中国现代医生2017年7月第55卷第19期 ・临床研究・ 早期连续性血液滤过治疗感染的临床研究 吕世进 于欢 魏霞 赖登攀 李宁 钱瑾 杭州师范大学附属医院急诊科,浙江杭州310015 【摘要】目的研究在综合治疗的基础脏器上早期连续性静脉一静脉血液滤过治疗感染患者,对于炎症介质清除及 功能保护.为临床感染疾病更好的治疗提供依据。方法回顾性分析诊断为感染的患者115例,所有患者均经过 连续性血液滤过治疗,比较治疗前后血炎症介质、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白、白介素1、白介素6、 白介素10、肿瘤坏死因子、血红蛋白、血小板含量的变化,肝肾功能及乳酸的变化。结果患者经首次连续静脉一 静脉血液滤过治疗24 h后,炎症指标c反应蛋白(CRP)、血小板(Pit)明显下降,差异有统计学意义(P<O.05)。降 钙素原(PCT)、血红蛋白(Hb)也有下降,差异无统计学意义(P>O.05)。APACHE一Ⅱ及MODS评分下降,差异有统 计学意义(P<0.05)。经滤过治疗48 h后,各项指标均有明显降低(P<0.05),尿素氮含量也有减少,差异无统计学 意义(P>0.05)。治疗前后血炎症因子血IL一1,IL一6,IL一10, rNF一 比较,治疗24 h后较治疗前指标下降,差异有统 计学意义(P<0.05),48 h后较治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论通过连续性静脉一静脉血液 滤过治疗可清除炎症介质,减轻炎症反应,减少器官功能损害,降低病死率,但有破坏血液成分的并发症。 【关键词】连续性静脉一静脉血液滤过;多器官功能障碍综合征;炎症因子;脓毒症;血液成份 【中图分类号】R657.51 【文献标识码】B 【文章编号】1673—9701(2017)19-0079-04 Clinical study on early continuous hemofiltration in the treatment of in— fection LV Shijin YU Huan WEl Xia LAI Dengpan L1 NiT晤QIAN J Department of Emergency,Hangzhou Normal University Affiliated Hospital,Hangzhou 310015,China 【Abstract】Objective To study the effect of early continuous veno-venous hemofihration therapy on the basis of con— prehensive treatment in the treatment of inflammatory media removal and functional protection,and to provide a basis for the better treatment of clinical infection.Methods A total of 1 15 patients diagnosed with infection were retrospec— tively analyzed,and all patients were subjected to continuous hemofiltration therapy.The changes of blood inflammatory mediators,proccalcitonin(PCT),C-reactive protein,interleukin 1,interleukin 6,interleukin 10,tumor necrosis factor, hemoglobin and platelet content,and the changes of liver and kidney function and lactic acid between before and after treatment were compared.Results The inflammation index C-reactive protein(CRP)and platelet(Plt)signiifcantly de— creased after 24 hours of continuous veno—venous hemofihration at the ifrst time(P<0.05),and the difference was statis— tically signiifcant.Calcitonin(PCT)and hemoglobin(Hb)also decreased,and the difference was not statistically signif- icant(P>0.05).APACHE—II and MODS scores decreased,with statistically signiifcant difference(P<0.05).After 48 hours of ifltration treatment,the indexes signiifcantly decreased(P<0.05),and the content of urea nitrogen also decreased, with no statistically signiifcant difference(P>0.05).The blood ilfnammatory factors including serum IL一1,IL一6,IL一10 and TNF— were measured before and after treatment.the indicators after 24 hours of treatment were lower than before treatment,with statistically signiifcant differences(P<O.05);and the indicators after 48 hours of treatment were lower than before treatment,with highly statistically signiifcant differences(P<0.O1).Conclusion Continuous veno-venous hemofiltration treatment can clear the inflammatory mediators,and can reduce the inflammatory reaction,organ function damage and the mortality,but it has a complication of damaging blood components. 【Key words】Continuous veno-venous hemofiltration;Multiple organ dysfunction syndrome;Inflammatory factor;Sepsis; Blood component EICU收住患者往往病情危重,生命体征不稳定, 抗力差,疾病发病急,进展较快。临床上感染严重的患 感染是监护病房常见病、并发症,或者是其他疾病的 者除原发病器官本身功能损害,常同时合并有其他器 合并症。致病菌种类繁杂、毒力强,而且大部分患者抵 官功能损害。致病细菌以及其产生的毒素可从原发局 【基金项目】浙江省科技计划项目(2012C33104) 部感染部位短时间内扩散进入血液循环.逐渐进入全 CHINA MODERN DOCTOR Vo1.55 No.19 July 2017 ・临床研究・ 感染严重的患者各系统损害往往较重,如果在早期 中国现代医生2017年7月第55卷第l9期 身系统,进而引起全身感染及各脏器受损的临床症状 1.4观察指标 _1_。分别在治疗前。首次治疗24 h后、48 h后抽血送 化验,检测记录患者血中炎症指标,如降钙素原(PCT)、 6(IL一6)、白细胞介素10(IL一10)、肿瘤坏死因子 能及时采取有效治疗措施可明显降低患者的病死率, 障碍综合征(MODS)等严重并发症 。据文献报道, 否则可能进一步发展成为脓毒症休克、多器官功能 C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1(IL一1)、白细胞介素 大部分炎症介质在脓毒症及脓毒症休克的致病中发 (TNF一仅)、乳酸、血红蛋白(nb)、血小板(Ph)含量变 挥尤其重要的作用,我科对严重感染患者早期就采取 化;测定肝功能指标,如天冬氨酸转氨酶(AST)、血清 连续静脉一静脉血液滤过治疗,目前已取得很明显的 碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(AI』r)、血清胆红 治疗效果,但是目前对于清除炎症介质及对血液成份 素;肾功能指标,如肌酐、尿素氮.并用APACHE一1I及 具体作用的机制不十分清楚,有待进一步研究【41。本文 MODS评分来判断患者病情严重程度变化。 通过我科治疗的部分患者资料进行整理分析,进一步 研究连续性血液净化治疗严重感染患者后血液成份 及炎症指标的变化。 1资料与方法 1.1一般资料 研究对象收集时间为2013年3月一2016年3 月,均为杭州师范大学附属医院急诊重症监护病房收 治的严重感染患者,均在常规治疗基础上进行连续性 静脉一静脉血液滤过治疗,共115例,男61例,女54 例,年龄32~89岁,平均(58.5 ̄12.6)岁。其中原发疾 病为社区获i争『生肺炎89例,胆囊、胆总管感染8例,胃、 肠道感染5例,泌尿道感染4例,重症胰腺炎3例,其 他部位感染6例。其中肝功能异常51例,占44.3%,肾 功能异常67例,占58.3%。 1.2纳入及排除标准 纳入标准:所有患者血常规白细胞计数均(WBC) >10×10 /L.C反应蛋白(CRP)>10 mg/L,降钙素原 (PCT)>0.5 i ̄g/L.伴有相应感染部位的症状及辅助检 查阳性结果l 5_。排除标准:既往患有免疫系统疾病、 肿瘤及血液系统疾病的患者,治疗中出现明显消化道出 血大于400mL或穿刺部位明显血肿出血的患者除外。 1.3治疗方法 分时间段按要求采集外周静脉血标本,及时送化 验室进行相关检验,人选的全部患者都在入院后及时 治疗原发疾病的同时进行连续静脉静一脉血液滤过治 疗。每位患者均持续血滤过治疗48 h以上。具体方法 为:常规行右侧股静脉穿刺置人双腔管并建立血管通 路,机器为Aquarius,血液滤器型号MEDIVATORS HF1200,模式选择CVVHDF,血流速度设定为180~ 220 mL/min,置换液置换方式均采取后稀释法输入, 速度为1.5~2 I ,治疗过程中采取低分子肝素抗凝, 每4~6 h静脉给予低分子肝素5000~10000 u,根据凝 血进行调整。48 h以上出现跨膜压升高、滤器出现超 滤能力下降或出现明显血凝块及时更换滤器[61。 g|淘 CHINA MODERN DOCTOR Vo1.55 No.1 9 July 201 7 1.4统计学方法 所有数据资料处理全部通过SPSSI 7.0统计学软 件进行分析,计量资料应用均数±标准差( )来表 示,比较采用t检验,计数资料以[(n%)】表示,比较采 用x 检验,P<0.05表示差异有统计学意义。 2结果 2.1患者入院时各项指标与首次连续血液滤过治疗 24 h后的结果比较 患者经首次连续血液滤过治疗24 h后,炎症指标 c反应蛋白(CRP)、血小板(Pit)明显下降( 0.05),降 钙素原(PCT)、血红蛋白(Hb)也有下降,但差异无统 计学意义(P>O.05)。APACHE—II及MODS评分下降, 差异有统计学意义(P<O.05),见表1。 2.2患者入院时各项指标与首次连续血液滤过治疗 48 h后的结果比较 患者经首次连续血液滤过治疗48 h后,炎症指标 PCT、CRP明显下降(P<0.05),血红蛋白(rib)、血小板 (Ph)有下降,差异有统计学意义(尸<0.05)。APACHE一 Ⅱ及MODS评分下降,差异有统计学意义(P<O.o5), 见表1。 2.3患者治疗前器官功能情况与治疗48 h后比较 部分严重感染的患者在人院前已存在一定程度 的肝、肾功能损害,表现为肝功能、肾功能指标的异常 (ALT、AST、ALP、肌酐及尿素氮等均高于正常),经血 液滤过治疗48 h后,上述反映肝肾功能各项指标均 有明显降低(P<O.05),尿素氮含量也有减少,但差异 无统计学意义(P>0.05),见表2。 2.4治疗前后血炎症因子血IL-1,IL一6,IL一10,TNF— 比较 治疗24 h后与治疗前比较.血IL一1,IL一6,IL一10, TNF一 指标下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗 48 h后与治疗前比较,血IL一1,IL一6,IL一10,TNF一 明显下降,差异有高度统计学意义(P<O.01)。见表3。 中国现代医生2017年7月第55卷第19期 表1患者治疗前各项指标与首次连续血液滤过治疗24 h、48 h后的结果比较《i蜘) ・临床研究・ 表3治疗24 h、48 h后血炎症因子与治疗前比较( ±s) 病情发展,并能改善患者的预后ll5l。连续肾脏替代治 疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)因为可 以非特异性地清除循环中的炎症介质,而被提出用于 重症感染及MODS患者的治疗 。CRRT在一定程度 上清除炎症介质,调节机体的免疫,重建免疫平衡。但 既往的研究发现,传统剂量的CRRT对中分子炎症介 质的清除不充分l1 7_。 本研究经血液滤过治疗24 h后,静脉血中PCT 3讨论 较治疗前有下降,但差异无统计学意义(P>0.05);CRP 感染性疾病在EICU占有很大的比例,往往发展 与治疗前比较明显下降,差异有统计学意义(尸< 迅速,严症介质快速上升导致脏器功能损害,临床上 0.05);Pit下降明显,差异有统计学意义(P<0.05);Hb 治疗困难,调查显示感染导致脓毒症、致多脏器功能 有所下降,但差异无统计学意义(Jp>0.05)。48 h后与 障碍病死率达60%[7-剐。主要以全身炎症反应和器官灌 治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),原因是 注不足为临床表现,逐渐加重最终发展为受损器官功 血液滤过系统的动力系统滚压泵挤压及管路对血液 能不全,但可因致病菌种的差异,表现亦有不同嘲。目 成份的破坏,同时血液通过滤器时也会有破坏【l8]。据 前对于其具体发病机制仍不完全明确。近年来国内外 报道.血液通过滤器时对血小板破坏明显,尤其是最 大量文献资料显示连续血液滤过治疗在感染患者中 初的12~24 h最严重㈣。治疗过程中,对红细胞及血 炎症介质清除方面具有很明确的效果,尤其是早期应 小板的破坏.应引起临床医生高度重视.尽量采取措 用.效果更理想,但对于这种治疗方法与炎症指标降 施降低对血液有形成份的破坏。同时应用肝素抗凝对 低的关系不甚明了㈣。此研究以我院急诊重症监护室 血小板破坏导致,普通肝素对血液系统的破坏作用强 收住的部分感染患者为研究对象.监测早期进行连续 于低分子肝素例。对于治疗前存在肝肾功能异常的患 性血液滤过治疗对感染患者血中部分炎症指标、炎症 者,治疗48 h后与治疗前比较,ALT、AST、总胆红素降 介质、脏器功能及血液部分成份的影响。病原菌大量 低,差异具有统计学意义(P<0.05),代表组织灌注指标 繁殖导致感染加重,严重感染时机体可产生大量的毒 乳酸水平明显降低[21l。治疗后APACHE—I1及MODS 素以及感染诱发的各种细胞因子等,从而可诱发机体 评分明显降低,患者病死率与APACHE—II评分及 炎症反应过度,炎症反应和抗炎症反应失调,导致机 MODS评分呈正相关,因此可降低患者的病死率[221。治 体免疫系统紊乱、代谢微循环系统及凝血/纤溶系统 疗后患者血炎症介质明显降低,说明通过血液滤过治 障碍.最终发展成脓毒症休克和多器官功能障碍综 疗后炎症反应减轻.从而炎症导致的器官功能损害也 合征。脓毒症最常见的是合并急性肾功能衰竭,一旦 明显降低。 合并往往预后极差【 。理论上阻断炎症反应,中和或 综上,通过连续血液滤过治疗可清除炎症介质. 清除循环中的炎症介质,能阻止感染患者向更严重的 减轻炎症反应,减少器官功能损害,降低病死率。但亦 CHINA MODERN DOCTOR Vol,55 No.19 July 2017 ・临床研究・ 中国现代医生2017年7月第55卷第l9期 庞晓璐,王丽丽,孟凡茹,等.连续性血液净化治疗对全 存在明显血液有形成份的破坏等不良作用,临床上应 [12】 引起关注。 [参考文献】 张莉.早期应用持续高容量血液滤过联合血液灌流对 严重脓毒症治疗效果观察【J】.中华临床医师杂志(电子 版),2012,6(14):3976—3980. 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