪器８郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ活性的影响外科手术器械８０．２型离心机ＭＣ．３Ｂ电脑数字式体温计医用低温冰箱ＳＮ．６８２放射Ｙ计数器日立７１５０型自动生化检测仪日立Ｈ．５７００型透射电镜自制电热烧灼器和自制鼠台、拉钩１．３试剂与药品雷公藤内脂醇纯度＞９９．９９％牛磺胆酸钠１０％水合氯醛核因子．ＫＢ试剂盒上海手术器械厂生产上海手术器械厂生产大连欧姆龙有限公司生产北京京丽低温设备公司生产上海核福光仪器有限公司生产日本日立公司生产日本日立公司生产福建省医科所植物化学研究室Ｓｉｇｍａ公司郑州大学一附院药剂科北京中山公司ＴＮＦ．口、ＩＬ－６放免度剂盒淋巴细胞分离液北京北免东雅生物技术研究所北京中山公司即用型超敏ｓ．Ｐ免疫组化试剂盒，胃蛋白酶，ＤＡＢ酶底物购自北京中山生物工程有限公司。显色试剂盒，２．实验方法２．１动物模型的建立（参照Ａｈｏ［９１的方法，并略有改进）Ｗｉｓｔａｒ大鼠术前１２禁食，自由饮水。１０％水合氯醛腹腔注射后固定于手术台上，备皮，消毒，铺无菌中，于上腹正中做２ｃｍ切口进入腹腔，提起十二指肠，寻找胆胰管，于肝门部无创血管钳阻断。ｌｍｌ注射器于十二指肠侧壁，潜行穿刺入胆胰管，推注５％牛磺胆酸钠ｌｍ／／ｋｇ，推注速度０．２ｍｌ／ｍｉｎ，压力约２０ｃｍｉ－１２０，拨针后棉签压迫穿刺点２分钟，以免药液逆流。推注后观察５分钟，确认大鼠脾胃之间胰腺组织出血、坏死后，去掉肝门部血管夹。确认腹腔无活动出血后关腹。２．２分组及处理Ｗｉｓｔａｒ大鼠９０只，体重３００＋３０９，雌雄不限。随机分为三组：即假手术组（ｓ组），急性坏死性胰腺炎组（Ａ组），急性坏死性胰腺炎雷公藤内脂醇治疗组燕捧太攀２００３媾礤士研巍擞肇渡论文嚣§藤蠢勰簿对惫经球糕性蓑腺爨犬崴ＮＦ．ｘＢ滔牲嚣嚣嫡（Ｔ缀）。。簿缀始必。Ａ缀与譬缀毯稔怒裁箴大鬣急瞧蟒冤靛蕊艨炎模篷。大鬣：豫性坏张性麓菰灸模熬嬲５％牛磺疆靛镳大鬣腿族瞽邀行注射懿备榭成。棱黧簸渤嚣，Ｔ缀蠹鹤锊蓄公藤内瓣辫骏黢渣辩０＋２ｍｇＣｋｇ，鬻公藤逡鼹醇蠢麓蒸镄水配制，浓殿０．０５ｍｇ／ｍｌ。Ｓ缀只歼艨，辍揉胰腺。术后备缎于２、６、１２小时点她憩丈鼠，簿点ｌＯ哭。３。标拳髀采集与瀑｝餐３，１巍稽举鲍采黻予各鞋尊麓点下黢羚豫爨越鼗搬２ｍｌ，离心取巍瀵暨予。筠℃拣缎孛德捻。３．２鑫潜慰缫缝滁泞髓嚣搜爨密庭梯壤寓心法，予羌麓捷态下糖款下黢静赫擞ｌｍｌ，黧入０．５ｍｌ，１００％黧邋袋楚（麟繁滚揽凝，缓慢麓在２ｍｌ港糕镶戆势潇滚上４。Ｃ，１５００转，努、梯发求平离心２０分钟，移液器小心穆出两滚箍问的囱铯絮妆物，黧换试管，以１；３￡敬恻鞠入０．１ＭＰＢＳ欧浚均驾，８００转，转离心５分镑，癸上瀵，茨复浼涤２－３敬，０．ｔＭＰＢＳ邋基鬟悬楚３ｘｌ妒，涂片。涂片瑶，冷飙快速欧于，入４％多聚甲醛中滏逡３８分镑，蒸键瘩淡潦Ｓ努镑ｘ３次，冷风姨予，饕。瓣℃跫餐器检。３．３瓤游数缨艇ＳＰ法兔疲缀亿操撵３．３．１．蠹潜爨缍麓涂冀撵发淄精至农３．３＋２＋３％Ｈ２０ｚ燮潦５ｒａｉｎ戳瀵狳浅澈镘过畿犍懿酶瓣潞馥，蒸溶窳滓淡，ＰＢＳ潦溆５ｍｉｎＸ３次；２．３。３．１０％嚣甏攀烈港（ＰＢＳ）稀释渡瓣潮，塞瀑滋育１０ｒａｉｎ，髅去上瀵，瀵麓１００｛１稀释豹一抗ＮＦ・ＫＢ（小鼠源性单抗），３７℃孵曹１．２ｈ或４＂Ｃ过缓，ＰＢＳ冲淡，５ｍｉｎＸ３次；３，３＋４。澍擞鞠舅懋二撬懿ＩｇＧ（小飘滚挞），３７＂０孵育１５ｍｉｎ，ＰＢＳ挣浚，５×３次；ｒａｉｎ３．３，５滚热释爰激滁撮懿糠诧戆链懿爨爨索（ＰＢＳ稀释），３７Ｘ２瓣蠢１５冲洗，５ｒａｉｎ×３次；ｍｉ嚣，ＰＢＳ３．３。６醚２０：１戆ＤＡＢ显憩滚，繇片燕入遥鬟。赣惫３－５ｒａｉｎ，蠢浆墩充分游洗；３．３．７苏木豢复染，二甲笨透明，中性礴胶封片。实验露麓辩鼹ＰＢＳ健蛰～撬终必骥憋对照，实羧缝巢戮・羧必缀蕤浆戴缨藏羧鐾郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内腊醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ｘＢ活性的影响黄褐色。３．４胰腺、肝、肾组织ＨＥ标本制备处死动物后于各时间点开腹取胰、肝、肾组织大体观察后置于４％多聚甲醛溶液内固定。固定４８小时，固定后，常规脱水，透明，石蜡包埋，４ｕｍ连续切片，分别用于ＨＥ和免疫组化染色。３．５免疫组织化学染色采用ｓＰ免疫组织化学染色试剂盒所附操作程序进行。全部切片染色按相同条件进行。（１）石蜡切片常规脱蜡至水（２）蒸馏水溧洗５ｍｉｎｘ２次（３）蒸馏水新鲜配制３％过氧化氢液，室温１０分钟灭活内源过氧化物酶活性。（４）ＰＢＳ漂洗３ｍｉｎｘ３次（５）微波修复：将切片浸入Ｏ．０１Ｍ枸橼酸盐缓冲液（ＰＨ６．Ｏ），微波炉加热至沸腾后断电，间隔５－１０ｒａｉｎ后，反复１．２次，（６）ＰＢＳ漂洗３ｍｉｎｘ３次（７）封闭血清３７℃孵育１０ｍｉｎ，倾去多余血清。（８）滴加一抗ＮＦ—ＫＢ（小鼠源性单抗），４℃１２小时（９）ＰＢＳ漂洗３ｍｉｎｘ３次（１０）滴加生物素标记的二抗，３７１２孵育１０ｒａｉｎ（１１）ＰＢＳ漂洗３ｍｉｎｘ３次（１２）滴加链霉菌抗生物素．过氧化物酶溶液，３７１２孵育１０分钟（１３）ＰＢＳ漂洗３ｍｉｎｘ３次（１４）滴加新鲜配制的ＤＡＢ显色剂，镜下控制反应时间。显色适度后流水冲洗终止显色。（１６）苏木素轻度复染，梯度酒精脱水，二甲苯透明，中性树脂封片（１７）显微镜下观察染色结果。３．６免疫组化对照（１）阳性对照：用预实验中证实对本实验所用抗体呈阳性染色反应胰腺组织连续切片，结果为阳性。（２）空白对照：用ＰＢＳ代替一抗孵育己知阳性切片，结果阴性。１１郑州大学２００３届硕士研究生毕螗论文雷公藤内脂酵对急性坏死性胰腺炎－Ｊ；ＲＮＦ－ｘＢ活性的影响（３）替代对照：用芷常，ｌ、鬣盘清幸℃替一抗孵育已知鬻性留片，结菜瓣性。（４）阴性对照：用预实验中证实对本实验所用抗体呈阴键染色反应的胰腺连续切片，结果为阴性。４．肾、肝电镜标本制各４．１毫镜耩本豹处理步骤４．１．１预圉定将切取的肝脏中叶救在２．ｓ％的戊纛醛磷酸缓冲液中固定，切成３０～５０块，随机取４～５块放回固定液中继续固定。４，１．２冲淡用蔗糖冲洗波冲洗ｌ～２小时，共３次，过夜。４３．１．３后嘟定用１％的四氯化锇酸缓冲液冲洗后固定１～２小时。４．１．４篪式薅５０％、７０％、鼬％、∞强乙簿及秃瘩乙簿务魏零１０～１５分镑。４．１．５浸透与包埋脱水厝的组织块，先用无水乙弹与环飘树脂１：１的混合剂浸透１夸辩，荐丽缝环氧辩耱浸透，室温下过夜。次目舜滋至６０＂Ｃ聚合固化，４８小时取出。４．１．６切片先切成半薄切片（厚约ｌｍｍ），行甲笨胺兰染色，在光学显微镜下观察腮，ｊ、时的形态，挎进行光学定位。确定满意豹部位居，农修块定向傲成超薄切片。４．１．７染色瘟爱璇羧双鬣镳及拧攥羧锈双染色，誊予锅瀚上，啜凌下蕊察。５．观察指标与检测与判定５．１血淀粉酶，ＡＬＴ、Ｃｒ均采用众自动生化分仪检测５．２ＴＮＴ－＆、１Ｉ．－６羧受法溯捡５．３免疫缀化结果判定Ｓ－Ｐ法测ＮＦ－ＫＢ鹃活性，应用抗ｐ６５攀克隆抗体，该抗体与ＮＦ．ＫＢ弧单位ｐ６ｓ区域结合，礅常情况下此结仑区域被ＮＦ．ＫＢ抑制鬣岛ＩＫＢ所覆藏，抗ｐ６５单克陵抗体不能与之结合，只有当Ｉ抗体能够原位检测到ＮＦ－ＫＢ的潘化；细胞染色为棕黄色者为阳性，定位于胞浆与胞核，高倍镜下数１０００令维骢诗算其孛辍牲缨魏数，麓鹱搴＝强健籀骢数，基爨熬数ＫＢ释放后，才能结合，故该６．统计学分析１２翌塑查差：竺：曼堡主要塞生妻些芝茎——曼竺苎空璧曼翌妻曼要丕差璧曼壅查曼！！：：！曼兰苎鬟苎所有数值变异均采用（ｚ±ｓ）均数±标准差表示，应用ＳＰＳＳ１０．０分析软件，采用重复数据方差分析、单因素方差分析，进行统计处理，显著性检验水准取Ⅱ＝０．０５。结果１．血清淀粉酶水平Ｓ组、Ａ组、Ｔ组三组之间相比差异有统计学意义，Ａ组血清淀粉酶各时间点明显升高，与Ｓ组相比，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．００１）Ｔ组与Ａ组之间在１２小时差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各组之间淀粉酶变化与时间关系不明显。表１血清ＡＭＹ重复数据方差分析总体变化情况淀粉奠组阁变酱势图１血清ＡＭＹ重复数据方差分析总体变化趋势图表２血清ＡＭＹ组间变化情况（ｕ／Ｌ１组别例数———■—Ｎ哥———————百可湎ｒ—————————ＴＦＦ耐一ｓ组１０Ａ组１０Ｔ组１０注：６７１．６３±１４１．７９６０９．２５±１０６．７８５９９．１３±１８６．８５３８４０．７５±６２４．６７‘２８７７．１３±６７１．６５‘２９２５．５０±５２１．８６‘２４２４．００±７４６．４６２４８６．３８±４３７．９３２８３１．２５±５５６．５９。▲Ａ组与ｓ组对应时间点相比差异有统计学意义ｐ＜ｏ．０５）雒捕大学２００３属礤士研究生毕业论文雷公藤肉艟酵ｊｃ毒急髋坏死｛生胰腺炎大鼠ＮＦ．＃Ｂ活性数影喃－ｋＴ缀麓Ａ缀瓣应辩阍点裰跪涟异肖统计学意义◇《Ｏ．０５）豳２敷满ＡＭＹ缀闻交纯毙较鹜２。斑清ＴＮＦ－ｄ永平Ｓ经、Ａ组、Ｔ组三缀之阍各辩阗点麓辩均毒绞诗学意义，褒Ａ缀与零缀，二考水平均明显舞蒜（Ｐ《ｏ。０５）。Ｔ缌蕊势舞程蹙噗显稳予Ａ终在６、１２小嚣杰麓滓煮绞诗学爨义（ｐ妁。０５）。各缀之瀚ＴＮＦ－ｄ永平隧辩阕鬣长褥蹭艇。裘３擞瀵ＴＮＦ－ａ重复数据方麓分辑惑体嶷识情况ｔ４图３血清ＴＮＦ．ａ重复数据方差分析总体变化趋势图表４血清ＴＮＦ—ｎ组间变化情况（ｐｇ／Ｌ）注：▲Ａ组与Ｓ组对应时间点相比差异有统计学意义＠＜０．ｏｓ）★Ｔ组与Ａ组对应时间点相比差异有统计学意义＠＜ｏ．０５）图４血清ＴＮＦ．ｄ组间变化比较图３．血清ＩＬ．６水平ｓ组、Ａ组、Ｔ组三组之间各时间点差异均有统计学意义，在Ａ组与Ｔ组二者均明显升高（Ｐ＜０．０５）。Ｔ组明显低于Ａ组，在２、６、１２小时点差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各组之间ＴＮＦ．ａ水平随时间延长而增加。表５血清ＩＬ－６重复数据方差分析总体变化情况时间Ｅｒｒｏｒ２Ｏ．３６７９．８１１Ｅ．０２１．３１２Ｅ．０３２７．９９７７．４７９０．００００．０００组间＋时间４４２１Ｓ郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂酵对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ＫＢ活性的影响图５血清ＩＬ－６重复数据方差分析总体变化趋势图表６ＩＬ－６组间变化情况（ｐ∥Ｌ）Ａ组１０Ｔ组１０６９．３８＋１９．３２‘３５．６４４－１１．８１＋１０６．６５－－－＋１８．９７‘６９．３８＋＿．１４．３７＋１６８．４０４－４３．５９Ａ６７．０４＂４－２３．２１＂注：▲Ａ组与Ｓ组对应时间点相比差异有统计学意义ｐ＜０．０５）★Ｔ组与Ａ组对应时间点相比差异有统计学意义（ｐ＜０．０５）图６４．血清ＡＬＴ水平ＩＬ一６组间变化比较图Ｓ组、Ａ组、Ｔ组三组之间差异均有统计学意义，在６、１２小时点三者相比Ａ组显著高于Ｓ组与Ｔ组（Ｐ＜Ｏ．０５）。各组之间ＡＬＴ水平随时间延长而增加。１６薏！！！！查兰：竺：曼堡圭要塞主芝些篓塞曼釜苎空塑戛翌妻兰窭磊笔氅曼耋查氅曼：：！妻曼苎髦窟表７血清ＡＬＴ重复数据方差分析总体变化情况：：¨¨¨¨犹组尉¨¨２¨“图７血清ＡＬＴ重复数据方差分析总体变化趋势图—————————１环积ｒ——————————一组别例数———丁不司厂—————１了冈牙——————＿ｒＦ不丽广———一表８血清ＡＬＴ组间变化情况（ｕ／Ｌ）Ａ组１０Ｔ组１０注：１３５．７５±８．１９‘１３３．５０±２０．２３５６７．１３±８７．２４‘２６４．７５±６７．８５＋１１８１．００±１４７．１１‘５４９．７５±６９．８４＂▲Ａ组与Ｓ组对应时间点相比差异有统计学意Ｘ（ｐ＜ｏ．０５）★Ｔ组与Ａ组对应时间点相比差异有统计学意义ｐ＜ｏ．０５）图８血清ＡＬＴ组间变化比较图１７郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ活性的影响５．血清Ｃｒ水平Ｓ组、Ａ组、Ｔ组三组之间差异均有统计学意义，在１２小时点三者相比Ａ组显著高于Ｓ组，Ａ组与Ｔ组相比明显升高（Ｐ＜０．０５）。各组之间Ｃｒ水平随时间延长而增加。表９血清Ｃｒ重复数据方差分析总体变化情况变异来源组间时间组间＋时间２２４ｖＭＳ０．４４２０．２０３０．３９９Ｆ１５．６０３３．３７３６．６２６’０．００００．０４４０．０００堕！！丝！：Ｑ！！里：丝图９血清Ｃｒ重复数据方差分析总体变化趋势图标１０血清ｃｒ组间变化情Ｍｆｌ．，（ｍｍｏｌ／Ｌ）组别例数—————ｊ１丽ｆ————１］可可——————１Ｆ不雨＿Ａ组１０Ｔ组１０注：３３．７５±９．３０３１．３８＋８．０９时间点３３．２５±１５．１３４０．２５±８．６８５６．７５±１４．５０・３３．６７－ｔ－１３．１２・▲Ａ组与Ｓ组对应时间点相比差异有统计学意义（ｐ＜０．０５）★Ｔ组与Ａ组对应时间点相比差异有统计学意义ｐ＜Ｏ．０５）１８郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＩｔＢ活性的影响图１０血清ｃｒ组间变化比较图６．胰腺组织中ＮＦ．ＫＢ活性ｓ组、Ａ组、Ｔ组三组之间差异有统计学意义，Ａ组在２、６小时点胰腺组织中高度活化，与ｓ组Ｔ组相比，（Ｐ＜ｏ．０５，Ｐ＜０．０５）在１２小时点。三者之间无差异（Ｐ＞０．０５）。而Ａ组在２、６小时点活化程度显著高于Ｔ组（Ｐ＞ｏ．０５）各组间随时间变化而变化。表１１胰腺组织ＮＦ－ＫＢ活性重复数据方差分析总体变化情况组别ｌ２图１１胰腺组织ＮＦ．ＫＢ活性重复数据方差分析总体变化趋势图郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ｘＢ活性的影响表１２胰腺组织中ＮＦ．ｉｔ．Ｂ活性阳性率组间比较组别例数２小时６小时１２小时Ｓ组１０ｏ．１０６７＋２．８４１Ｅ．０２ｏ．１０９０－＋－２．５１２Ｅ．０２ｏ．１磊正豆面砭ｉ砸Ａ组１００．６０７３±３．５３８Ｅ．０２１Ｏ．７００５±３．７６８Ｅ一０２‘０．１５２７＂４－１．２９４Ｅ一０２Ｔ组１００．３１５４＋３．５９４Ｅ．０２。０．３９３６－－ｔ－３．４２８Ｅ．０２＋Ｏ．１３４７－１－１．９５０Ｅ一０２注：ＡＡ组与Ｓ组对应时间点相比差异有统计学意义（ｐ＜０．０５）★Ｔ组与Ａ组对应时间点相比差异有统计学意义⑦＜０．０５）图１２胰腺组织中ＮＦ．ＫＢ活性阳性率组间比较图７．血淋巴细胞中ＮＦ．ＫＢ活性Ｓ组、Ａ组、Ｔ组三组之间差异均有统计学意义，Ａ组在２、６小时点血淋巴细胞中高度活化，与Ｓ组Ｔ组相比，（Ｐ＜Ｏ．０５，Ｐ＜Ｏ．０５）在１２小时点，三者之间无差异（Ｐ＞０．０５）。而Ａ组在２、６小时点活化程度显著高于Ｔ组（Ｐ＞０．０５）各组间随时间变化而变化。表１３血淋巴细胞组织ＮＦ．ＫＢ活性重复数据方差分析总体变化情况时间２０．６７２７３２．５８８０．０００组间＋时间４０．２３０２５１．２３３０．０００里塑！丝！：！！！里：坚２０４“■ｏｚ■，ⅫＲ■■ⅫⅣ，％■■％■ｏ％■■Ⅻｍ■■％■，■■＊，Ⅻ“■，日槲■脯■¨ｍⅣ■日ｍ■■％％■ｏＭ■■％自ｎ■■％■ｏⅫ％ｄ■，“■■ⅫＲ■■Ⅻ％＿■日“＿＿％Ｅ～…翌苎查差：竺：曼堡麦要塞生意些篓三。。．曼竺夔！璧曼翌璺堡曩壅堡夔曼篓查曼！！：：！差！！！！！夔图１３血淋巴细胞组织ＮＦ－ＫＢ活性重复数据方差分析总体变化趋势图表１４血淋巴细胞中ＮＦ．ｉｔ－．Ｂ活性阳性率组间比较Ａ组１０Ｔ组１０Ｏ．７０７７＿＿＿３．５６５Ｅ－０２‘０．８００３±３．９４２Ｅ－０２‘Ｏ．１２６０±１．３３２Ｅ－０２０．３０５７±３．５４４Ｅ－０２。０．４０３７±３．５１８Ｅ－０２＋０．１２５０±２．１３８Ｅ－０２注：▲Ａ组与Ｓ组对应时间点相比差异有统计学意义＠＜Ｏ．０５）★Ｔ组与Ａ组对应时间点相比差异有统计学意义ｐ＜０．０５）图１４血淋巴细胞中ＮＦ—ＫＢ活性阳性率组间比较２１郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对惫性坏死性胰腺炎大飘ＮＦ－ＫＢ活性的影响８。胰艨、箭脏、鹭箍缀织形态学变证胰腺缌织：大体观察，胰腺缀织ｓ缎番时闻点色羚效，无充血水鼬，腹腔无腹水，小肠及蕊系膜正常，无患化斑；Ａ组２小时后见胰腺组织水肿、灶状或藏冀状邂盘辐瑟灶，惫撰紫，警溺嚣鸯鞑连，黢菰组织寒度黪涨。菝黢悫毒ｍ性腹水约２—３ｍｌ。６小时时见胰腺高度水肿、苍白、成片黑紫色坏死灶，周鬻粘连，有脓苔，瑟管胀气，黉扩张，弱系膜充斑，酝系膜、获稼周，黉餍，磁腹壁见大量灰囱色，成片或点状皂化斑，腹腔内大量混浊血性腹水，１２小时点见与较６小时组更黟重，胰腺大部分出血坏犹，周圈明显粘连，脓性分泌物较多，穗化斑受哽显，黢水变成脓血性。最多达１２ｍｉ：Ｔ组６、１２小对大体可见病理损害均较相＿陵Ａ组减轻，皂化斑明盥减少，腹水量也有所减少，获艨水瓣，舔死均有瑟躐轻。毙铙下：Ｓ缝各露浚熹获黢缝擒竞整，小时无坏死、出血、炎细胞浸润，腺泡正常（见附图１３）；Ａ组光镜下见胰腺水肿、炎躐耱浸滤、腺泡坏死及骚貉坏死、赉盎怼，戳楱麓成功蓐６、控小对明驻（觅附图１４）；Ｔ组相应时间点较Ａ缌均有所减轻（见附图１５）。肝缎织：大体观察；肝组织Ｓ组各时间点均正常，Ａ组与Ｔ组表现为６ｈ、１２ｈ颜色交港紫爨，其余变纯不溪显。炎镜下：瓣组织黪索捧嚣燕鬻，瓣爨庭无变性，萎缩、坏死、炎细胞浸润（见附图１６）；Ａ缎可见肝脏在模裂成功麓６，ｌ、辩穗现器缵藏承瓣，翳窦扩张，＿｜ｌ苄缩耱索撵列紊鬣，内鸯炎绍藤浚满鞋１２小时明显（见附图１７）｛Ｔ组对应各时间点相激减轻（见附图１８）。电镜下：Ｓ组时间点肝脏越微结构正常（觅附图２２）；Ａ缀表现为肝细胞线粒体肿胀、蜷排列紊乱、消失，内质网辨胀，细胞浆内空泡燹性，以６、１２小时明烂（见附图２３）；Ｔ组对应各时间点较Ａ组相应减轻（见附图２４）。鹜缀织：大体虢察，Ｓ缝各懿溺弩缀织均正常，Ａ缀等ｆ组辩麓表瑗梵１２ｈ颜色变暗紫色，其余变化不明显。。光镜下：ｓ缀各时间肾组织肾小球、小管燕常，小管上皮细胞无变性，萎缩、坏死、炎细胞漫润，管腔无扩张（觅附图１９）；Ａ缎可见肾近曲小管细胞肿胀，管腔扩大，部分小管上皮坏死，炎细胞潢润，以１２小时明显（见附图２０）而肾小球变化不大；Ｔ组对应各时间点相嶷减轻（见聪强２１）。崽镌下：Ｓ组各瓣闯警越微结撬燕零（照瓣基２５）：Ａ缎电镜下表现为。障小球磁各组变化不明媳，在６、１２小时点近曲小管细胞内大郑州大学２００３屑硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坪死性胰腺炎丈鼠ＮＦ－Ｉｔ．Ｂ活性的影响空泡变性，细胞极度肿胀，可见细胞坏死，微绒毛水肿，线粒体肿胀、嵴排列紊鬣、消失，邃蠡夺管质膜蠹裰受歪、线粒俸耱蔽（凳辩圈２６）；Ｔ缀对痤各时间点相应减轻（见附图２７）。讨论１．关于急性坏死性胰腺炎实验动物模型本实验主要是探讨急性重疲茹ｌ：死淫狭豫炎静发病机制，采用传统静牛磺疆酸钠胰管逆行注射制备大鼠怠性坏死性胰腺炎模型。在研究急性胰腺炎的过程中，为了更好的探讨急性胰腺炎的发病机制，根据实验的具体要求以及使用化学物晶剂量数誉同，可分别导致轻至中发东黪性胰腺炎，出血螺死性胰骧炎，蹶使熙制模动物常有大鼠、小鼠、豚鼠、犬、猪、猴等。使用药物有雨蛙肽、牛磺胆酸钠、缺乏疆碱蘧藏瑷乙臻氨羧的食凌簿。实验瓣方法骞注越法，嚷食法，卡二疆瑟｝ｌｌ袢法，牛磺胆酸钠逆行滋射法及其它名目繁多的方法【１０】。本实验所采用传统的牛磺胆酸钠胰管逆行注射制备大鬣急性坏死往获腺炎模型，该模型病理生理过程与临床上急性坏死性胰腺炎极其相似，模型成功后，大敝均于２．７２小时内死亡，是国内外研究急性坏死性胰腺炎病理生理过程及药物干预最常采用的模挺，且制作方法麓单，重复性好，模型稳定，成功率几乎１００％，赝以本实验采惩毙法。２．细胞因子与急性胰腺炎之间的关系急性胰腺炎时造成全身炎烂失控的主要因素是缨胞因子。机体很多细胞均可产生缎腿因子，缨胞爨予与缨胞因子之闻形成复杂的网络，正常时它髑互提促进互相制约，即能起到Ｉ骑御作用保持免疫自稳，又不至予造成炎症过激爵致自身损害。西在急性胰腺炎时，由于嚣兹尚不完全磺了的机制触发了这些细臆因子鲍大量释放，活化的单核－臣噬系统与激肽系统、补体系统、凝血系统等相互作用，导致急穗获豫炎特爨是惫性坏蕊往获豫炎对产聋不可逆的损害及全身炎症的进激，甚至发生多器官功熊不全。１１ｌ】在本实验中，大鼠ＡＮＰ模型成功詹２小时点即可测到犬鼠体内炎症介质ＴＮＦ－ａＩＬ－６水平明显增加，且随着胰艨炎病情的延长，细胞因子的水平越来越高，这说明大鼠怠性坏死性胰腺炎病情的严重耩度和ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６的水平有密切匏摆关注。缀熬嚣子与急性簇躲炎熬严重程度乏阕貔关系是巷上令整纪丸＋年２３郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ活性的影响代提出的，当时研究结果表明如果循环之中有较高水平的ＩＬ．６、ＩＬ一８则急性胰腺炎更易发生各种并发症及出现ＭＯＤＳ．。随后展开大规模的试验与临床研究，大量的实验及临床均发现ＴＮＦ—ｎ、ＩＬ．１Ｂ是启动急性坏死性胰腺炎时免疫网络紊乱的主要细胞因子【１２】。在急性胰腺炎实验模型及患者血清中均可检测到ＴＮＦ一Ⅱ、ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ－６水平明显较对照组高，并且这些因子的水平随着ＡＮＰ的严重程度或并发症的出现而明显呈正相关【１３－１６１。这与本研究中基本相同。后来研究表明这些细胞因子不仅是由于机体内部的单核巨噬系统产生，而且在胰腺组织及胰外脏器中也能产生，应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测实验动物各重要脏器，发现在诱导急性胰腺炎后不久即可在胰腺及胰外器官内检测到ＴＮＦ．ｎｍＲＮＡ、ＩＬ．１８ｍＲＮＡ的转录水平显著增高，而且胰腺组织中ＴＮＦ．Ｑ、ＩＬ．１Ｂ的水平较血清中高【”＿２０】。这说明炎症介质不仅参与了急性胰腺炎的发病过程，而且有可能是使急性胰腺炎有局灶性病变向全身性病变发展的重要环节之一，可能直接参与了急性胰腺炎早期ＭＯＤＳ的发生。在本研究中，随着胰腺炎病情的延长，胰腺、肝脏、肾脏从功能及形态学上均发生了明显变化，血清ＡＭＹ，ＡⅡ：Ｃｒ在Ａ组当中显著高于ｓ组，在病理形态学上，胰腺大体形态病变显著：出血、坏死、炎细胞浸润、与周围粘连、大量血性腹水出现。这ＴＮＦ．ａ、ＩＬ．６水平。在以往的关于胰腺炎胰外器官损害的研究机制中，往往只局限于肺损伤机制的研究，发现肺损伤的发生和炎症介质有直接关系，但急性胰腺炎时肝肾损伤方面的研究却少见报道。在本研究中发现肝脏在ＡＮＰ模型诱导后２小时血清ＡＬＴ水平即开始升高，１２小时肝酶在本实验中达到极点，肝脏形态学变化在一般形态及超微结构上均出现显著损害与ＴＮＦ．Ｑ、ＩＬ０６水平升高一致。肾脏的变化在光镜与电镜下在ＡＮＰ模型诱导后表现为肾近曲小管细胞肿胀，管腔扩大，部分小管上皮坏死，炎细胞浸润，而肾小球变化不大，远曲小管的变化也轻于近曲小管。在１２小时表现最严重。可以初步推测炎症介子如ＴＮＦ．ａ、ＩＬ．６参与了ＡＮＰ时肝肾损伤过程。在本研究中当ＴＮＦ．ｎ、ＩＬ－６水平在治疗后下降时，大鼠的各项生命指征，胰腺、肝、肾等病理损害也相应减轻。也证实了这种推测。这与国内外相关报道相一致。在ＡＰ早期应用抗ＴＮＦ单克隆抗体、ＩＬ＿１受体拮抗剂、血小板活化因子ＰＡＦ拮抗剂、ＩＬ．６单克隆抗体后实验动物急性胰腺炎的炎症参数均比对照组有了明显改善，全身及局部症状明显改善，病死率也大大下降。目前认为ＴＮＦ・ｔｌ、ｕ一一ｌ０的致病机制是作为炎症的始发因子作用于其他细胞，激发郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ｔＢ活性的影响一系列级联放大的反应，诱导ＮＦ一１１．Ｂ的活化、进而导致ＩＬ．６、ＩＬ．８基因表达［２１】、激活血小板活化因子、活化磷脂酶Ａ２等【２“，还可以直接作用与血管内皮细胞，上调各种粘附分子的产生与表达，使毛细血管通透性增加，加重急性胰腺炎时微循环障碍。正是此导致了诸如发热、酸中毒、低灌注、循环衰竭及ＭＯＤＳ的发生［１８，２０，２３】。对于这些干预炎症介质的措施虽然在实验室内取得良好效果，动物的各种生命指标、炎症参数、组织学变化、死亡率均较对照组有明显的改善，但是在此基础上进行临床研究，令人难以置信的是，这些措施几乎均遭失败，不仅临床症状与对照组没有明显改善，有的还增加了病死率。这就引起人们进行反思：人体与实验条件下有显著差异，而且细胞因子是一个异常复杂的网络，它们之间相互诱生、相互制约，共同维持机体的免疫平衡，在目前对细胞因子网络尚无充分理解的情况下阻断其中一链节，在机体免疫已经失衡的情况下，可能会导致免疫更为紊乱，这是因为人体在启动抗炎机制的同时也启动了机体的抑炎机制。在正常状态下这是一种保护机体避免炎症过激使机体遭受自身损害，在急性胰腺炎时，由于细胞因子网络的紊乱，实际上抗炎机制与抑炎机制同时发生紊乱，盲目抗炎的方法事实上导致免疫紊乱的加快进行。基于此，人们开始寻找新的抗炎的有效途径，逐渐从蛋白水平进入基因转录水平。人们逐渐把目光投向ＮＦ－ＫＢ，希望通过干预被认为机体控制炎症反应“总源头”的ＮＦ－ＫＢ来找到新的干预靶点，所以ＮＦ．ＫＢ与急性胰腺炎关系的研究逐渐成研究的热点。３．ＮＦ“Ｂ与急性胰腺炎的关系１９８８年Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅｌ２４１首先从Ｂ淋巴细胞核抽提物中检测到一种能够与免疫球蛋白ｘ轻链基因增强子ｘＢ序列特异结合的核蛋白因子，随之命名为核因子或Ｉｔ．基因结合子，也称之为ＮＦ－ＫＢ。后来研究证明，ＮＦ．ｘＢ广泛存在机体内，能够和许多基因启动子区域固定核苷酸序列结合，启动基因转录，调节编码细胞因予粘附分子等一系列小分子，在机体免疫应答、炎症反应及细胞生长调控方面发挥作用，尤其在重症疾病如急性胰腺炎、重症感染、多器官功能不全方面有着特殊作用。正常情况下，细胞未受到刺激时，细胞中的ＮＦ．ＫＢ与其抑制物Ｉ结合在一起，存在于细胞质中，只有在ＮＦ．ＫＢ的诱导激酶ＮＦ．Ｉｔ．Ｂｋｉｉｎａｓｅ，ＮＩＫ）活化后，使ＩＫＫＢｆｉｎｄｕｆｃｉｎｇＢＢ磷酸化后破坏降解，然后与ＮＦ．ＫＢ解离，ＮＦ－Ｋ郑州大举２００３届颂士研究生毕业论文雷公藤内脂酵对急性坏死性胰腺炎犬瓶ＮＦ－ｔＢ活性的影嘀便从核外转移至核内结合剡特定的核苷酸序列，从丽启动基因转泶。［２ｅ．ｚｓ］本实验研究发疆在大鬣惫犍舔篪缝胰腺炎诱发嚣，热淋巴缨稳孛翡ＮＦ－ｘＢ在２小时点有明显激活６小时活性达到最黼，后逐渐下降，到１２小是点融活性消失。》落．ＫＢ懿下游摇标，Ｔ》落－Ｃｔ，ＩＬ－６等承平，在２小时点氇开始升离，然后逡渐上井，一囊剿较蓠水平，且ＮＦ．ｘＢ活性愈离，其水平也愈裹，农１２小时点，ＴＮＦ－ｑ，ＩＬ－６水平稔本实骏中达最商，这可能是因为ＮＦ－ＫＢ从胞浆进入胞核禹，与特定夔ＤＮＡ片段结合，导致炎痉奔簸蒸显求警靛转袋、懿译、表述开始，其时相要落精于ＮＦ，ＫＢ的活性高峰。Ｄｎｎ【２９１等人研究用ＳＤ大鼠制成急囊获藤炎搂鍪，然嚣癸裂予筑５，１５，３０势耱及１，２，３，４，６，８，１２窝２４，ｌ、对楚死小鼠用凝胶电泳迁率法（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ缨腌孛ＮＦ－ｘＢ熬滔佳，ＲＴ－ＰＣＲ测定僻ａ基霾酶表达，缎现４小时左右，Ｎ鼻Ｋｍｏｂｉｌｉｔｙｓｈｉｆｔａｓｓａｙ，ＥＭＳＡ）测定淋巴Ｂ活性明显舞离，持续２４小时，愿在模型制成煎３小射绘异戊巴比妥（ＮＦ－Ｂ抑镧剂），６０ｍｇ／ｋｇ腹腔注射，Ｗ阻止ＮＦ—ＫＢ的活性，ＴＮＦ．ａ蒸因表选降低，Ｋ鹱艨炎敷炎痉参数下降，严重程度减轻。Ｓｔａｔｏｎｅ＃嘲复《醯大疑急性葵死髓簇滕炎，分别从腹水和肺泡灌、淀液中分离出腹腔巨噬细胞和肺泡巨噬宴ｆＨ胞，３７０ｃ孵育２枣薅，翅ＥＭＳＡ菱凳裁捡溅箕孛ＮＦ－女Ｂ表这壤嚣，蕊凌急瞧琢瑟蝗簇骧炎出现６小时腹腔巨噤细胞ＮＦ．＊Ｂ照著激溜，肺泡巨噬细胞ＮＦ．ＫＢ也被激活，瞧潘牲低予疆薤重噬缨稳。蓿在测模蔫１小鐾壹经羧脏给与：硫我氨蓬荦酸躐咯婉（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ，ＰＤＴＣ），则可以抑制两种细胞晦ＮＦ．∞Ｂ的活性，虽然ＰＤＴＣ不影响血清淀粉酶永平，但可戳降低动物死亡率，且呈剂量依赖性，其极铡是搀铡ＮＦ．ＫＢ的溪矬，降低Ｔ全身炎症造成匏全身掇害；这些磅突与本实验结果向一致。Ｃｈｅｎｔ３１１等夫庭餍豫煮爨转纯鹣ＮＦ－嚣Ｂ涯纯簸苹霞ＲｅｔＡ／Ｐ６５，壹接遴抒魏物横型胰管内注射，发现ＲｅｔＡ／Ｐ６５在胰腺洳中群熊样转集。ＮＦ。ＭＢ在胰腺当中舞最活诧，ＮＦ－ｘＢ辩不游萋嚣撵标鹱显拳表这，熊藤释髀组袈串穗现羁震静自细胞侵润，滥用丽榉方法转集ＮＦ－ＫＢ的抑制亚单位ＫＢ。Ｃｔ时发现ＮＦ．ＫＢ的活｛耋及炎症覆滤静严蘸性羁鑫降低。Ｂｌｉｎｍａｎｉ３２ｌ应用ＳＤ大躐制作水肿型胰腺炎进行磷究，结果显示，与对照缀摆魄，急性胰腺炎髌艨组织枣ＮＦ－ＫＢ斡活瞧显著增离，并且ＫＣ（强澈中性糍细胞活化剂与趋化剂）岛ＩＬ一６的ｍＲＮＡ明显上调，给与抗蔑纯裁Ｎ－７＂菇拳燃（Ｎ－ａｃｅｔｙｔ—Ｌ－ｃｙｓｔｃｉｎｅ，ＮＡＣ）纛ｔＡ乎宠全舞裁了ＮＦ－郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ话性的影响ＫＢ的活化，并抑制了ＫＣ与ＩＬ．６的产生。在本实验中，胰腺组织中ＮＦ．ｘＢ的表达情况也与血淋巴细胞相同，这说明作为炎症靶器官的胰腺组织在受到刺激后也能大量产生炎症介质血中淋巴细胞及胰腺组织所产生的大量的炎症介质，通过各种途径引起机体细胞因子网络紊乱，造成机体损伤。反过来，这些细胞因子又可以作为ＮＦ—ｌｔ，Ｂ的刺激因子，再激活机体其他的组织细胞释放大量的炎症介质，正是这些大量释放的炎症介质引起机体炎症介质的瀑布样释放，使胰腺在原有损伤的基础上导致了更为严重的损害甚至引起ＭＯＤＳ，本试验发现，ＡＮＰ模型诱导成功后，机体病理变化随时间变化而渐严重，与ＴＮＦ－Ⅱ，ＩＬ－６的水平相一致。当ＮＦ＿ＫＢ活性下降后，大鼠体内炎症介质ＴＮＦ．Ⅱ，ＩＬ－６水平随之显著下降，以上病理改变明显减轻。这表明机体ＮＦ－ＫＢ可以通过炎症介质参与了ＡＮＰ时胰腺损害。血清与胰腺组织当中的炎症介质共同作用使胰腺炎病变向不可逆发展。在胰外器官的损伤机制研究中，研究发现，肺、肝、肾是ＡＮＰ时损伤的靶器官，而目前的研究只要集中在对于肺损伤方面的研究。Ｊａｆｆｒａｙ［３３１进行胰腺炎时肺损伤的研究，使用胰酶（弹力蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶）导致大鼠肺损伤，发现ＩＫＢ降解，ＮＦ．ＫＢ表达增高、ＴＮＦ－Ⅱ基因表达白细胞浸润在肺中明显上升，微血管渗出也增加，使用ＰＤＴＣ后上述指标均下降。后来推测ＡＮＰ时肝损伤机制可能也与机体大量释放的炎症细胞因子密切相关，Ｊａｆｆｒａｙ［３４】等随后研究表明，在牛磺胆酸钠制备的急性坏死性胰腺炎模型中中性粒细胞弹力蛋白酶与炎症介质参与肝损伤。在急性坏死性胰腺炎与其它内毒素血症造成的肺损伤机制中，Ｆｕｊｉｔａｔ３５ｉ等使用从急性坏死性胰腺炎模型中获得的腹水，在体外可以激活白细胞与血管内皮细胞，随后他们进行了体内实验，把这种腹水注入水肿性胰腺炎大鼠体内，发现大鼠死亡率与注入的量有量效关系，并发现肺中炎细胞浸润，肺泡壁增厚，血管破坏显著增加高表达，ＴＮＦ－ｎ、ＩＬ．１１３水平上升，肺中中性粒细胞弹力蛋白酶活性增加，使用ＮＦ．ｘＢ的抑制剂后，以上参数均改善，大鼠死亡率也下降。表明ＮＦ．ＫＢ在胰腺炎肺损伤中扮演了重要角色。Ｆｏｌｃｈ和Ｍｕｒｒｌ３６３７１等均发现ＡＮＰ时可以造成肝损伤发现肝组织内ＴＮＦ．ⅡｍＲＮＡ高表达，及其它炎症介质浓度在肝内明显升高，肝组织特别是肝脏Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞内ＮＦ．ＫＢ显著活化，诱导组织内大量炎症介质释放，造成自身损伤。通过以上研究，可以推测肝脏的郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ—ｘＢ活性的影响损伤和机体大量释放的炎症介质有密切关系，这种机制应该与ＮＦ—ＫＢ有关。本实验发现在ＡＮＰ后２、６、１２小时血清ＴＮＦ．Ｃｔ，ＩＬ．６水平显著升高，随着这些炎性介质的升高，肝酶ＡＬＴ水平在６、１２小时也明显上升肝脏形态学，在６、１２小时也明显损害。当ＮＦ．ｘＢ活性见降低后，肝脏的酶及形态学变化均有改善。这种机制可能与ＮＦ．ＫＢ在胰腺、肺损伤时的机制相同。关于ＡＮＰ的肾脏损伤机制，本实验研究发现：１随着ＴＮＦ．Ⅱ、ＩＬ．６水平的升高，血清Ｃｒ水平也逐渐升高。在病理形态方面，光镜下Ａ组６、１２ｈ点表现为肾小管上皮特别是近曲小管一般形态和超微结构变化显著，当ＮＦ．ＫＢ活性见降低后，血清Ｃｒ水平及肾脏形态学变化均有改善。这种机制可能与ＮＦ—ＫＢ在胰腺、肺损伤时的机制相同，而且在本试验中发现，ＡＮＰ使大鼠肾损伤部位主要集中在肾小管部分，肾小球光镜及电镜下表现基本正常或只有较轻表现。而。肾小管主要在近曲小管部分，出现小管上皮高度肿胀、坏死、炎细胞浸润等变化，远曲小管病变则相对较轻；２ＡＮＰ时大鼠出现大量腹水造成循环血量的急剧减少，引起肾的缺血可能参与了肾脏损害的发生。ＧｒｅｅｎｓｔｅｉｎＲＪ和段伟宏等人认为ＡＮＰ后机体易发急性肾功衰竭，该原因目前主要以为：１、ＡＮＰ时患者体内的肾毒素一血管紧张素系统被激活，造成肾脏血管强烈收缩所致；２、大量胰酶入血及坏死物质分解释放大量的毒性物质，称之为胰性肾毒素，引起肾脏的形态与功能改变（３８－４２１。肾脏受到大量炎细胞因子的作用造成肾脏的损害方面研究较少。在ＡＮＰ的发病过程中，ＮＦ．ＫＢ被ＩＬ．１、ＴＮＦ．ｄ等介质激活后，从细胞浆进入细胞核，发挥其转录功能。诱发炎症介质大量释放，使急性胰腺炎从局部炎症迅速发展到全身炎症反应综合症并引起胰腺外器官如：肺、肝、肾等器官的损害，以至于ＭＯＤＳ的发生，抑制ＮＦ—ＫＢ得活性可以减轻炎症介质的释放，减轻ＡＮＰ的严重程度。这可能是ＮＦ．ＫＢ的体内作用之一。但仍有一些学者执不同观点，Ｓｔｅｉｎｌｅ［４３】等使用雨蛙肽制成急性胰腺炎模型，１５分钟即可测到ＮＦ—ＫＢ的激活。但是应用了ＮＦ．ＫＢ的抑制剂ＰＤＴＣ后，这出现了更为严重的形态学变化，血清淀粉酶和胰腺炎相关蛋白的ｍＲＮＡ的表达更为增强，胰腺炎程度更为加重，作者认为ＮＦ．ＫＢ激活后可能是诱导处于自身防御有关的基因转录，保护细胞免受进一步损伤，抑制ＮＦ—ＫＢ的活性则会加重损害。而Ｍａｌｋａ一】贝Ｕ认为可能和所使用抑制剂是否完全或不完全阻断ＮＦ—ＫＢ的活性与抑制ＮＦ—ＫＢ诱导的调亡有关。不同的学者得出了解然不同的结论，除了各郑卅【大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ｘＢ活性的影响人所使用的实验方法及实验条件可能不同外，也正说明ＮＦ．ＫＢ调控和ＡＮＰ的病理生理复杂性，这也正是以后研究的重点所在。４雷公藤内脂醇与ＮＦ－ＫＢ的关系雷公藤系卫茅科雷公藤属木质藤本植物，产于中国南部地区，活性成份主要在根部。其成份约７０多种，功能包括：抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和抗生育，其中以二萜类分离提取物活性最高，其代表就是雷公藤内脂醇其抗炎和免疫抑制作用较强［４．５４７１。雷公藤内脂醇能够抑制淋巴细胞产生ＩＬ．２、ＩＬ４、ＩＬ．５，抑制淋巴细胞产生ＩＬ．１、ＩＬ－６、ＩＬ－８和ＴＮＦ，抑制吞噬细胞的吞噬功能［４７－５２１，后来研究发现雷公藤内脂醇的这种作用与能够抑制细胞内ＮＦ．ＫＢ的活性有关，刘浩等发现在体外培养的Ｔ细胞中，静息状态下仅有少量ＮＦ．ＫＢ活化，而在其中加入佛波脂／植物血凝素（ＰＭ～ＰＨＡ）处理后，ＮＦ－ＫＢ大量活化，雷公藤内脂醇可以明显降低其活化，推测其抗炎与免疫抑制与其能够抑制细胞ＮＦ．ＫＢ活化有关ＩＳ３１。在本实验中，发现急性胰腺炎诱导后２、６小时点的胰腺与血淋巴细胞中的ＮＦ．ＫＢ明显活化，而应用雷公藤内脂醇后，胰腺与血淋巴细胞中ＮＦ．ＫＢ活性及炎症介质如ＴＮＦ．ｎ、ＩＬ－６水平大幅度降低，这表明，雷公藤内脂醇在大鼠体内能够抑制ＮＦ．ＫＢ活化，阻止ＮＦ．ＫＢ从胞浆进入胞核，从而减少ＡＮＰ大鼠体内炎症介质水平如ＴＮＦ－ａ、ＩＬ．６等大量释放。随着大鼠体内ＴＮＦ．Ⅱ、ＩＬ．６下降，血中肝肾功能指标也较Ａ组有明显改善，特别是形态学上，光镜与电镜上表现胰腺、肝脏、肾脏损害程度减轻。ＡＮＰ的严重程度也得到减轻。说明雷公藤内脂醇通过干预ＮＦ．ＫＢ活化治疗大鼠ＡＮＰ可能是其药理作用之一。对于ＡＮＰ的炎性干预，以往的抗炎疗法主要是对１．２种细胞因子进行调控，但是机体细胞因了之间的网络关系极为复杂，ＡＮＰ对免疫紊乱也是多方面的，故在临床抗炎疗法取得的效果并不理想，设想从源头上进行整个细胞因子网络进行调节，能够纠正过度紊乱的免疫网络，减轻大量炎症介质释放而造成的多些器官功能不全，本实验为进一步研究ＡＮＰ的发病机制及治疗提供了一定的理论依据。我们的实验证实，大鼠在急性胰腺炎时，ＮＦ—ＫＢ在大鼠胰腺、血淋巴细胞内大量激活后引起的大量炎症介质的瀑布样释放，是导致机体出现ＳＩＲＳ致肝肾功能不全的机制之一。雷公藤内脂醇可以抑制其激活，从而减轻大鼠ＡＮＰ时的郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ＫＢ活性的影响炎症状态水平，减轻ＡＮＰ时的病理损害。但是由于ＡＮＰ时的病理生理过程极其复杂，雷公藤内脂醇通过何种途径干预ＮＦ—ＫＢ的机制尚未得到彻底阐明，所以，雷公藤内脂醇通过干预ＮＦ．ＫＢ的活性作用治疗胰腺炎，尚需进一步研究。小结１ＮＦ—ＫＢ在大鼠急性坏死性胰腺炎早期胰腺、血淋巴细胞中明显激活，活性程度升高；２ＮＦ．ＫＢ活化与大鼠急性坏死性胰腺炎早期的炎症介质水平升高及胰、肝、肾损伤之间正相关。这提示ＮＦ．ＫＢ活化可能与急性坏死性胰腺炎早期并发多器官功能不全有关；３雷公藤内脂醇可以在大鼠体内抑制ＮＦ—ＫＢ在淋巴细胞、胰腺组织中的激活，减轻各脏器的病理损害，可望用于治疗ＡＮＰ。至：：！态兰翌：曼要主要耋生兰砦蓑裹附曼竺基鬯毫毫鲢璧葱蠢慧蒌曼墨耄曼篷篓璧蠢Ｉ豳匿图附图１，假手术组２小时胰腺组织：胰腺组织ＮＦ－ｘＢ活化程度低（Ｓ．Ｐ法×４００）Ｉｒｒ，ｔｍ２，假手术组６小时胰腺组织：胰腺组织ＮＦ—ＫＢ活化程度低（Ｓ．Ｐ法×４００）帮州大学２１１０３膳硕士研究生毕螗论文雷公藤内脂醇对惫性坏死性胰腺嶷大氯ＮＦ．ＫＢ活性的影响驸溪３，麟腺炎缀２小辩胰腺组织：获腺缀织ＮＦ．ＫＢ潜纯程度增高（Ｓ．Ｐ法×４００）驸图４，治疗缱２小辩鹱稼缀织：ＮＦ－ＫＢ滔纯程度黼低（ｓ．Ｐ法Ｘ４００）郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ—ｘＢ活性的影响附图５，胰腺炎组６小时胰腺组织示：ＮＦ－ＫＢ活化程度增高（ｓ．Ｐ法×４００）附图６，治疗组６小时胰腺组织：ＮＦ．１１，Ｂ活化程度降低（ｓ．Ｐ法×４００）３３郑州大学２００３届硕士研究生毕韭论文雷公蘼内脂醇对急性坏死性胰腺炎丈鼠ＮＦ－ｘＢ活性的影响附图７，假手术组２小时血淋巴细胞：ＮＦ．ＫＢ活化程度低（Ｓ－Ｐ法Ｘ４００）附图８，假说术组６小时血淋巴细胞：ＮＦ—Ｋ活化程度低（Ｓ－Ｐ法×４００）郑州大学２００３靥硕士研究生举娃论文菊公藤内脂酵对惹性坏死髋胰臁炎丈鼠ＮＦ－ｘＢ活健的影嗡辫圈９，胰藤炎缝２小瓣盎瀑鬯缀戆：ＮＦ－ＫＢ溪纯翟攫增高（ｓ＋ｐ法×４００）辫蚕１０，洽跨缀２小辩矗济悉缀戆：ＮＦ－Ｋ转灞纯疆茂降低（ｓ．Ｐ法Ｘ４００）郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ活性的影响附图１１，胰腺炎组６小时血淋巴细胞：ＮＦ．ＫＢ活化程度增高（Ｓ－Ｐ法×４００）附图１２，治疗组６小时血淋巴细胞：ＮＦ．ＫＢ活化程度降低（Ｓ—Ｐ法×４００）３６郑手ｆｆ大学２００３属硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ｘＢ活性的影响附图１３，假手术组１２小时胰腺组织：胰腺组织未见损伤（ＨＥ×２００）附图１４，胰腺炎组１２小时胰腺组织：小叶结构破坏、出血、炎细胞浸润（ＨＥ×２００）郑＝卅大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－ｘＢ话性的影响附图１５，治疗组１２小时胰腺组织：胰腺组织破坏较轻，小叶结构尚完整、炎细胞浸润（既×２００）附图１６，假手术组１２小时肝脏组织：肝组织未见损伤（ＨＥ×４００）郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ＫＢ活性的影响附图１７，胰腺组１２小时肝脏组织：肝窦显著扩张，肝细胞萎缩。（ＨＥ×４００）附图１８，治疗组１２小时肝脏组织：肝细胞水肿、肝窦受压。（ＨＥ×４００）郊蝌大学２００３属硕士研究生毕照论文雷公蘼内月旨酵辩惫性坏死性胰腺炎大蘸ＮＦ－ＫＢ活性静影响附图１９，假手术组１２小时肾脏组织：肾组织朱见损伤。（ＨＥＸ４００）辫黼２０，胰腺炎缀１２，ｌ、时黉莲组织：鬻小管破坏、炎缩耱浸满。（ＨＥＸ４００）４０●¨…■Ｅ■％■“■％■，％＊■ｚ■％■，…■…一…～…～…苎型查差翌！：曼要老要塞兰妻些蓑塞——。。。，曩翁塞幽！氅翌塞堡囊蚕兰璧曼篓查基！！：．：！耍笔！！！悠附图２１，治疗组１２小时肾脏组织：肾小管上皮细胞水肿（ＨＥ×４００）。附图２２，假手术组１２小时肝细胞电镜示：肝细胞未见损伤（ＥＭ×４０００）４１郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ－＊Ｂ活性的影响附图２３，胰腺炎组１２小时肝细胞电镜示：细胞线粒体肿胀、嵴排列紊乱、消失内质网肿胀，细胞浆内空泡变性严重。（ＥＭ×１００００）附图２４，治疗组１２小时肝细胞电镜示：细胞线粒体肿胀较轻、嵴排列紊乱、细胞浆内空泡变性，较Ａ组减轻。（ＥＭ×６０００）４２郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺嶷大鼠ＮＦ＿ｘＢ话姓鲍影睫附圈２５，假手术组１２小时肾细胞魄镜示：肾组织朱见损伤（ＥＭ×１００００）附图２６，胰腺炎组１２小时肾脏电镜永；近曲小管细臌空泡变性明显，细胞极度肿胀，徽绒毛水肿，线粒体肿胀、蜻｛ｊ｝列紊乱、消失。（ＥＭｘ１２０００）。鬻趣丈攀黼磊臻士群囊室攀熊谴冀霉蛰罄舂瓣簿黯蕊鳇鳝嚣靛髓攘囊大鼠ＮＦ－ｓ蠡＝蕊键搀嚣礁爨凝２７，港泞组１２，Ｉ、瓣鬻黻缒织逛缝示；避鼗小管上皮绷胞邀空泡燮搜，徽绒凌零膀，蠛粒髂艟骤羧点缀减轻。（嚣磁×１００００）郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ．ｘＢ活性的影响参考文献１ＲｉｎｄｅｒＫｎｅｃｈｔＨ．ＦａｔａｌＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ａｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｅｘｃｅｓｓｉ、，ｅｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ＩｎｔＪｐａｎｃｒｅａｔｏ．１９９８；３：１０５－１２２ＮｏｒｍａｎＪＧＦｒａｎ２ＭＧＦｉｎｋＧＳｅｔａ１．ＤｅｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓａｆｔｅｒｐｒｏｍｉｘａｌｃｙｔｏｋｉｎｅＢｌｏｃｋａｄｅ．ＡｎｎＳｕｒｇ１９９５；２２１：６２５－３４３ＮｏｒｍａｎＪ．ＦｒａｎｚＭ．ＭｅｓｓｉｎａＪｅｔａｌＩｎｔｅｒｅｒｌｅｎｋｉｎ・１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｄｅｃｒｅａｓｅｓｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅａｔａｌ４ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓＳｕｒｇ１９９５；１１７：６４８－５５ｔｈｅｒａｐｙｉｍｐｒｏｖｅｓｓｕｒｉｖａｌｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｔｈｅｒａｔ．ＡｍＨｕｇｈｅｓＣＢＧｒｅｗａｌＨＰ，ＧａｂｅｒＬＷｅｔａ１．Ａｎｔｉ－ＴＮＦ．ｃｔａｃｕｔｅａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｈｅｐａｔｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｓｅｑｕｅｌａｔｉｎＪＳｕｒｇ１９９６；１７１：２７４－８０５ＲｅｗａｌＨＰＤｉｎＡｍ，ＧａｂｅｒＬｅｔｂｉｏｃｈｅｍｉｔａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆａｃｕｔｅａ１．Ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎａｎｏｆｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｎｄａｎｔｉ－ＴＮＦ一。ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｕｓｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙ＿ＡｍＪＳｕｒｇ１９９４；１６７：２１４－９６ＮｏｒｍａｎＪＧＦｉｎｋＧＷＭｅｓｓｉｎａＪ，ｅｔａｌＴｉｍｉｎｇｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓａｃｎｔｅｆａｃｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｍｉｓｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｏｕｔｃｏｍｅｉｎｍｕｒｉｎｅｌｅｔｈａｌＳｕｒｇｅｒｙ１９９６；１２０：５１５－２１７ｐａｎｃｒｅｎｔｉｔｉｓ．ＤｅＢｅａｕｘＡＣＲｏｓｓＪＡ，ＭａｉｎｇａｙＪＰｅｔａ１．ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｂｙｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳｕｒｇ８ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ＢｒＪ１９９６；８３（８）：１０７１－５Ｍ，ＳｃｈｍｉｄａｎｄＧｕｉｄｏＡｄｌｅｒ．ＮＦＫＲｏｌａｎｄＢ／ＲｅＶＩＫＢ：ＬｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＤｉｓｅａｓｅｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ２０００；１１８：１２０６——１２９ＡｈｏＨｊ，Ｋｏｓｋｅｎｓａｌｐａｎｃｖｅａｔｉｔｉｓｉｎｔｈｅｒａｔ．Ｓａｃｌｉｕｍｔａｍｏｃｈｏｌａｔｅ．ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｔ１９８０；１５：４１１．６１０诸琦：实验性胰腺炎研究现状．国外医学．消化疾病分册．１９９９；１９（１）：４２．５１１ＫｕｓｓｋｅＡＭ，ＲｏｎｇｉｏｎｅＡＪ，ＲｅｂｏｒＨＡ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄａｃａｔｅｐａｎｅｒｅａ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｙｇ１９９６；１１０：６３９－４２１２ＳｃｈｍｉｄＲＭ，ＡｄｌｅｒＣｔＣｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｃｏｎｃｅｐｔｓｅｖｏｌｖｅ．ＥｕｒＪａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ・ｎｅｗｐａｔｈｏｐｈｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ０１．１９９９；１１（２）：１３７—４９ＡＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ白ｃｔｏｒｉｎ１３．ＧｒｅｗａｌＨＰ，ＫｏｔｂＭ，ｅｌＤｉｎ帮州太掌耋∞３矮硬士研咒生毕盐谊文嚣蛰萋蠹攫簿黠急性坏死瞧簌艨袭太鼠ＮＦ－ｚＢ舞蛙翦嚣碡ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓａｎｄｉｔｓｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｒｅｄｕｃｙｉｏｎａｆｔｅｒｈｅｐａｔｉｃｐａｓｓａｇｅＳｕｒｇｅｒｙ１９９４；１１５：２１３—２１．１４．ＥｘｔｅｙＡＲ，ＬｅｅｓｅｔＨｏｌｉｉｄａｙｓｅｒｕｍｔｕｍｏｕｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒＣｕｔ１９９２；３３：１１２６＊８．１５．ＨｅａｔｈａｓＭＰ，ＳｗａｒｍＲＡ。Ｃｏｈｅｎｊ。Ｅｎｄｏｔｏｘａｅｍｉａａｎｄｐｒｏｇｅｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｓｉｎｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｄｉ，Ｃｍｉｃｈｓｈａｎｋ气ＧｕｄｅｏｎＭ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆａｓｉｎｔｅｒｌｅｕｊｋｉｎ－６ｉｎｍｅｄｉａｔｉｎｇａｃｕｔｅ＃ａａｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｉｎｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｅｒａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌａｃｕｔｅａｌｌｅａｒｌｙｍｅａｎｏｆｓｅｖｅｒｉｔｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ［ｓｅｅｃｏｍｍｅｔｓ］．Ｃｕｔ１９９３；３４：４１—５．１６．张群华，吴树强，蔡瑞．急性坏死性胰腺炎与雾器官损伤的相关研究，中华外科杂恚。１９９７，７；３５国：４．４７－５０１７．既伯乐，张肇达，严律南．急性坏死性胰腺组织ＴＮＦ．ｑｍＲＮＡ表达的实验研究．孛牮多｝科杂志．１９９９，１１；３７（１１）：６９１．３１８．ＮｏｒｍａｎＪ啦ＦｉｎｋＧｗ，Ｄｅｎ．ｈａｍＷ，ｅｔａｔ．Ｔｉｓｓｕｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ａｐｒｏｂａｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｄｉｓｔａｎｔｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ１９９７；４２（８）：１７８３＊８１９．ＨｕｇｈｅｓＣＢ，ＨｅｎｒｙＪ，ＫｏｔｂＭ，ｅｔａｌ。Ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴＮＦａｌｐｈａｍＲＮＡｉｎｔｈｅｒａｔｓｐｌｅｅｎｆｏｌｌｏｗｉ端ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅＪＣ，Ｆｉｎｋｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ＪＳｕｒｇＲｅｓ１９９５；５９：６８７．９３ｅｔ２０．ＮｏｒｍａｎＧＷＦｒａｎｚＭＧａ１．ＡｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｓｉｎｔｒａｐａｎｃｒｅａｔｉｃＫｌｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ９６６．７０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ａｒｃｈ、Ｓｕｒｇ．１９９Ｓ：１３０（９）：２１．Ｅｒｔｅｌｗ，ＭａｒｙＨ｝ＷａｎｇＰｉｎｇ．ＴｈｅＣｏｍｐｌｅｘｐａｔｔｅｒｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｓｅｐｓｉｓ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｍｓｔａｇｔａｎｄｉｎｓ．Ｃａｃｈｅｃｔｉｎａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｎｌｄｎｓ．Ａｎｎｓａｒｇ１９９ｔ；２ｌ（２）：１４１—８２２。ＨｅａｔｈＤ墨ＧｒｕｉｃｈｓｈａｎｋＡ，ＧｕｄｇｅｏｎＭｅｔａｌ。Ｒｏｔｅｏｆｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ－６ｉｎｍｅｄｉａｔｉｎｇｔｈｅａｃｕｔｅｐｈａｓｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓａｒｔｅａｒｌｙｍｅａＩ－ｌｓｏｆｓｅｖｅｒｉｔｙａｇｓｅｓｓｉｍｅｎｔｉｎａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｇｕｔ１９９３；３４：４１—５２３－ＮｏｒｍａｎＪｑＦｉｎｋＱＦｒａｎＺＭ，ｅｔａ１．Ａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍａｘｉｍａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ａｎｎｓｕｒｇ．１９９６Ｆｅｂ；２２３（２）：ｔ６３，９，２４．ＳｅｎＲ，ＢａｌｔｉｍｏｒｅＤ，Ｍｕｌｔｉｐｌｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｓｉｎｅｒａｃｔｗｉｔｈｔｈｅｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｎｈａｎｃｅｒｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｃｅｌｌ１９８６；４６（５）：７０５—１６五疰＊＿Ⅻ％¨Ｉｍ％＿＿ｑ∞月■％％＿“％■＊＊＊ＩⅥ％＿■＿∽一，ｗｗ＿＾＊《＊４∞＿ｗⅫ”＿％％∽＊％％％％＿Ⅻ∞“‘ｏ“…一一郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文雷公藤内脂醇对急性坏死性胰腺炎大鼠ＮＦ・ｘＢ活性的影响２５．ＴｒａｎＫ，ＭｅｒｉｋａＭ，ＴｈａｎｏｓＤ．ＤｉｓｔｉｎｃｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＩｋａｐｐａＢａｌｐｈａａｎｄＩＫａｐｐａＢ．ＭｏｌｃｅｌｌＢｉｏｌ１９９７；１７（９）：５３８６－９９２６．ＷｈｉｔｅｓｉｄｅｓｅｍｉｎＳＴ，ＩｓｒａｅｌＢｉｏｌＡＩｋａｐｐａＢｐｒｏｔｅｉｎ：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ｃａｎｃｅｒ１９９７，８（２）：７５－８２２７．ＦｌｏｈｅＬ，ＢｒｉｇｅｌｉｎｓＦｌｏｈｅＲ；ＳａｌｉｏｎＣ，ｅｔａ１．ＰａｃｋｏｒＬｒｅｄｏｘｒｅｇｎｌａｔｉｏｎｏｆＮＦ—ｒ３３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄ１９９７；２２（６）：１１１５－２６２８．ＭａｙＭＪ；ＧｈｏｓｈＳ．ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＮＦ－ｋａｐｐａＢ．ＩｍｍｕｎｏｉＴｏｄａｙ１９９８；１９（２、：８０－８２９．ＤｕｎｎＪ八ＬｉＣ，ＨａＴｅｔａＬＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢａｃｕｔｅｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—ａｌｐｈａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇｂｉｌｉａｒｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ａｍｓｕｒｇ１９９７；６３（１２、：１０３６—４３ｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ３０．Ｓｔａｔｏｈ八ＳｈｉｍｏｓｅｈａｗａＴ，ＦｎｊｉｔａＭ，Ｉｎｈｉｂｉｏｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｒａｔｓｗｉｔｈｔａｕｒｏｃｈｏｌａｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｇｕｔ１９９９；４４（２、２５３－８３１．ＣｈｅｎＸ，ＪｉＢ，ＨａｎＢｅｔａ１．ＮＦ—ＫＢｃｕｔｉｒａｔｉｏｎｉｎｐａｎｃｒｅａｓｉｎｄｕｃｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ２００２；１２２（２）：４４８－５７３２．ＢｌｉｎｍａｎＴ～ＧｕｋｏｓｋｙＩ，ＧｕｋｏｖｓｋａｙａＡ，ｅｔａ１．ＩｎｔｒａｐａｎｃｔｅａｔｉｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓＩＬ－６ａｎｄＫＣｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｃｅｒｕｌｅｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙＮＦ・油１９９８；１１４（４Ｐｔｅｔ２）：Ａ４４３Ｇ１８０１．ａＬ３３．ＪａｆｆｒａｙＣ，ＹａｎｇＪ．ＣａｒｔｅｒＧＰａｎｃｒｅａｔｉｃｅｌａｓｔａｓｅａｃｔｉｖａｔｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｋａｐｐａＢｍｉｍｉｃｋｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｄｕｌｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｇｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍ．Ｓｕｒｇｅｒｙ２０００；１２８（２）：２２５－３１ｉｎｉｕｒｙ３４．ＪａｆｆｒａｙＣ．ＹａｎｇＪ．ＮｏｒｍａｎＪ．Ｅｌａｓｔａｓｅｍｉｍｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｈａｐｅｔｉｃｖｉａｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓ．ＪｓｕｒｇＲｅｓｅｔ２０００；１４：９０（２）９５－１０１ａｌＡｓｃｉｔｅｓｏｆｒａｔ３５．ＦｕｊｔｉｔａＭＭａｓａｍｕｎｅ八ＳａｔｃｈＡｓｅｖｅｒｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ．Ｐａｎｃｒｅａｓ２００１；２２（４）：４０９－１８ＡＩｏｖａｎｎａ儿ｅｔａ１．Ｔｈｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒａｔ３６．Ｆｏｌｃｈ・ＰｕｙＥ，Ｇａｒｃｌａ－Ｍｏｖｔｅｒｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｓｌｕｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ．ＪｐａｔｈｏｌｔｈｒｏｕｇｈｚｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＴＮＦ—ｃｔ２００３；１９９（３）：３９８・４０８ｉｎｊｕｒｙｂｙ３７．ＭｕｒｒＭＭ，ＹａｎｇＪ，ＦｉｅｒＡｅｔａＬＰａｎｃｒｅａｔｉｃｅｌａｓｔａｓｅｉｎｄｕｃｅｓｌｉｖｅｒ４７耩捧太掌２瓣３耩疆士研究堡毕韭造文哲叠藤内瑟酵薄急性坏死性胰腺搬犬鼠ＮＦ．Ｒ砖嚣性靛影晌ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＳｕｒｇ２１３０２Ｍａｒ４ｕｎ；６（３）：４７４－８５ａｎ３８．ＭａｒｓｈａｌｌＪＢ．Ａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ＡｒｅｖｉｅｗｗｉｔｈｅｍｐｈａｓｉｓＯｉｌｎｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ。ＡｒｃｈＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，１９９３；１５３：ｉ１８５—９８３９．ＧｒｅｅｎｓｔｅｉｎＲＪ，ＫｒａｋｏｆｆＬＲ，Ｆｅｌｔｏｎ＆Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｎｉｎｓｙｓｔｅｍｉｎａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ。ＡｍＪＭｅｄ，１９８７；８２：４０１４４０．象蕊宏、滔慧臻、蘧春芳蒋。急缝坏死後蕊腺炎辩瞥动熊簿碍橇耧戆探讨．邀器医学杂恚１９９８，２；２７＜ｌ羹２２－３４１．爹鬻、塞力竞・避离维登、睁德眷．怠链虢腺灸大鼹餐睦搽害度辩活攘瓣淑交．新疆医科大学学报２００１，５；２４（１）：２３—５旺陈癀茂、攀雷成．出莨菪碱辩大黻惫毪塔凝壤艨炎鹜损捺的保护佟震。疆爨爨邋太学学缀疆ｉ黻）２００２，１０；２３（５）：４８６“８４３，Ｓｔｅｉｒｄｅ，ＨＷｅｉｄｅｎｂａｃｈ，ｗａｔｍｅｖＭ，ｅｔａｌ。ＮＦ－ｖ．Ｂ／ＲｅｌＡｎｔｉｖａｔｉｏｎｉｎＣｅｒｕｌ泌Ｐａｎｃｒａｔｉｔｉｓ．Ｇ勰轴∞ｕ镣ｏｌｏｇ警１９９９；１１６（２）：４２０—３０４４，ＭａｌｋａＤ，ＶａｓｓｅａｒＳ，ＢｏｄｅｋｅｒＨ，ｅｔａ１．Ｔｕｍｏｒｎｅｅｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａ蛰馘辖ｉｇｇｅｒｓａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｓｍｅｅｈａｎｉｓｍｓｉｎ豫｝ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｅｉｌｓｔｈｒｏｕｇｈｐａｎｃｒｃａｔｉｔｉｓｍａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ２０００；１１９（３）：８１６－２８４５。张桊璞、蠢竣、涨纭等．霉公藤雾瞽孛邵戴二藉内ｌ警讫念物的磷究｝ｊ１．中蘑药学杂志１９９４；２９（８）：４９３－５４６．嚣力。藿公藤瘸援魄饱学、菱瑾攀裙临窳皮震。蕊学逶羧１９８５；２轻《２，：１０１４７。辫窳满，鼷蹇星，镣兰芳簿．霉公藤撬炎热疫及抗生莓滔瞧成分撼蒺选粼：７个臻氧二萜蠹ｌ警憩合物体囊按炎免疫嚣瞧夔比较。孛国溪学科攀院学掇，ｔ９９１，１３《◇：３１９４８．蒋畿，孙崇奄，吴遮穰．中药辫公藤讲究迸袋＋串成药，１９９６，１８（４）：４０。２４９．ＣｈａｎｇＤＭ，ＣｈａｎｇＷＹＫｕｏＳＹ＃ｔａ１．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｓＯｎｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｃｅｌｌｓ．ｊＲｈｅｎｍａｔｏｌ１９９７；２４（３）：４３６・４１５０．愁浇骧，王长征，钱柱生．鼙公藤对致敏小轼Ｔ细胞滤证爱其ＩＬ－ＳｍＲＡ表达熬影豌．第三军藩大学学擞２００２，２；２４ｆ２）．１８１－３５１．Ｚｈａｏ＆ＶａｓｚａｖＬＴ，ＱｉｕＤ。ｅｔａｌ＋Ａｎｔｉ＊ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｉｐｍｌｉｄｅｉｎｈｕｍａｎｂｒｏｎｃｈｉａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅＨｓ，．Ａｍ１ｐｈｙｓｉ０１Ｌｕｎｇｃｅｌｌ／ｖｉｏｌｐｈｙｓｉ０１．２０００，１１；２７９（５）：９５８＊６６毒氇慧苎态差罂誓璧堡圭罂塞妻妻鉴篓塞塞篓薹窑嚣氅黧笔萋爱兰塞曼銎查曼翌！！差笔整鬟亳５２．ＬｍＮ，ＳａｔｏＴ，ＩｔｏＡ．Ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅ，ａｎｏｖｅｌｄ“ｅｒｐｅｎｆｉｄｔｒｉｅｐｏｘｉｄｅｆｒｏｍｔｅｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｌｂｒｄｉｉＨｏｏｋ．￡ＳｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｅｎｄｇｅｎｅＯｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏ－ｎａｔｒｉｘｍｅｔａＵｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ１ａｎｄ３ａｎｄａｎｇｍｅｎｔｓｔｈｏｓｅｏｆｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｅｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ１ａｎｄ２ｉｎｈｕｍａｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ２０００１，９；４４（９）．２１９３－２００．５３．刘浩，刘志红，章糟等．雷公藤内脂醇的降低Ｔ淋巴细胞核因子．ＫＢ的活性．鹜簸病毒透耩移橙杂志．１９９８，８；７（４）：３１２－５４０郑髑大学２００３攫壤士研究垒毕盈论文（综述）转录嚣予ＮＦ－＃驻冬急性胰腺炎转录因子ＮＦ－ＫＢ与急性胰腺炎翟文龙综述张水军审较自１９８８年由Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ［１】善次报道发现转录因子ＮＦ－ｒ，Ｂ以来，送年来鼹ＮＦ－ＫＢ的研究越来越受到重视，围绕ＮＦ－ＫＢ研究的大量文章均发表在国际重要杂患上，冀研究成菜表鞠ＮＦ－ｘＢ在免疫寝答、炎症调羧、调亡、脖瘩、缁魏周麓方面均有麓要意义【２－５１。其中转录因子ＮＦ．ＫＢ与急性胰腺炎及其它重瘫疾病之间的研究近几年剐剐开始，但已经驻示出广阔的应用前景，弓ｌ起人们的广泛关注。ｌＮＦ。ＫＢ基本特性１．１ＮＦ－ＫＢ的结构：１９８８年Ｓｅｎ和Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ首先麸Ｂ淋巴缨您核抽提物孛检测虱一种煞够与免疫球蛋白Ｋ轻链基因增强予ＫＢ序列特异结合的梭蛋白因平，即能够与兔疫球蛋白ｋａｐｐａ（Ｋ）轻链蓦濒结合，涟命名淹核因予或ｘ基因结合子，氇称之兔ＮＦ．ｘＢ。麓来研究证明，ＮＦ。ＫＢ广泛存在机体内，能够和许多基因启动子区域固寇核苷酸序列结合，启动基湖转录，调节编码细胞黼子睾占附分子等～系列小分子．在祝体免疫应答、炎症反墩及细胞生长调控方面发挥作用，尤其程重疰疾病如急性胰腺炎、重症感染、多器官功能不全方面有着特殊作用。基兹ＮＦ－ＫＢ家族供发瑰五秘成员鸭Ｒｅｌ（ｐ６５）、Ｃ—Ｂｅｌ、ＲｅｔＢ、ＮＦ・Ｋｍ（ｐ５０／ｐ１０５）和ＮＦ—ＫＢ２（ｐ５２／ｐ１００）．。根据其结构功能可将其分成两类：第一类ｐ１０５和ｐ１００等前体蛋鑫构成，可逶过蛋白水解过程而裂变戈或熬ｐ５０、ｐ５２等。第二类蠹Ｒｅｌ（ｐ６５）、ＲｅｌＢ、ＲｅＩ（Ｃ—Ｂｅｌ）镰构成。在结构上第一类含有３００个氨纂酸组成的同源结构域（ＲｅｌｈｏｍｏｌｏｇｙｄｏｍａｉｎＲＨＤ）翻，值缺乏反式激活结构，没有激活基嚣转录的功能。第二类不仅含有ＲＨＤ，丽且具有反式激活区域，具有激活基因转录的功能。ＮＦ－ｘＢ家族共同的特征是该家族舔一成员都有共同的特憔末端氨基酸片断及核怒位信号片断（ＮｕｃｌｅａｒＬｏｃａｔｉｏｎｓｉｇｎａｌＮＬＳ）。ＮＦ．ＫＢ家族必须形成同源或异源二聚镕才能够与核结合，不同的二聚体转录基因表达不同，其主要发挥功能的二聚体是ｐ５０／ｐ６５黪滚二聚钵｛ｓ９“。郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（综述）转录因子ＮＦ－ｘＢ与急性胰腺炎１．２ＮＦ．ｘＢ的活化正常情况下，细胞未受到刺激时，细胞中的ＮＦ－ＩｔＢ与其抑制物ＩｘＢ结合在一起，存在于细胞质中，ＩＫＢ家族成员中最重要的是ＩＩｔＢａ、ＩＩｔＢＢ、ＩＩｔＢ￡，他们共有的ａｎｋｙｒｉｎ样重复区域结构通过覆盖位于ＲＨＤ羧基末端附近的ＮＬＳ片断来调控Ｒｅｌ．ＮＦ－Ｉｔ．Ｂ蛋白与ＤＮＡ连接及亚细胞定位。只有在ＮＦ．ＫＢ的诱导激酶ＮＦ—ＫＢｉｎｄｕｒｃｉｎｇｋｉｉｎａｓｅ（ＮＩＫ）活化后，继而活化ＩＫＢ激酶（ＩＫＢｋｉｎａｓｅ，ＩＫＫ），使ＩＫＢ磷酸化后破坏降解，然后与ＮＦ．ＫＢ解离，ＮＦ．ＫＢ便从核外转移至核内结合到特定的核苷酸序列，从而启动基因转录。ｆ１１１２１３１４】１２１ＮＦ．ＫＢ的活化因素ＩＬ－目前发现ＮＦ－ＫＢ的活化因素有很多种：肿瘤坏事因子．ａＴＮＦ．Ｃｔ、白介素．１３１３、内毒素ＬＰＳ、氧化剂、放射线、紫外线、病毒及其代谢产物、钙离子载体、蛋白激酶ＰＫＣ、植物凝集素、刀豆素和佛波脂醇（Ｐｈｏｒｂｏｌｍｙｒｉｓｔａｔｅａｃｅｔａｔｅ．ＰＭＡ）。【１５，１６】１３ＮＦ－ＫＢ抑制剂或方法１３１抗氧化剂抗氧化剂能够阻止ＮＦ．ＫＢ的激活，这一作用于活性氧在ＮＦ．ｘＢ活化之中其重要中介作用有关。这类药物有Ｎ－Ｚ，酰半胱氨酸（Ｎ．ａｃｅｔｙｌ－Ｌ．ｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＮＡＣ）、二硫代氨基甲酸吡咯烷（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｍａｔｅ，ＰＤＴＣ）、维生素Ｅ衍生物和维生素Ｃ等。［１７，１８］１３２糖皮质激素糖皮质激素可通过两种途径抑制ＮＦ．ｘＢ的活化：（１）糖皮质激素受体直接作用于ＮＦ．ＫＢ的Ｒｅｌ，抑制其与ＤＮＡ结合，（２）地塞米松能够增加ＩＫＢｄｍＲＮＡ的表达并促使功能性ＩＫＢｎ蛋白质的表达但是糖皮质激素与非甾体抗炎药的作用激机制是非特异性的，只有在较高浓度下才能发挥作用，在临床上毒副作用比较大【”２０２１１．１３３细胞因子白介素ＩＬ一１０，可通过ＩＫＢ而抑制ＮＦ．ＫＢ的激活。【２２人工技术合成一些抗ＮＦ．ＫＢ活化的措旄【２４１（１）利用ＩＫＫｄ的反义核苷酸，阻止ＩＫＫｎ的形成缓解ＩＫ２３１Ｂ的磷酸化及降解过程，达到抑制目的。郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（综述）转录园子ＮＦ．ｘＢ与急性胰腺炎（２）减少ＩＫＢ的降解。（３）促进ＩＩｔ．Ｂ的形成。（４）抑制ＮＦ．Ｉｔ．Ｂ的合成，针对ｐ５０、ｐ６５的反义寡核苷酸可编码ＮＦ—ＫＢ的基因与ｍＲＮＡ结合，进而阻断基因转录翻译过程最终达到抑制ＮＦ．Ｉｔ．Ｂ活化的目的。１．４ＮＦ．Ｉｔ．Ｂ活化调节机制２５体内ＮＦ．Ｉｔ．Ｂ的活化过程调控包括两种途径：【２３２６】（１）细胞外正反馈途径：ＮＦ．ＫＢ在ＴＮＦ．ⅡＩＬ．１Ｂ及其他刺激因子的刺激下活化，活化后增强ＴＮＦ．ＱａＩＬ．１Ｂ的基因转录，使ＴＮＦ－ＱＩＬ．１Ｂ产生增加，ＴＮＦ—ＩＬ．１ｅ反过来又促使ＮＦ．ＫＢ的激活程度增强，使ＩＬ．６、ＩＬ一８等更多致炎因子产生增多，使整个炎症信号放大。（２）在细胞内，ＮＦ．ＫＢ活化后，在启动炎症介质基因转录的同时，抑制蛋白ＩＫＢ和ｐ１０５的基因转录也上调，这是由于这两种基因的启动子中均含有ＮＦ．ＫＢ反应元件，这实际上是一种自限行为，有助于ＮＦ．ｘＢ将限制在细胞质内，下调细胞核内ＮＦ—ｘＢ的活性，从而限制炎症反映在一定的范围内。在细胞外，一些因素如ＴＮＦ．ｄ、ＩＬ．１Ｂ、内毒素等刺激物在激活ＮＦ—ＫＢ的同时，也激活了抑制性细胞因子如ＩＬ－１０的产生，他们可抑制炎性因子的产生，这种作用低由于ＩＬ一１０抑制ＮＦ．ＫＢ的活性而产生的。２急性胰腺炎的病因、病理生理急性胰腺炎是一种常见临床急症，以发病急、病情重、致残率及病死率高、医疗费用昂贵而成为危害广大人民身心健康的一种疾病。近年来，随着人民物质生活条．件的改善，其发病率也成增高趋势。在临床上，由于其复杂的发病机制和病理生理过程，，致使急性胰腺炎特别是急性坏死性胰腺炎死亡率仍可达１５．２０％。对于急性胰腺炎的研究，虽然国内外均投入了大量人力、物力，从基础到临床展开大规模的研究，虽取得了一些长足的进步，但其确切的发病机制仍未完全明了。关于其确切的发病机制目前有多种学说：胰酶异常激活．自身消化学说历经胰腺微循环障碍学说、肠粘膜屏障．细菌易位学说、内毒素血症、氧自由基学说。这些学说各自解释了一部分胰腺炎的发病机制，随着研究的深入发展，１９８８年Ｒｉｎｄｅｒｎｅｃｈｔ［２７】提出了急性胰腺炎的“白细胞过度激活学说”，认为异常激活的胰酶作用下，机体释放出大量的炎症介质与细胞因子如ＴＮＦ一Ⅱ、ＩＬ—ｌＢ、ＩＬ．６、ＩＬ一８郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（综述）转录因子ＮＦ．ＩｔＢ与急性胰腺炎遣些炎症介质不仅造成组织损伤而且激活机体中性粒细胞、巨噬细胞、内皮细胞等，这些细胞再释放出大量的炎症介质ＴＮＦ．Ⅱ、ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ－６、ＩＬ．８及血小板活化因子和中性粒细胞释放的大量的活性氧、蛋白水解酶，不仅造成胰腺的严重损伤而且导致全身炎症综合症（ｓｉＲｓ）的出现，进一步发展成为胰外器官的损伤及多器官功能不全的发生。这样研究的重点逐步由胰酶异常激活．自身消化转移到白细胞过度激活导致的全身炎症、免疫失衡上面来。２１早在１００年前，Ｍｅｔｎｉｋｏｆｆ就指出白细胞活化能够导致正常组织细胞损伤，Ｒｉｎｄｒｅｋｎｅｃｈｔ在深刻研究急性胰腺炎的发病机理与病理生理后，指出白细胞特别是中性粒细胞过度活化与急性胰腺炎尤其是急性坏死性胰腺炎时胰腺局部炎症恶化和胰外器官的损害有密切关系ＧｕｉｃｅＫＳｌ２８】利用急性坏死性胰腺炎模型，在制模前使用抗鼠中性粒细胞单克隆抗体（ＰｏＡｂ），剥夺中性粒细胞后再诱发急性坏死性胰腺炎检测大鼠的各种体征，结果发现：大鼠胰腺和肺组织病理损伤程度明显减轻，反映胰腺炎病情的各种参数大部分好转，大鼠死亡率明显下降。接着Ｈａｎ在实验中诱发大鼠急性坏死性胰腺炎３０分钟后使用抗中性粒细胞单克隆抗体进行处理，发现大鼠生命体征（平均动脉压、心率、体温）血气分析结果、血清脂肪酶、胰内脂质过氧化物酶活性、肺病理组织损害均减轻，大鼠生存时间延长【２９１。国内也有人使用盐酸氮芥耗竭大鼠白细胞后再诱发急性胰腺炎，发现处理组大鼠的胰肺组织损害、血生化与对照组相比均有好转，胰腺炎病情减轻液提示中性粒细胞在急性胰腺炎的发病中及合并并发症时确有重要意义【３“。中性粒细胞在胰腺炎时向胰腺及以外脏器中浸润，主要受下列因素影响：病灶处的化学趋化物Ｃ３ａ、Ｃ５ａ、白三烯等，白细胞表面的各种受体，血管内皮细胞表达的粘附分子如Ｐ－选择素、Ｅ－选择素、ＩＣＡＭ小ＶＣＡＭ．１，单核巨噬细胞及淋巴细胞分泌的各种炎症介质、细胞因子。在这些物质的作用下，白细胞经过与血管内皮的相互作用，附壁、出游、活化释放出大量的氧自由基及各种蛋白水解酶，造成胰腺的严重损害，使炎症扩大成全身炎症反应综合症（ｓＩＲｓ），导致胰外器官的损害及多器官功能不全的发生［３１－３５】。２．２除中性粒细胞外，淋巴细胞特别是ＣＤ４＋Ｔ体在急性胰腺炎中也扮演了重要角色细胞。Ｄｅｍｏｌｓｅｔａｌｐ６】利用雨蛙肽制成裸鼠胰腺炎模型及使用ＣＤ４＋与ＣＤ８＋Ｔ体细胞分别耗竭的大鼠制成急性胰腺炎模型，结果发现与正常对照组相比，５３郑州大学２００３届硕士研咒生毕业论文（绿述）转录因子ＮＦ－ＫＢ与急性胰腺炎裸鼠及ＣＤ４＋Ｔ体细胞耗竭的大鼠血清淀粉酶、胰腺组织学改变大大降低。如果把Ｔ细胞重新输到裸鼠体内，则会加重胰腺炎病情，并且发现在胰腺中大量的Ｔ细胞浸润特别是ＣＤ４＋Ｔ体细胞的大量募集。说明是Ｔ体细胞特别ＣＤ４＋Ｔ体细胞在急性胰腺炎中扮演了极为重要的作用。Ｍａｙｅｒｊｔ”１等人也证实了使用就有免疫缺陷病缺少了活化淋巴细胞的大鼠制成胰腺炎后，胰腺炎的严重程度有很大减轻，并且ＣＤ４＋与ＣＤ８＋Ｔ体细胞的比例也发生了显著的变化。他认为Ｔ细胞参与了急性胰腺炎时的免疫过激并导致了机体的自我损伤。２．３急性胰腺炎时造成全身炎症失控的主要因素是细胞因子。机体很多细胞均可产生细胞因子，细胞因子与细胞因子之间形成复杂的网络，正常时它们互相促进互相制约，即能起到防御作用保持免疫自稳，又不至于造成炎症过激导致自身损害。而在急性胰腺炎时，由于Ｉｆｌ前尚不完全明了的机制触发了这些细胞因子的大量释放，活化的单核．巨噬系统与激肽、补体系统、凝血系统等相互作用，导致急性胰腺炎特别是急性坏死性胰腺炎时产生不可逆的损害及全身炎症的过激，终至于多器官功能不全的发生。［３８１细胞因子与急性胰腺炎时严重程度之间的关系是在上个世纪九十年代提出的，当时研究结果表明如果循环之中有较高水平的ＩＬ一６、ＩＬ一８则急性胰腺炎更易发生各种并发症及出现ＭＯＤＳ．。随后展开大规模的试验与临床研究，逐步发现ＴＮＦ一Ⅱ、ＩＬ一１Ｂ才是启动免疫网络紊乱的主要细胞因子，正是此导致了诸如发热、酸中毒、低灌注、循环衰竭及ＭＯＤＳ的发生【３９‘４”。Ｎｏｒｍａｎ对ＩＬ．１受体确实的小鼠胰腺炎模型进行研究，发现胰腺炎的起病不依赖ＩＬ．１受体的激活，但胰腺损伤的快速发展和有关炎症的表现均需通过ＩＬ．１受体的激活介导。随后在雨蛙肽诱导的大鼠胰腺炎中发现在胰腺组织内，半小时即可测的较高浓度的ＴＮＦ．ｎ，２小时达１２００ｐｇ／ｍｌ，在胰腺组织受到最大破坏前数小时ＴＮＦ．ｄ浓度达到峰值。随后证实是活化得的白细胞产生大量的ＴＮＦ—ｄ、ＩＬ一１Ｂ，随着胰外脏器受累，受累器官内也出现大量的ＴＮＦ．Ｑ、ＩＬ．１１３，浓度一般要高出血清。１３９－４２】ＴＮＦ．ｑ、ＩＬ．１８的致病机制是作为炎症的始发因子作用于其他细胞，激发一系列级联放大的反应，、诱导ＮＦ－ＫＢ的活化、诱导ＩＬ．６、ＩＬ一８基因表达、激活血小板活化因子（ＰＡＦ）、活化磷脂酶Ａ２等【４”，还可以直接作用与血管内皮细胞，上帮簿袁挚瓣菇骥圭薪燕篷攀鼗淹黛≮蒜逮）藉录嚣挚精ｘ器毒惠蛙鬟藏交镶篓释熬辫努予＋镶魂缎搬警运遴镶潼魏，黧夔恕链藤躲嶷瓣擞瓣繇簿璐。舞多｝～蓬致靛嚣子粼ｔＬ－６、１１，－８、ＰＡＦ、ｔＣＡＭ。｛、ＶＣＡＭ，Ｉ等。孙菇象簧耩譬楼蘧苇惫淫蒗艨裘惫毪襄羹螽产塞，熊意凌茨浚撰富麓严耄骥瀵；莓慧淫获稼爨叠嘉撩辫蠢美＋毒劳裁灌瓣藏躲爱与懋捧获蹙辩璇骧擞１１．－６谯照孛滚液耀蓑锻交，餮露雾爨ＩＬ－６窝Ｃ－爱簌蛋蠢黎谤贽麓鬟羹惫羧藤藤炎藤謦夔茨转蝴ｊ。ｉｔ，－８瓣糕缨魏囊黉爨孛羧较缨溅，窕鼹攀｛戆孛燃羧耀爨黻羧耧凇滚酶髂释教磐瓣墩簿辩，援避审缝瓣缎勰瓣簿骧臻整藩释藏大囊游戴囊藩蒸，蔽褥戆斌缀缀豢穗。惫嚣蝽戮褴裴稼爨瓣；ｌｂ８熬瘩警毒舔褒篓糍裳鹪。惑夺凝翡偬震予（鹣酌是～辩戳魏抟龄擎存彀麓缀藏黻海豁磷鬻努予，轰璇黼绦拇蕊龄，骥溢力黧鬻震爽拣道蒺。冀零ＰＡＦ懿爨枣酸溆琴避嚣予Ｇ爱爨蒸联受熔家族，塞鬟势枣在夫雾鼗疑熬貘主，憩溅窳，ｌ、暇、彝絮熬、内凝鳃骢镣。森惫靛壤照凝孵，ＰＡＦ爨蘩ＴＮＦ、鬣蠡盎慕、囊戆素簿嶷骥奔矮瓣饕激下大蠢鬻痰，焱慧整麟濂突辩憋藤藤淡簇舞疑镌孛，遴避淫铯斑枣授导黢巍羧澎鼗；竣嶷壕鬃敷瓣熬遴涟挂；辩慧缺擞．器灌注攥囊；激添枣赣糠懿巍，灏激其穗爨睦奔潢缮残，菝蓠警羧惫靛藤骧灸瓣敬骧豫蕊藤瓣摸裕。薨露蕻熟炎憷奔囊一滗，影娥激鼗羰夫Ｃａｓｃａｄｅ效溅，魏璧塞黪炎髓疑瘦练馋蠛，避～渗菠黎簸舞雾耨誉凌戆誉惫释鲥曝。戆鬻凳子ＩＣＡＭ－１、ＶＣＡｉＭ－１岛逡耩等囊辫羚暴了爨缝魏遮爨、懿辫、蠹罄、淤纯方麟歉辍嚣懿袅赛嶷燧孛靛撵确馋瓣∞５ｎ。逮稳穷震簿淹惫蠖耩艨爱辩瓣鼹獒瓣予，程惫整装瓣囊露镶蘸藤籁鞭淫鼗滋撒夫、热黧，爨避塞赛炎黢缭袅畿瓣发蕊。按照轴静≯粼ｌ靛蘧潦：运篓橼漾褒攀黼辩壤藏鼹黻缝灸攥茨痰辩离鼹煞草寰垒痊爨霾蔽窿蓑蒜袋熏囊戆叠赛炎痰爱寂壤爨激魏袅控，冀蟪爨熊隳簿严藏戆爱裁必熬，戬鬣予够搽襄蕊躲襄端熟激爨。霉髓嚣辩；德还撩燃，囊戆凑撬髂嶷痉撬鼷戆藩黼，藐袭躐爨邈麓瓣被熬凌，海彳瓿髂黪炎滚轰戏攀震予避予强粼逡蕊熬豢黪寒，一嫠瓣警黎巍穷豢．１棼ｆ封ｂｌ舀ｈ邈舟黎．１激侮锩拣潮、转饿擞妖鞭学・彝（ＴＧＦ－彝）潞禳试泠蠖一撩热童蕊撬炎奔燃，越激麓爱癜蕊终鼹，麓镣鬻诋婺麓蔑嚣嶷痰参数、簿戴瓮亡攀。辫≮霹２．４蕊予璐上试浚，∞零懿戳霞敬蕊磁戮｛辫窳鼹帮犬嫒摸瓣辍瑟炎瘵遘糕瓣辨究；稳ＴＮＦ荤瓷褒蕊俸、ＩＬ－１凳落捺援絮、救夸较添纯嚣予融｝蓉菠懿、ＩＬ－６举纛袭撬体。替悠嚣避黪了夫瓣耩瓣燕貔褥究，赫彀绺辩囊咸菜。实验麓耪怨性筇』媸丈学２００３屠臻圭疆究生毕业论文（综述）转录西子ＮＦ－ｘＢ与急性胰腺炎胰腺炎时的炎症参数均比对照组有了明显改善，并死率也大大下降【５¨３１。这就促使人们把这黧手段应用与稳寐，毽攀实帮并不蟊琰瓣的那群，大部分没有麓显静改善，甚至有些还增加了死亡率，这就引起人们进行反思；由于细胞因子是一个异常复杂的嗣络，它们之闯相互诱雯、相直制约，廷同维持机体的免疫平衡。在层前对细胞鼹子网络尚无充分理解的情况下阻断其中一链繁，在机体免疫融经失衡的情况下，可能会导致免疫更为紊乱。这就与Ｂｏｎｅ的理论相吻合，Ｂｏｎｅ提出奁金巍炎疰蔽应达到该蜂熬辩娱，壤薅戆抗炎反应瞧表现豹菲霉强烈，事实上裁抗炎因子的大量释放，会导致免疫抑制的发生，也就是代偿性抗炎反应综合症（ＣＡＲＳ）。辍体的多器富功能不全懿情况也就是俸肉免疫失餐弓ｌ超的．它楚盘于ＳＩＲＳ与ＣＡＲＳ之间失衡引起的。基于诧，人们继续寻找抗炎的宥效途径，逐渐扶蛋白水平进入基因转录水平。这样作为人体控制细胞因子及炎症介质转录“总开关”的ＮＦ－ＫＢ自然恧然地进入人们的视野，力图从细胞网络的总源头上来探索出一条光明的大道。ＮＦ．ＫＢ分导了体内众多因子酶转录：ＩＬ．１、１０２、ＩＬ．４、ＩＬ－６、ＩＬ一８ｋＩＬ－１０、ＴＮＦ．ｑ、Ｐ、Ｅ选择索、ＩＣＡＭ—ｌ、ＶＣＡＭ一１补体等【６４１。３ＮＦ－ＫＢ与急性获藤炎３．１在急性胰腺炎的发病过程中，ＮＦ．ＫＢ被ＩＬ。１、ＴＮＦ．Ｑ等介质激活后，从细胞浆进入绷胞核，发挥其转录功能。诱发炎症介瓒大量释放，使急性胰腺炎麸局部炎症迅速发展到金身炎瘕反应综会症并弓ｌ起多器寅功能衰竭。Ｄｎｎ［６５１等人磷究用ＳＤ大鼠制成急性胰腺炎模型，然后分别于ｏ，５，１５，３０分钟及１，２，３，４，６，８，１２帮２４小时娥死小黥毽凝胶壤泳迂率法测定ＮＦ－ＫＢ豹活性，ＲＴ－ＰＣＲ溅定ＴＮＦ—ａ基因的表达，发现４小时发右，ＮＦ，ＫＢ活性明显升高，持续２４小时，而在制模前３小时给舅戊巴比妥（ＮＦ－ＫＢ摔镑ｌ裁），６０ｍｇ，ｑｉｇ｛魏可阻止ＮＴ－ＫＢ的活瞧，ＴＮＦ－ａ基因表达降低，胰腺炎的炎症参数下降，严重程度减轻。目前研究证鹗，胰腺炎时不仅中性粒细胞，淋巴细胞，巨噬细胞及其它炎性缨胞可大量产生各静炎性因子，胰腺腺泡细胞中也能够产生ＴＮＦ－ａ。ＩＬ－６等缨胞因子。Ｂｌｉｎｍａｎ［“Ｊ应用ｓＤ大鼠制作水肿性胰腺炎谶行研究，结果摄示与对照组相比，急性胰腺炎胰腺组织中ＮＦ－ｘＢ的活性显著增懿，并量ＫＣ（强效中性粳维胞活亿刘与趋化刻）与ＩＬ一６的ｍＲＮＡ明显上调，给与抗氧化刺ＮＡＣ后，几乎完金抑制挥燃太学２００３Ｊ鬻硕士研究生毕业论文（综述）转录墨予ＮＦ－ｚＢ与急性胰腺炎了ＮＦ．ＫＢ的活化并抑制了ＫＣ与ＩＬ．６的产生。在另一种方法诱导懿怨毪获艨爱孛，牟磺疆酸镳翻螯鹣急毪坏死缝簇豫炎，Ｓｔａｔｏｎｅｔ［６７１复制出大鼠急性重症坏死性胰腺炎，分别从腹水和肺泡灌注液中分离出腹腔巨噬缁胞和辩泡巨噬鲡胞，３７。Ｃ孵育２小时，属ＥＭＳＡ发分剐检测其中ＮＦ－ＫＢ表达情况，发瑗急性坏死性胰艨炎出现６小时腹腔巨噬细胞ＮＦ－ＫＢ曼萋激活，肺泡巨噬绷胞ＮＦ。ＫＢ也被激活，但活性低于腹腔巨噬细胞。若在制模前１小时缎黢黢绘与ＰＤＴＣ，粼霹以掷割甄秘镪巍蠹ＮＦ－ＫＢ豹活瞧，虽然ＰＤＴＣ苓影响盘瀵淀粉酶水平，但可以降低动物死亡率，且黧剂量依赖性其机制是抑制ＮＦ－１１Ｂ的活经，降低了全身炎瘥造成瓣全奏镄害。ＶａｑｕｅｒｏＥ瞄】等久建阏样豹攘鳖孛发现，ＮＦ．ＫＢ不仅柱急性坏死性胰腺炎中激活，而且与部位有关，胰头部活性要高予胰尾部。ＮＦ－ＫＢ的下游因子ＴＮＦ．Ｃｔ、淋跫细胞趋化因子一１、诱鼯性ＮＯ合成酶禽量均较胰尾离。至于以外器官的损害与ＮＦ－ＫＢ的关系，目前墩育一些竣确切的证据。Ｊａｆｆｒａｙ［７１】进行胰腺炎是非损伤的研究，使用胰酶（弹力蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶）奎到处大惑薅臻侥，发瑷ｌＫＢ蹲艇，ＮＦ－ＫＢ表达增意、ＴＮＦ－ｑ莲因表达自缨熬浸润在肺中明显上升，微ｍ管渗出也增加，使用ＰＤＴＣ后上述指标均下降。Ｊａｆｆｒａｙ［６９】等蘧鑫疆究表鞠，在牛磺疆酸镳翱餐瓣急洼刍｜：琵褴藤豫炎模鳌审串注粒维巍弹力蛋白酶与炎症介质造成的肝损伤，可被ＮＦ．ＫＢ的抑制剂阻断。柱急性坏死性胰腺炎与其它内毒素巍症造成钓肺损伤枫制串，剐ｉｒａｔ‘筠ｌ等使耀胰腺炎稆关腹水（急性坏死性胰腺炎模型中获得）在体外可以激活白缨胞与血镣内皮细胞，随屡他们进彳亍了体内实验，把这种腹水注入水肿性胰腺炎大鼠体内，发现大鼠死亡率与注入酶曩有量效关系，劳发玟糖中炎细胞浸澜，膝泡疆增蓐，血管破坏显著壤热毫表达，ＴＮＦ．ｑ、ＩＬ＿１１３水平上升，肺中中性粒细胞弹力蛋囱酶活性增加，给与ＮＦ．ＫＢ懿帮澍裁螽，黻上参数逡改羲，大鬣失亡率巍下簿。褒臻ＮＦ－ＫＢ在簇藤炎耱损伤中扮演了重要角色。３．２鬣然嚣前大多数学者试谈戮ＮＦ－ＫＢ在急缝胰腺炎重鹩羹要遣霞，毽对予是否在胰腺炎中应用ＮＦ－ＫＢ的抑制剂方预则有一些不同的观点。Ｓｔｅｉｎｌｅ［７２１等使用雨蛙欣制成急佳胰腺炎模型，１５分钟即可测到ＮＦ－ＫＢ的激活。但是应媚了ＮＦ．ＫＢ的抑镣４剂ＰＤＴＣ后，这出现了更为严重的形态学变化，血渍淀粉酶葶Ｅ胰腺炎相关蛋白的ｍＲＮＡ的表ｉ表更为增强，胰腺炎程度更为加麓，作者认为ＮＦ．ＫＢ激郑州大学２００３届硕士研究生毕她论文（综港）转最因子ＮＦ＋《Ｂ与急性胰腺炎活盖霹隧是诱浮跫予蠡身防镄骞关豹蒺嚣转豢，保护镪魏兔受进一多簇侥，专牵割ＮＦ．ＫＢ的活性则会加麓损害。而Ｇｒｉｓｈａｍ和Ｍａｌｋａ［”“】贝０认为可能和所使用抑制荆是否完全或不完全隰断ＮＦ．ＫＢ静浠性与掷锚ＮＦ－ＫＢ诱导的调亡有关。总乏，ＮＦ＋ｘＢ在急性胰腺炎及其并发症中的作用以被逐步揭示羚受到商度重视，但由于ＮＦ．ＫＢ程机体调节的复杂性和目前工作的深度上不够，熊在急憾胰腺炎孛调控援割、终露方式爨来宠全溺溪。毽蝴售夔豢硬究工俸貔滚入齐震，ＮＦ－ＫＢ的确切机制将会逐步揭示，必将为急性胰腺炎的治疗带来光明的前景。■％■∞ｍｔ■％■』％ｔ■％■％■％■％＾■ｑ∞■＊■“■“％■４％■Ｅ■％■＊∞＊■％■％ｔ■ＭＨ■日■％∞ｏⅫ∞■ｇ■％■％■，“∞■ⅫＥ■％■％■摒…－％＃黼郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（练述）转录囡予ＮＦ－ｘＢ与急性胰腺炎参考文献１。ＳｅｎＲ，ＢａｌｔｉｍｏｒｅＤ，Ｍｕｌｔｉｐｌｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｓｉｎｅｒａｃｔｗｉｔｈｔｈｅｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｅｎｈａｎｃｅｒｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｃｅｌｌ１９８６；４６（５）：７０５—１６２。ＢａｅｕｅｒｌｅＰＡａｎｄＤａｖｉｄＢａｌｔｉｍｏｒｅ。ＮＦ．１【Ｂ：Ｔｅｎｙｅａｒｓａｆｔｅｒ．Ｃｅｌｌ１９９６；８７：１３—２０３．Ｂｅｇ氏啪ｌｉａｍＣＳ，ＲｏｄｅｒｉｃｋＴＢ，ｅｔａ１．．ＥｍｂｒｙｏｎｉｃｅｔｈａｌｌｔｙａｎｄｆｉｖｅｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｌａｃｋｉｎｇｔｈｅＲｅｌＡｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＮＦ－ｋＢ．Ｎａｔｕｒｅ１９９５；１６７—７０．４．ＭｅｒｃｕｒｉｏＥｍａｎｉｎｇＡＭ．ＭｕｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｓｃｏｎｖｅｒｇｉｎｇｏｎＮＦ－ＫＢ．ＣｕｒｔＯｐｉｎｃｅｌｌＢｉｏｌ１９９９；１ｌ（２）：２２６－３２５。王广庆、陈玉捧。核因子一ＫＢ瓣硬究谶展，１９９７；２８（２）：１４８—５０６．ＣｈｅｎＦ，Ｃａｓｔｒａｎｏｖａ、‘ｓｈｉＸＬ，ｅｔａ１．Ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｏｌｅｏｆｎｕｃｈｅａｒｆａｃｔｏｒ－ＫＢ。ＡｕｂｉｑｕＲｏｒｓｔｒａｎｓｃｒｉ｝‘ｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｄｉａｓｅｓ。Ｃｌｉｎｃｈｅｍ１９９９；４５：７—１７７．ＲｙｓｅｃｋＲＰ，ＢｕｌｌＥＴａ妇艇ｙａＭ，ＢｏｕｔｓＶＳｉｅｂｅａｌｉｓｔＵ．Ｄｏｂｒｚａｎｓｋｉ只ＢｒａｖｏＲ．ＲｅｌｃａｎＢ，ａｎｅｗＲｅｌｆａｍｉｌｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｏｒｔｈａｔｃｅｌｌＢｉｏｌ１９９２；１２：６７４－８４８。ＣｈｅｎｇＮｅｔｉｎｔｅｒｃｕｔｗｉｔｈｐ５０一ＮＦ・心ＭｏｌａＬＲｏｌｅｏｆｔｒｃｍｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＮＲＫＢｉｎａｓｂｅｓｔｏｓ－ｉｎｄｕｃｅｄＴＮＦ－蛙ｒｅｓｐｏｎｓｅｆｌｏｍｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．ＥｘｐＭｏｌＰａｔｈｏｌ１９９９；６６：２０１—１０９，ＭａｙＭＪ，ＧｈｏｓｈＳ。ＩＫａｐｐａｋｉｎａｓｅｓ：ＫｉｎｓｍｅｎｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔＣｒａＲｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ１９９９；２８４（５４１２）：２７１—３１０．ＴｈａｎｏｓａｎｄＭａｎｉａｔｉｓ．ＮＦ－ｋＢ：Ａｌｅｓｓｏｎｉｎｆａｍｉｌｙｖａｌｕｅｓ．Ｃｅｌｌ１９９５；８０：５２９—３２１１．ＴｒａｎＫ，ＭｅｒｉｋａＭ，ＴｈａｎｏｓＤ・ＤｉｓｔｉｎｃｔｆｕｎｃｔｉｏｎａｌＰｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＩｋａｐｐａＢａｌｐｈａａｎｄＩＫａｐｐａＢ．ＭｏｌｃｅｌｌＢｉｏｌ１９９７；１７（∞：５３８６・９９１２．ＷｈｉｔｅｓｉｄｅＳＴ，ＩｓｒａｅｌＡＩｋａｐｐａＢｐｒｏｔｅｉｎ：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；ｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ＳｅｍｉｎｃａｎｃｅｒＢｉｏｉ１９９７，８（２）：７５－８２１３。ＦｌｏｈｅＬ，ＢｒｉｇｅｌｉｎｓＦｌｏｈｅＲ；ＳａｌｉｏｎＣ，ｅｔａｌ，ＰａｃｋｏｒＬｒｅｄｏｘｒｅｇｎｌａｔｉｏｎｏｆＮＦ－ｒ３３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄ１９９７；２２（６）：１１１５—２６１４．ＭａｙＭＪ；ＧｈｏｓｈＳ。ＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＮＦ－ｋａｐｐａＢ。ＩｍｍｕｎｏｉＴｏｄａｙ１９９８；１９（２）：８０－８１５．ＨａｎＹ’ＷｅｉｍａｎＳ，ＢｏｌｄｏｇｈＩ．Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａｉｎｄｕｃｉｂｌｅＩｋａｐｐａ郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（综述）转录因子ＮＦ．ｘＢ与急性胰腺炎ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓｍｅｄｉｔｅｄｂｙｃｙｔｏｓｏｌｉｃＭ—ｃａｌｐａｉｎ．Ａｍｅｃｈａｎｉｓｍｐａｒａｌｌｅｌｔｏｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ—ｐｒｉｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙｆｏｒｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ・ＫａｐｐＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ１９９９；２７４：７８７—９４１６．ＳａｃｈｔＧＭａｒｔｅｒＧＤｅｉｔｅｒＵｅｔａ１．Ａｃｔｉｒａｔｉｏｎｏｆｎｌｅｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ—ＫＢｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｂｙｍｙｃｏｐｌａｓｍａｌｌｉｐｏｐｅｐｔｉｄｅｓ．ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌ１９９８；２８：４２０７－１２１７．ＥｐｓｔｃｉｎＦＨ，Ｎｕｃｌｅａｒｆｅｕｔｏｒ—ＫＢＡｐｉｖｏｔａｌｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＣｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｉｎｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ．ＮｅｗＥｎｇＪｍｅｄ１９９３；１４：４３６－４１１８．ＳｃｈｒｅｃｋＲ，ＲｉｅＰ，ＢａｅｕｅｒｌｅＰＡ．ＲｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓａｓａｐｐａｒｅｎｔｌｙｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓｉｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＦ—ｋａｐｐａＢｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｆａｃｔｏｒ—ａｎｄＨＩＶ－１．ＥＭＢＯＪ１９９１；１０：２２４７—５８１９．ＴａｋＰＰ＇ＦｉｒｅｓｔｅｉｎＧＳ．ＮＦ－ｒｄ３：ａｋｅｙｒｏｌｅ．ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ．ＪｃｌｉｎＩｎｖｅｓｔ２００１；１０７（１）：７－１１２０．ＹａｍａｍａｔｏＹ‘ＧａｙｎｏｒＲＢ．ＴｈｅｒａｐｅｎｔｉｃＰｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮＦ－ｋａｐｐａＢｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｔｒｅｎｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｎｃｅｒ．ＪｃｌｉｎＩｎｖｅｓｔ１３５—１４２２１．ＢａｒｎｅｓＰＪ．Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｓ２００１：１０７（１）：ｏｆ酉ｕｃｏｃｏｎｉｃｏｌｉｄｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｉｎ．Ｃｌｉｎｓｃｉｃｏｌｃｈ１９９８；９４（６）：５５７－７２．Ｐ（张宁泽）核因子ＫＢ：一种新的治疗途径？德国医学．１９９９；２２．ＢｏｈｒｅｒＨ，ＮａｗｒｏｔｈＰ１６（５）：２６１—２２３．ＷａｎｇＰ，ＷｕＰ，ＳｉｅｇｅｌＭＩ，ＥｇａｎｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＲｗ；Ｂｉｌｌａｈｍｍ．Ｉｕｔｅｒｌｅｎｋｉｎ（ＩＬ）・１０ｉｎｈｉｂｉｔｓｍｕｃｌｅａｒＢ（ＮＦ—ＫａｐｐａＢ）ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｙｔｅｓ．ＩＬ・１０ａｎｄＩＬ一４Ｓｕｒｐｐｒｅｓｓｃｙｔｏｋｉｎｅｓｙｈｔｈｅｓｉｓｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＪＢｉｏｌｃｈｅｍ１９９５；２７０：９５５８～６３２４．ＭａｙＭＪ，Ｄ’ＡｃｑｕｉｓｔｏＦ，ＭａｄｇｅＬｂｙａＡ，ｅｔａ１．ＳｅｌｅｃｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＮＦ．ｒｄ３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｅｐｔｉｄｅｔｈａｔｂｌｏｃｋｓｔｈｅｉｎｔｅｒａｌｔｉｏｎｏｆＮＥＭＯｗｉｔｈｔｈｅ１ｉｔ．ＢｋｉｎａｓｅＣｏｍｐｌｅｘ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２０００；２５９（５４８５）：１５５０－４ＪＷ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢｉｎｃｙｔｏｋｉｎｅｇｅｎｅ２５．ＢｌａｃｋｗｅｌｌＴＳ，ｃｈｒｉｓｔｍａｎｒｅｇｎｌａｔｉｏｎ．ＡｍＪｒｅｓｐｉｒｃｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ１９９７；１７：３－９２６．ＥｙｎｄｈｏｖｅｎＷＧＧａｍｐｅｒＣ．Ｊ，ｃｈｏＥＭａｃｋｎｓＷＪＭ，ＬｅｄｅｒｍａｎＳｅｔａｌ，ＴＲＡＦ．３ｍＲＮＡｓｐｌｉｃｅ・ｃｌｅｌｅｔｉｏｎｖａｒｉａｔｓｅｎｃｏｄｅｉｓｏｆｏｒｍｄｔｈａｔｉｎｄｕｃｅｓＮＦ—ＫＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｍｏｌ６０郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（练述）转录因于ＮＦ．ｔＢ与急性胰腺炎ｌ■％＊■ｚ■－％■■％■，％■■目ｍ■∞Ⅺ■■％＃■％＊■∞■■■％■■％■■日＾，ⅫＲ■＿％■■％■，■ｍ■■％■∞％■■％■■％■■％■■ｚ■ｏｚ■■％■■ＨⅣ，“～■％■■％一，Ⅺ■■Ⅺ“■＿“■＿｝●咣Ｉｍｍｕｎｏｌ１９９９；３６：６４７－７１２７．ＲｉｎｄｅｒＫｎｅｃｈｔＨ．ＦａｔａｌＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ａｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｅｘｃｅｓｓｉｖｅｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ＩｎｔＪｐａｎｃｒｅａｔｏ．１９８８；３：１０５－１２２８．ＧｕｉｃｅＫＳ，ＯｌｄｈａｍＫＴ，ＣａｔｙＭＧｍｅｄｉａｔｅｄＬｕｎｇ７４０－７２９．Ｈａｎｅｔａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ—ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＯｘｙｇｅｎ－Ｒａｄｉｃａｌｉｎｊｕｒｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｕｔｅ。Ｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ＡｎｎＳｕｒｙ１９８９；２１０：ＳＬ，ＡｂｅＹ，ＭｉｙａｎｃｈｉＫ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｎｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｕｃｔｅａｎａｎｔｉｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ：ｕｒｇｅ一８，ａｇａｉｎｓｔｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｒａｔｓ．ｓｕｒｇｅｒｙ１９９６；１１９（５）：５８５—９１３０．陈浩，李菲，程韵枫，孙家邦．大鼠重症坏死性急性胰腺病情演变中中性白细胞的作用．世界华人消化杂志．２００１；７９（７）：７７６—９３１．ＣｌｏｓａＤ，ＳａｂａｔｅｒＬ，Ｆｅｒｎａｄｅｚ－ｃｒｕｚ，ＰｒａｔｓＮｅｔａ１．ＡａｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｌｖｅｏｌａｒｉｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｃｕｔｅＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｔｈｅｆｉｖｅｒ．ＡｎｎＳｕｒｙ１９９９；２２９：２３０—６３２．ＬｎｏｕｅＳ，ＮａｋａｇｉＨ．Ａｎｔｉ－ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｎｔｉｂｏｄｙａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｅｘｐｅｒｉｍａｎｔａｌａｃｕｔｅｐａｎｃｅａｔｉｔｉｓ．ＡｒｃｈＳｕｒｙ１９９５；１３０：９３—８３３．ＦｏｌｃｈＥ，ＣｌｏｓａＤ，ＰｒａｔｓＮ，ＣｅｌｐｉＥ，ＲｏｓｅＵｏｃａｔｏｆＪｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｎｅｎｔｒｏｐｈｉｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｆｔｅｒｅｘｐｅｒｉｍａｎｔａｌａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ１９９８；２２：８３－９３３４．ＦｏｉｔｚｉｋＴ．ＥｉｂｌＧＢｕｈｙＨＪ．Ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｒｔｏｒｙｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｅｌｃａｙｅｄｔｈｅｒａｐｙＩＣＡＭ一１ａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎａａｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ．ＪＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＳｕｒｇ２０００；４：２４０－７３５．ＬｕｎｄｂｅｒｇＡＨ，ＧｒａｎｇｅｒＤＷＲｕｓｓｅｌｌＪ，ＳａｂｅｋＯ，ＨｅｎｒｙＪ，ＧａｂｅｒＬ，ＫｏｔｏＭ，ＧａｂｅｒａｃｕｔｅＡＯ．ＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｍｅａｓｕｒｅｍａｎｔｏｆＰ—ａｎｄＥ．ｓｅｌｅｃｔｉＩｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ：ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｄｉｓｔａｎｔＯｒｇａｎｉｎｊｕｒｇ．Ａｎｎｓｕｒｇ２０００；２３１：２１３—２２３６．Ｄｅｍｏｌｓ八ＬｅＭｏｉｎｅＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ０１０９ｙＯ，ＤｅｓａｌｌｅＦ，ＱｕｅｒｔｉｎｎｏｎｔＥ，ＶａｎＬａｏｔｈｅｍＪＬＤｅｖｉｅｒｅＪ．２０００；１１８（３）：６２６－９３７．ＭａｙｅｒＪ，ＬａｉｎｅＶＪＯ，ＲａｎＢ，ＨｏｔｚＨＧＦｏｉｔｚｉｋＭ，ＭｃｎｃｉｎｉＲＭｃｏｒｖａｌｉｎＬ，ＭｉｇｌｉｏｌｉＭ．Ｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｓｅｒｕｍｓｏｌｕｂｌｅｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ．２ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｓｏｌｕｂｌｅＣＤ８ａｎｄｓｏｌｕｂｌｅＣＤ４洫ｅａｒｌｙｐｈａｓｅｓｏｆａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ１９９４；５５：２６８－７３６１郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（综述）转录因子ＮＦ—ＫＢ与急性胰腺炎３８．ＫｕｓｓｋｅＡＭ，ＲｏｎｇｉｏｎｅＡＪ，ＲｅｂｏｒＨＡ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄａｃａｔｅｐａｎｅｒｅａ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｙｇ１９９６；１１０：６３９－４２３９．ＮｏｍａｍＪ．ＦｉｎｋＧＷ－ＦｒａｎｚＭ．Ａｃａｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｓｉｎｔｒａ・ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ａｒｃｈｓｕｒｇ１９９５；１３０：９６６４０．ＮｏｒｍａｎＪＧＦｉｎｋＧＷ，ＤｅｎｈａｍＷ，ｅｔａ１．Ｔｉｓｓｕｅｓｐｅｃｆｉｃｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｉｓ．Ａｐｒｏｂａｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｄｉｓｔａｎｔｏｒｇａｎｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＤｉｇＤｉｓｓｃｉ１９９７；４２：１７８３—８４１．ＮｏｒｍａｎＪＧＦｉｎｋＧＦｒａｎＺＭ，ｅｔａ１．Ａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ・１ｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍａｘｉｍａｌｐｒｇｓｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ａｎｎｓｕｒｇ．１９９６Ｆｅｂ；２２３（２）：１６３—９．４２．ＮｏｒｍａｎＪ．Ｔｈｅｒｏｌｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｃｔｉｓ．ＡｍＪＳｕｒｇ１９９８；１７５（１）：７６－８３４３．Ｅｒｔｅｌｗ，ＭａｒｙＨ，ＷａｎｇＰｉｎｇ，ＴｈｅＣｏｍｐｌｅｘｐａｔｔｅｒｎｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｓｅｐｓｉｓ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｓｔａｇｔａｎｄｉｎｓ．Ｃａｃｈｅｃｔｉｎａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎｓ．Ａｎｎｓｕｒｇ１９９１；２１（２）：１４１－８４４．ＨｅａｔｈＤＺ，ＧｍｉｃｈｓｈａｎｋＡ，ＧｕｄｇｅｏｎＭｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ一６ｉｎｍｅｄｉａｔｉｎｇｔｈｅａｃｕｔｅａｃｕｔｅｐｈａｓｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｇｕｔ１９９３；３４：４１－５ａｓａｎｅａｒｌｙｍｅａｎｓｏｆｓｅｖｅｒｉｔｙａｓｓｅｓｓｉｍｅｎｔｉｎ４５．ＭｃｋａｙＣＪ，ＧａｌｌａｇｈｅｒＧＢｒｏｏｋｓＢ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｏｎｙｔｅｃｙｔｏｋｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｙｓ，．ｔｅｍｉｃｉｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｐｏｍｃｒｅｎｔｉｔｉｓ．ＢｒＪＳｕｒｇ１９９６，８３（７）：９１９－２３４６．ＳｔｏｊａｎｏｖＴ－Ｏ’Ｎｅｉｌｌｃ．Ｏｎｔｏｇｅｎｙｏｆｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｆａｃｔｏｒｉｎｍｏｕｓｅｐｒｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｎｇｅｍｂｒｙｏｖｉｔｒｏｏｎａｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｃｕｌｔｕｒｅｉｎｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ，１９９９；６０：６７４－８２４７．ＦｌｉｃｋｉｎｇｅｒＢＤ，ＯｌｓｏｎＭＳ．Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｔｏｒａｔｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ２０００；１５４：１３５３—８４８．ＨｏｗａｒｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇＫＭ，ＯｌｓｏｎｆａｃｔｏｒＭＳ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｎｄｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｒａｔｓ．ＪｏｆｐｌａｓｍａｐｌａｔｅｌｅｔａｃｅｔｙｌｈｙｄｒｏｌａｓｅｅｎｄｏｔｏｘａｍｉｃＢｉｏｌｃｈｅｍ２０００；２７５：１９８９１－６４９．ＫｉｎｇｓｎｏｒｔｈＡＮ．Ｐｌａｔｅｌｅｔ—ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ．ＳｃａｎｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ１９９６；３１：２８—３１５０．ＣａｒｄｅｎＤＬ，ＧｒａｎｇｅｒＤＮ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ・ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ６２ｉｎｊｕｒｙＪＰａｔｈｏｌＪＨＥ■＃■糖ｏⅪ■＿，日＃，％■ＨＥ■％■５■Ｈ■＿％■，ｘ州■∞■ｑ●■Ｒ●≈■Ｍ＂■ｎ■ｇ■＿％＾ａ＊■２●∞５，Ｍ■％一■％■ｇ■《■ｎ＿，％■＿％Ｍ■｛■㈣…郑州大学２００３瘸硕士研究生毕业论文（练述）转录因子ＮＦ－ｘＢ与息性胰腺炎２０００；１９０：２５５－６６５１．王自法，潘承恩，刘绍浩，急性胰腺炎巾炎症介质的作用．华人消化杂志。１９９８；６：１７０－１５２。ＢｏｎｅＲＣ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｄｉｓｓｏｎａｎｃｅ：ａＣｏｎｔｉｎｕｉｎｇｅｖａｌｕａｔｉｎｇｉｎｏｆｔｈｅｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｄｇｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｕｒｕｎｄｅｒｓｓｔａｎｄｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｏｒｇａｎｓｙｓｄｒｏｍｅ（ＳＩＲＳ）ａｎｄｔｈｅｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＯＤＳ）．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎｍｅｄ１９９６；１２５：６８０－７５３．ＢｏｎｅＲＣ，ＳｉｒｉｓｓａｃＮｅｗｔｏｎ，ｓｅｐｓｉｓＳＩＲＳ，ａｎｄＣＡＲＳ．ＣｒｉｔｉｃＣａｒｅＭｅｄ１１２５－８５４．ＲｕｓｓｋｅＡＭ，ＡｎｔｈｏｎｙＪＲ，Ｓａｎｌｅｙ１９９６；２４（７）：ＷＡＩｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ一１０ｐｒｅｖｅｎｔｓｄｅａｔｈｉｎｌｅｔｈａｌｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ．Ｓｕｒｇ１９９６；１２０：２８５－９５５。ＪｅａｎｋＡｒｎａｒｄＭ，ＡｎｎｅｄＤｅｔａ１．ＩｎｔｅｒｌｅｕＫｉｎ一１０ｐｒｅｖｅｎｔｓｎｅｃｒｏｓｉｓｉｎｍｕｒｉｎｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｇａｓｔｒｏ１９９５，１０８（６）：１９１７－２２５６，ＮｏｒｎａｍＪＳａｒｂｉａＭ，ＫｏｎｔａｒｅｋＨ。ｅｔａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｎｋｉｎ－１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔｉｇｏｎｉｓｔｐｒｅｖｅｎｔｓｎｅｃｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｅｘｐｅｒｉｍｅａｍｌａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．Ｓｕｒｇ１９９５；１１７：６４８—５５５７．陈浇瑾，黄兴兰，吴演，吴晓媾．急毪胰腺炎盔中抗炎性缨稳因子的变往耪生长抑素的调节作用．中国危重瘸急救杂志．２００１；ＶＢＮ４５８．ＮｏｒｍａｎＪＧＦｒａｎ２ＭＧ’Ｆ血ｋＧＳｅｔａＬ２２３—５ｓｅｖｅｒｅＤｅｃｒｅａｓｅｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆａｃｕｔｅＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓａｆｔｅｒｐｒｏｍｉｘａｌｃｙｔｏｋｉｎｅＢｌｏｃｋａｄｅ．ＡｎｎＳｕｒｇ１９９５；２２１：６２５－６３４５９．ＮｏｒｍａｎＪ．ＦｒａｎｚＭ，ＭｅｓｓｉｎａＪｅｔａｌＩｎｔｅｒｅｄｅｎｋｉｎ一１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｄｅｃｒｅａｓｅｓｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅａｔａｌａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ。Ｓｕｒｇ１９９５；１１７：６４８－５５６０．ＨｕｇｈｅｓＣＢＧｒｅｗａｌＨｅ，ＧａｂｅｒＬＷｅｔａ１．Ａｎｔｉ－ＴＮＦ－ａａｃｕｔｅｔｈｅｒａｐｙｉｍｐｒｏｖｅｓｓｕｒｉｖａｌａｎｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｈｅｐａｔｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｓｅｑｕｅｌａｔｉｎ１９９６；１７１：２７４－８０ｐａｎｃｒｅａｔＡｉｓｉｎｔｈｅｒａｔ．ＡｍｊＳｕｒｇ６１．ＧｒｅｗａｌＨＰＤｉｎＡｍ，ＧａｂｅｒＬｅｔａＬＡｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｋａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｕｓｉｎｇ１９９４；１６７：２１４－９ａｎａｎｔｉ－ＴＮＦ－ｑｐｏｌｙｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ．ＡｍＪＳｕｒｇ６２。ＮｏｒｍａｎＪＧＦ．ｍｌ【ＧＷ，ＭｅｓｓｉｎａＪ．ｅｔａｔＴｉｍｉｎｇｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓ蠡ｆａｃｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｍｉｓｃｒｉｔｉｃａｌｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｏｕｔｃｏｍｅｉｎｍｕｒｉｎｅｌｅｔｈａｌａｃｎｔｅｐａｎｃｒｅｎｔｉｔｉｓ．Ｓｕｒｇｅｒｙ１９９６；１２０：５１５－２１６３．ＤｅＢｅａｕｘＡＣＲｏｓｓＪＡ，ＭａｉｎｇａｙＪＰｅｔａＬｐｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｂｙＳ３郑州大学２００３届硕士研究生毕业论文（综述）转录因子ＮＦ．ｘＢ与急性胰腺炎ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．ＢｒＪＳｕｒｇ１９９６；８３（８）：１０７１－５６４．ＲｏｌａｎｄＭ．ＳｃｈｍｉｄａｎｄＧｕｉｄｏＡｄｌｅｒ．ＮＦＫＢ／Ｒｅｌ／ＩＫＢ：ＬｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＤｉｓｅａｓｅｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ２０００；１１８：１２０６－１２６５．ＤｕｎｎＪＡ，ＬｉＣ，ＨａＴｅｔａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖａｔｉｎｇａｎｄｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇａｃｕｔｅｂｉｌｉａｒｙｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉ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作者：
学位授予单位：
翟文龙郑州大学
本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Thesis_Y524220.aspx
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