・１２１０・ ＰＪＣＣＰＶＤ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０，Ｖｏｌ，１８ Ｎｏ．９ ・论著・ Ａ型肉毒毒素联合帕罗西汀治疗局限性肌张力障碍的临床研究 施俊峰，赵彦平，李杰 【摘要】 目的 观察Ａ型肉毒毒素联合帕罗西汀对局限性肌张力障碍患者的治疗效果。方法对１９１例局限性 肌张力障碍患者采用回顾及前瞻相结合的方法，部分联合使用帕罗西汀在局部注射Ａ型肉毒毒素后起效的潜伏期、注 射剂量、疗效持续时间、有效率、副作用进行评价。结果 两组患者在潜伏期、注射剂量、有效率、副作用上差异无 统计学意义，而使用帕罗西汀后在持续时间上明显长于单纯注射组（Ｐ＜０．０１）。结论Ａ型肉毒毒素联合帕罗西汀在 治疗局限性肌张力障碍可以明显延长持续时问，减少注射Ａ型肉毒毒素次数，改善患者的生活质量。 【关键词】 Ａ型肉毒毒素；帕罗西汀；局限性肌张力障碍；焦虑 【中图分类号】Ｒ ６８５．４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００８—５９７１（２０１０）０９—１２１０—０２ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ Ｔｏｘｉｎ Ｔｙｐｅ Ａ Ｐｌｕｓ Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｏｎ Ｌｏｃａｌ Ｍｙｏｄｙｓｔｏｎｉａ ＳＨＩＪｕｎ—ｆｅｎｇ ＺＨＡＯ Ｙａｎ—ｐ ｇ。ＬＩ ． ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ ５ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＹｉｘｉｎｇ，Ｙｉｘｉｎｇ２１４２００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｈｔ Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｏｎ ｌｏｃａｌ ｍｙｏｄｙｓｔｏｎｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １９１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ｌｏｃａｌ ｍｙｏｄｙｓｔｏｎｉａ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ：Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ （９４ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ（９７ ｃｓｅｓ）．Ｉａｎ ｔｈｅ Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｍｕｌｔｙｐｏｉｎｔ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｏｕｐ，ｐａｔｇｉｅｎｔｓ ｂｅｇａｎ ｔｏ ｈａｖｅ Ｐａｍｘｅ— ｔｉｎｅ ｉｔｗｈ ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ２０ｍｇ ｐｅｒ ｄａｙ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ．Ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｅｆｉｃａｃｙｆ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｒｏｕｐ ｇＷａＳ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆｔｈｅ ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ ｅｒｐｉｏｄ，ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｏｓａｇｅ，ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｆｉｃａｃｙ，ｅｆｉｃｉｆｅｎｃｙ ｎｄ ａｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｔｗｈ ｒｅｖｉｅｗ ｎｄ ａｐｒｏｓｐｅｃ— ｔｉｖｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｆｉｃａｃｙ（Ｐ＜ ｆ０．０１），ｗｈｉｌｅ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｏｂｅｒｓａｖａｔｉｏｎ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ ｃｏｂｉｍｎｅｄ ｉｔｗｈ Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｌｏｃｌａ ｍｙｏｄｙｓｔｏｎｉａ Ｃａｎ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｐｒｏｌｏｎｇ ｔｈｅ ｄｕｒａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｂｏｔｕｌｉ— ｎｕｍ ｔｏｘｉｎ Ａ，ａｎｄ ｆｉｎａｌｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ Ｓ ｌｉｆｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ；Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ；ｌｏｃａｌ ｍｙｏｄｙｓｔｏｎｉａ；ａｎｘｉｅｙｔ 国内应用Ａ型肉毒毒素（ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｔｙｐｅ Ａ）治疗偏 侧面肌痉挛、眼睑痉挛、Ｍｅｉｇｅ ｓ综合征等局限性肌张力障碍 Ｍｅｉｇｅ综合征４例，男３７例，女６Ｏ例；平均年龄（５４．７３± ９．７５）岁；平均病程（５．１０＂４－３．９８）年。两组间性别比例、 疾病，大多数患者病情得到明显缓解，但多在３～６月后复 发 ，需长期注射治疗维持疗效。由于病情迁延反复，使 平均年龄、平均病程无统计学意义。 １．２ 治疗方法Ａ组采用卫生部兰州生物制品研究所生产的 患者遭受痛苦而易产生焦虑、抑郁等负性情绪，严重影响其社 会活动，并影响维持治疗的效果。我们对接受Ａ型肉毒毒素 Ａ型肉毒毒素进行多点注射治疗。Ｂ组患者于注射后一天开始 服用帕罗西汀（乐友、浙江华海药业）２０ｍｇ／ｄ。两组患者均 治疗的患者联合使用帕罗西汀，效果明显，现总结如下。 １资料与方法 门诊随诊或电话联系，对第一次治疗效果不满意者，在两周内 补加注射。Ａ组平均随访时间是（８．２±２．３）月，Ｂ组平均随 访时间是（９．２±３．７）月。 １．１ 一般资料将我院门诊局限性肌张力障碍患者分为２ 组，２００２年０２月 ｏｏ５年ｌ２月病例为Ａ组；２００６年０１月 —１．３疗效评价记录患者注射Ａ型肉毒毒素后起效的潜伏 ２０ｏ８年１２月病例为Ｂ组。Ａ组共９４例，其中偏侧面肌痉 期、注射剂量、疗效持续时间，并进行评价，同时对不良反应 挛（ＨＦＳ）８１例、眼睑痉挛（Ｂｓ）８例、Ｍｅｉｇｅ综合征５例， 男３５例，女５９例；平均年龄（５６．１８±９．２２）岁；平均病程 也给予记录。对ＨＦＳ和ＢＳ患者治疗效果按Ｃｏｈｅｎ Ｓ标准分 级 。 。０级：无痉挛；Ｉ级：外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ （５．４４±４．０２）年。Ｂ组共９７例，其中ＨＦＳ ８２例、ＢＳ １１例、 级：轻度，眼睑面肌轻微颤动，无功能障碍；Ⅲ级：中度，痉 挛明显，有轻微功能障碍；ＩＶ级：重度，严重痉挛和功能障 碍，如行走困难，不能阅读等。 作者单位：２１４２００江苏省宜兴市人民医院 １．４疗效判定标准完全缓解：Ⅲ一Ⅳ级降低至０级；明显 实用心脑肺血管病杂志２０１０年９月第ｌ８鲞第 期 缓解：痉挛分级下降≥２级；部分缓解：痉挛分级下降１级； 无效：痉挛分级无降低。Ｍｅｉｇｅ综合征则根据患者的主观感 受、客观检查分为完全缓解、明显缓解、部分缓解和无效。 ｌ＿４统计学方法所有数据采用（ ±ｓ）表示，组间比较采 用ｔ检验，计数资料采用ｘ 检验，资料统计学处理采用 ＳＰＳＳ１３．０统计软件完成。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ・１２１ｌ・ 在治疗焦虑、抑郁患者上与进口帕罗西汀（赛乐特、葛兰素 史克公司）疗效相仿 ，而价格较低，因此两组患者在治疗 费用上也基本相当。 由此可见，在局限性肌张力障碍患者注射Ａ型肉毒毒素 的同时使用小剂量帕罗西汀可以明显延长持续时间，减少注射 Ａ型肉毒毒素次数，缓解或消除肌肉痉挛及相关的抑郁和焦虑 状态，明显改善患者的生活质量，值得推荐。 表ｌ 两组患者起效的潜伏期、注射剂量、疗效持续时间比较（ ± ２．１两组患者起效的潜伏期、注射剂量、疗效持续时间比较 Ａ和Ｂ组中的ＨＳＦ患者在治疗后起效的潜伏期、注射Ａ型 肉毒毒素剂量无明显区别。而治疗的持续时间分别为（１５．１ ±４．４）周、（２２．３±３．８）周，两组比较差异有统计学意义， Ｂ组较Ａ组明显延长（ＪＤ＜Ｏ．０１）。Ａ和Ｂ组中的ＢＳ患者在治 疗后起效的潜伏期、注射Ａ型肉毒毒素剂量也无明显区别。 而治疗的持续时间分别为（１５．９±３．７）周、 （２０．６±４．１） 周，两组比较差异有统计学意义，Ｂ组较Ａ组显著延长（Ｐ＜ ０．０５）。同样，Ａ和Ｂ组中的Ｍｅｉｇｅ患者在治疗后起效的潜伏 期、注射Ａ型肉毒毒素剂量方面无明显显著区别。而治疗的 持续时间分别为（１３．９－１－５．０）周、（２４．１±４．２）周，Ｂ组较 Ａ组明显延长（Ｐ＜０．０５，见表１）。Ａ组中的ＨＳＦ患者治疗有 效率为９７．５％，ＢＳ患者的有效率为８７．５％，Ｍｅｉｇｅ患者的有 效率１００．Ｏ％；Ｂ组中的ＨＳＦ患者治疗有效率为９８．７％，ＢＳ 患者的有效率为９０．９％，Ｍｅｉｇｅ患者的有效率１００．０％。两组 间治疗效果比较差异无统计学意义（见表２）。 ２．２副作用在所有１９１例患者中，Ａ型肉毒毒素注射治疗 后２７例出现不良反应，其中局部瘀斑６例，上睑下垂１２例， 面肌无力３例，流泪和眼干４例，复视２例，均于治疗后２～ ４周自然恢复。全部患者均无全身反应及过敏反应。另外，共 有７８人１０１人次查血常规、肝功能、肾功能无明显异常。 ３讨论 局限性肌张力障碍的治疗一直是神经科医生感到棘手的难 题。口服抗癫痫等药物作用轻微或短暂，加大剂量对局部症状 有改善，但全身毒副作用大。手术治疗多有肯定疗效，但创伤 明显，且具一定的危险性，也有相当数量的病例复发。Ａ型肉 毒毒素是治疗各种局限性肌张力障碍如ＨＦＳ、ＢＳ、Ｍｅｉｇｅ综合 征、职业性痉挛、ＳＤ及面肌痉挛的首选方法 。由于病情慢 性迁延，难以获得彻底的疗效，给患者身心健康带来很大影 响。极易产生焦虑、抑郁等负性情绪，有报道显示６４．１％眼 睑及面肌痉挛患者伴有焦虑，３１．３％伴有抑郁，而焦虑、抑郁 等负性情绪会影响患者的治疗效果 】。我院对２００６年前后的 相关患者，进行了回顾及前瞻相结合的研究，２００６年后的患 者选用国产的帕罗西汀与Ａ型肉毒毒素联合治疗，长期随访 发现在潜伏期、注射剂量、有效率、副作用上无差异，而使用 帕罗西汀后在持续时间上明显长于单纯注射组。缓解或消除肌 肉痉挛同时减轻了患者抑郁和焦虑的状态，明显改善患者的生 活质量。我们选用的国产帕罗西汀（乐友、浙江华海药业）， ８） Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ｌａｔｅｎｃｙ、ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｄｏｓｅ、ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕ ｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ 表２两组患者治疗的有效率比较 Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ 参考文献 １胡兴越，吕文，王谨，等．Ａ型肉毒杆菌毒素治疗肌张力过强 ［Ｊ］．中国新药与临床杂志，１９９９，１８（１）：３８—４０． ２汤晓芙，万新华．Ａ型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍与特发性睑 痉挛［Ｊ］．中华神经科杂志，１９９６，２９（２）：ｉｉｉ一１１４． ３ Ｃｏｈｅｎ ＤＡ，Ｓａｖｉｎｏ Ｐ，Ｓｔｅｒｅ ＭＢ，ｅｔ ａ１．Ｂｏ￣ｌｉｎｕｍ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ ａ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ７５ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｅｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９８６， ９：４１５． ４ Ｆｒｅｄ Ｇ，Ｂａｒｋｅｒ ＩＩ，Ｐｅｔｅｒ Ｊ，ｅｔ ａｔ．Ｍｉｃｍｖａｓｃｕｌｒａ ｄｅｃｏｍｐ ｒｅｓｓｉｏｎ ｆｏ． ｒｈｅｍｉｆａｃｉａｌ ｓｐａｓｍ［Ｊ］。Ｊ Ｎｅｕｍ ｓｕｒｇ，１９９５，８２：２０１． ５万新华，汤晓芙．肌张力障碍［Ｊ］．中国神经免疫学和神经病学 杂志，１９９５，２（４）：２３０—２３４． ６王宏，张惠丽，李晓军．睑肌及面肌痉挛患者心理健康状态研究 ［Ｊ］．中国行为医学科学，２００２，１１（２）：１４１—１４２． ７王向群，周东丰，赵靖平，等．两种帕罗西汀（乐友与赛乐特） 治疗抑郁症疗效及安全性［ｊ］．上海精神医学，２００５，１７（６）： ３３４—３３６． （收稿日期：２０１０—５—１２）