维普资讯 http://www.cqvip.com 医学研究杂志２００７年６月 第３６卷第６期 ，＋ ＋ ＋。＋。 ・斟研成果・ １４０）、肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）活性、血小板Ｃａ“ 一＋ ＋ Ｍｇ¨一ＡＴＰ酶等均发生明显改变；且与患者脑组 ｉ血管 性痴呆发生机制 疗 东李床 唱黄一研芸 一治 高杠临 高椭一 织梗死面积和白质疏松分级（ＬＡ）呈正相关。提示： ①患者血小板功能变化与ＶＤ发生机制密切相关；② ＶＤ患者血小板形态、功能异常，加重了脑梗死面积 和白质疏松程度，加重了患者认知功能损害。（４）炎 性机制在ＶＤ发病中的作用：观察ＶＤ患者不同时期 王景周 张 脑脊液中炎性因子ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ一１Ｂ含量，探讨炎性 ￥究 腿杨 一 周武 一红 清 ＇一＋｝ 血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）是由各种脑 血管疾病（梗死、低灌注、出血等）引起的获得性痴呆 机制在ＶＤ发生中的作用。发现ＶＤ患者脑脊液中 ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ一１Ｂ含量发生显著变化。证实炎性机制 与ＶＤ认知障碍密切相关。 ２．血管性痴呆的治疗学研究：（１）骨髓间充质干 细胞（ＭＳＣ）移植对ＶＤ大鼠认知功能的影响：采用体 外培养、扩增大鼠ＭＳＣ；造模后６ｈ大鼠静脉注射Ｈｏ— ｅｃｈｓｔ ３３３２５８荧光标记的ＭＳＣ（６×１０。／０．５ｍ１），观察 脑内荧光标记细胞的分化功能。发现在ＶＤ大鼠大 脑皮质下背侧穹隆切面可见荧光标记的ＭＳＣ沿纤维 纵轴呈链状排列。采用ＭＳＣ治疗后ＶＤ大鼠ＡＡＲ、 游泳时间和错误次数明显改善；大鼠长时程增强 （ＬＴＰ）的诱导率和振幅改善，潜伏期缩短；脑神经肽 综合征。随着老龄化的到来和脑血管病发病率的增 高，ＶＤ的发病率逐渐上升。ＶＤ病生机制复杂，可能 为多个环节相互影响。因此，在治疗方面应采用多靶 点、多环节干预，以期取得较好疗效。 １．血管性痴呆发生机制的研究：（１）神经元凋亡 在ＶＤ认知功能损害中的作用：ＶＤ大鼠模型采用 Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ ４一ＶＯ改良法；学习记忆能力检测采用电 脑控制的穿梭箱。研究发现ＶＤ大鼠海马ＣＡ１、ＣＡ３ 一一 区神经细胞凋亡率随时间延长逐渐加重；海马区 Ｃａｓｐａｓｅ一３表达、ＮＭＤＡＲ１一ｍＲＮＡ表达显著改变； 同时，主动回避反应率（ＡＡＲ）成绩显著低于对照组 （Ｐ＜０．０１）。提示ＶＤ大鼠海马、额颞叶神经细胞的 丢失，是导致认知障碍的病理学基础之一；海马 ＮＭＤＡＲ表达增高介导了兴奋毒性，加重了脑损害。 阐明了大鼠海马ＣＡ１区大锥体细胞丢失在ＶＤ发生 中的地位。（２）神经肽分泌异常在ＶＤ认知功能损害 ＢＤＮＦ、ＮＧＦ含量显著增高。证实ＭＳＣ确能迁徙入 脑，在ＶＤ大鼠脑组织中存活、分化，能够显著改善 ＶＤ大鼠认知功能。（２）中药左归丸对大鼠海马神经 干细胞凋亡的影响：观察大鼠静脉注射ＭＳＣ后３０ 天、６０天脑细胞凋亡率及Ｎｏｇｏ—Ｐ７５ＮＴＲ—Ｒｈｏ蛋白 表达变化；以及左归丸干预前后大鼠脑神经细胞的凋 亡率和Ａｋｔ信号通路变化。研究发现，静脉注射ＭＳＣ 可显著降低ＶＤ大鼠海马ＣＡ１区细胞凋亡率；左归丸 应用后显著减少了海马神经细胞凋亡。这一作用与 中的作用：临床ＶＤ诊断标准依据ＮＩＮＤＳ／ＡＩＲＥＮ量 表；认知功能测定采用ＭＭＳＥ、ＨＩＳ量表和事件相关 Ａｋｔ信号通路有关。（３）中药老智灵对ＶＤ患者认知 功能的作用：ＶＤ患者采用中药老智灵口服液（由中 药益智处方“八风续命汤”加减而成）治疗，每次 １５ｍｌ，每日３次。１个月为１个疗程，共治疗３个疗 程。结果：ＶＤ患者治疗后认知量表评分明显进步， 电位Ｐ３００。研究发现：①ＶＤ患者血浆、ＣＳＦ神经肽 （ＡｎｇｌＩ、ＡＶＰ、ＮＰＹ、ＳＳ及Ｂ—ＥＰ）活性显著变化，且与 脑白质疏松（ＬＡ）分级显著相关，与认知功能障碍评 分显著相关；②胰岛素含量及透过血脑屏障的能力下 降。证实神经肽活性异常和中枢胰岛素水平降低是 其认知障碍的病生机制之一。（３）血小板功能变化 与ＶＤ相关性的研究：研究发现，ＶＤ患者血小板活 化因子（ＰＡＦ）、血小板膜Ｏｔ一颗粒膜蛋白（ＧＭＰ一 ・获重庆市科技进步二等奖（２００５年度） 基金项目：本项目受国家自然科学基金项目（编号３０２７１６５２）和 重庆市科委攻关项目（编号７８３０）的资助； 作者单位：４０００４２重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所 神经内科 神经功能缺损评分显著降低；同时，患者血、脑脊液神 经肽ＡｎｇｌＩ、ＡＶＰ及ＮＧＦ含量显著改善；血小板活性 显著改善。证实老智灵能明显改善ＶＤ患者认知功 能。其机制与改善神经肽活性，改善血小板功能有 关。为阐明益智中药的药理机制，为ＶＤ寻求新的治 疗手段提供了新的思路。 本项目丰富了ＶＤ发病机制及防治理论，具有重 要社会效益和潜在的经济效益。 （收稿：２００７—０１—１５） ・８３・