实用医技杂志２０１１年１１月第１８卷第１１期Ｊｏｕｍａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌ ＴｅｃｈｎｉⅡｕｅｓ，Ｎｏｖｅｎａｂｅｒ ２０１１，Ｖｏｌ＿１８，Ｎ０．１１ ・１１８１・ ・临床研究・ 多西他赛联合卡培他滨片 治疗复发转移性乳腺癌的临床观察 山西省人民医Ｆ￣（０３００１２） 卢晓婷 高润芳 张亚芬席春芳 对于复发转移性乳腺癌患者，为了缓解其症状、改善生活 质量和延长生存期，目前主要的治疗手段是联合化学治疗。 多西他赛和卡培他滨片均是治疗晚期乳腺癌高疗效药物， 它们联合用药效果显著，是公认的较佳治疗方案。近年来报 道显示，两者联合疗效能进一步提高，而不良反应无明显增 加【１ ｌ。我院临床应用两药联合治疗复发转移性乳腺癌的效果 及不良反应，现报告如下。 １资料与方法 周期，至少４个周期。骨转移患者同时应用双磷酸盐治疗。每 周期化学治疗前后复查血常规，肝、肾功能及心电图，且每例 患者均进行４～６个周期的此治疗方案。 １－３评价标准：根据世界卫生组织（ＷＨ０）的实体瘤客观疗效 评价标准分为完全缓解（ｃａ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ｓＤ）和进 展（ＰＤ），有效率（ＲＲ）为ＣＲ＋ＰＲ的例数占所有病例的百分 数，即（ＣＲ＋ＰＲ）总例数￣１００％。不良反应根据ＷＨＯ抗癌药物 不良反应分度标准分为Ｉ Ⅳ度。 ２结 果 １．１一般资料：收集我科２００９年１月至２０１１年１月收治 的复发转移性乳腺癌３５例患者，均为女性，平均年龄（４９＋ １０）岁，其中浸润性导管癌２８例，浸润性小叶癌３例，髓样 癌、单纯癌各２例。其中２３例接受过蒽环类药物的化学治 疗，包括辅助化学治疗及一线解救治疗。绝经前１９例，绝经 ２．１疗效评价：全组３５例患者均顺利完成了４－６个周期的 解救化学治疗并可评价疗效。ＣＲ ６例（１７％），ＰＲ １８例（５１％）， ＳＤ ８例（２３％），ＰＤ ３例（９％），总有效２４例（６９％），肿瘤控 制（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）３２例（９１％）。 后１６例；雌激素受体（ＥＲ）阳性９例，阴性２６例；孕激素受体 （ＰＲ）受体阳性２２例，阴性１３例；癌基因抗体（ＨＥＲ）一２阳性 ２５例，阴性ｌ０例。每位患者均至少有１个１ ｃｍ以上可测量 ２．２不良反应：所有病例均可评价不良反应。主要表现是骨 髓抑制、胃肠道反应及手足综合征，均为可逆性。白细胞减少 者占８０％，其中Ⅲ～Ⅳ度者占１４％，经粒细胞集落刺激因子 （Ｇ—ＣＳＦ）支持治疗后恢复，未见粒细胞减少性发热。血红蛋 白、血小板下降多为Ｉ～Ⅱ度，均可在下次化学治疗前恢复。 肝功能损害、口腔炎、腹泻、恶心、呕吐均对症治疗后缓解。手 足综合征发生率２３％，多为手足麻木，未予特殊处理，见表１。 病灶。在治疗前查血常规，肝、肾功能及心电图均基本正常。 １．２治疗方法：多西他赛７５ ｍｇ／ｍ２加入０．９％氯化钠注射液 静脉滴注１ ｈ，第１天给予常规脱敏预处理；卡培他滨片 ２ ５００ ｍｇ／ｍ２，口服，每日２次，第１～１４天给予。每３周为１个 表１多西他赛联合卡培他滨片治疗复发转移性乳腺癌不良反应 ３讨 论 药治疗可以延长乳腺癌患者的生存期［５１。 卡培他滨片是一种化学合成的５一氟脲嘧啶（５一Ｆｕ）衍生 物，对肿瘤细胞具有选择性的口服细胞毒性制剂，其本身并 无细胞毒性。口服后经胃肠道以原形吸收，经过独特的３步 乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤之一，在我国发 病率呈上升趋势。有资料表明，乳腺癌患者临床确诊时５％ １５％已有远处转移，在一些经济欠发达地区甚至高达２０％～ ２５％，对此类患者化学治疗是其主要治疗手段［３１。 激活机制，最后到达肿瘤组织后转化为５一Ｆｕ发挥细胞毒作 多西他赛是新一代人工半合成抗肿瘤新药。作用机制为 诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管解聚，从而抑 制细胞的有丝和增殖，作用于细胞周期的Ｍ期。其与顺 铂、足叶乙苷氟脲嘧啶、紫杉醇无明显交叉耐药，且其在细胞 内浓度比紫杉醇高３倍，并且细胞内滞留时间长。研究显示 多西他赛单药治疗一线失败的复发转移性乳腺癌的有效率为 用，作用于细胞ｓ期。其中胸苷酸磷酸化酶（ＴＰ）是卡培他滨 片活化过程中最后一个酶，其含量乳腺组织中明显高于正常 组织，同时由于正常组织中ＴＰ活性较低，所以与５一Ｆｕ相比 抗癌作用增强、毒性降低 ，且对既往接受过５一Ｆｕ治疗的病 例仍然有效。单药二线治疗转移性乳腺癌有效率为１５．０％ ３４．２％［７】，主要不良反应为手足综合征、恶心呕吐等。 多西他赛联合卡培他滨片治疗晚期乳腺癌具有协同作 ２３％ ６５％州，明显优于其他药物。循证医学表明，多西他赛单 ‘１１８２・ 实用医技杂志２０１１年１１月第１８卷第１１期Ｊｏｕｍａｌ ０ｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１１，Ｖｏｌ＿１８，Ｎｏ．１１ 用。其机制可能为：①两药同为治疗乳腺癌有效药物，作用机 制不同，主要不良反应无交叉。②临床前期研究显示，多西 他赛能介导肿瘤内ＴＰ活性的上调而与卡培他滨片起协同作 用㈣。最近研究显示，多西他赛联合卡培他滨片治疗蒽环类治 ｆｒｏｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｒｅｖｅａｌｓ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎ— ｅｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏ１．２０ｌ１：８． 【３ Ｗａｎｇ ＨＱ，Ｑｉ３】ａｎ ｚｚ，Ｌｉｕ ＸＭ，ｅｔ ａ１．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｗｅｅｋｌｙ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ＞６５ ｙｅａｒｓ ｗｉｔｈ ａｎｔｈｒａｃｙ— 疗失败的转移性乳腺癌有效率为４２％～７２％，本组病例有效率 为６９％。 ｃｌｉｎｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇ１）， 从本组试验可看出，３５例乳腺癌患者近期疗效大致都是 比较好的，特别是对绝经后且ＥＲ受体及ＰＲ受体阳性的患 者效果较佳。本组患者用药后Ⅳ度不良反应的发生率为０，对 ２０１０，１２３（２２）：３２１２—３２１６． 【４］Ｍｉｃｈａｌａｋｉ Ｖ，Ｆｏｔｉｏｕ Ｓ，Ｇｅｎｎａｔａｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｐｌｕｓ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ｄｏｅｅｔａｘｅｌ ａｓ ｆｉｒｓｔ——ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ＨＥＲ２——ｐｏｓｉ—— ｔｉｖｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｐｈａｓｅ ｌＩ ｒｅｓｕｌｔｓ．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， 于厌食、恶心、呕吐，可予补液、止吐治疗；转氨酶升高的予护 肝、降转氨酶等治疗；对中性粒细胞减少的患者予Ｇ—ＣＳＦ治 ２０１０，３０（７）：３０５１－３０５４． ［５】Ｇｌａｃｋ Ｓ，Ｃａｓｔｒｅｌｌｏｎ Ａ．Ｌａｐａｔｉｎｉｂ ｐｌｕｓ ｃａｐｅｅｉｔａｂｉｎｅ ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｈｕ— ｍａｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ． 疗后，均能按时接受化学治疗并能完成整个疗程的化学治 疗；个别患者出现手足综合征、口腔炎、静脉炎、过敏等表现， 均在给予相应处理后好转；对于脱发的患者，可予安慰，让患 者明白这是化学治疗药物引起的不良反应，待化学治疗结束 后此症状便可改善。 参考文献 ［１］Ｂａｅｈｅｌｏｔ Ｔ，Ｂａｉａｒｄ Ａ，Ｒａｙ ＣＦ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｎａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ＥＲＡＳＭＥ－ ４：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｐｌｕｓ ｅｉｔｈｅｒ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｏｒ ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ ｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ａｍ Ｊ Ｔｈｅｒ，２００９，１６（６）：５８５—５９０． 【６】Ｆｒｙｅ ＤＫ．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅｂａｓｅｄ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎ— ｃｅｒ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｎｕｒｓｅｓ．Ｏｎｃｏｌ Ｎｕｒｓ Ｆｏｒｕｍ，２００９，３６（１）： １０５—１１３． ［７］Ｇｈｏｓｎ Ｍ，Ａｆｔｉｍｏｓ Ｐ，Ｆａｒｈａｔ ＦＳ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ １Ｉ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｓｔｕｄｙ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｎａｖｅｌｂｉｎｅ ａｎｄ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ（ｎａｖｅａｐ）ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｅｉｔｈｅｒ ｂｙ ｎａｖｃａｐ ｏｒ ｂｙ ｗｅｅｋｌｙ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｓｔ—ｒ—ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔ—－ ｍｅｎｔ ｏｆ ＨＥＲ一２／ｎｅｕ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｄ Ｏｎ－ ｃｏｌ，２０１０：７． ２０１１，８０（３－４）：２６２—２６８． ［２１ Ｆｒａｎｃｅｓ Ｎ，Ｃｌａｒｅｔ Ｌ，Ｂｒｕｎｏ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｍｏｄｅｌｉｎｇ （收稿日期：２０１１－０８—１２） 丹红注射液治疗糖尿病慢性脑供血不足６Ｏ例临床观察 山西省古交矿区总医院（０３Ｏ２００） 李喜兰 慢性脑供血不足（ＣＣＣＩ）是一种常见的缺血性脑血管病， 主要指各种原因导致大脑出现慢性广泛的供血不足，引发脑 部缺血缺氧而出现的不固定的头痛、头重、眩晕、耳鸣等症 状，临床及影像学检查均无脑血管性器质性改变Ｉ１１，且不属于 一予０．９％氯化钠注射液２５０ ｍＬ加入曲克芦丁（扬州制药有限 公司）３６０ ｍｇ静脉滴注，每日１次，连续１５ ｄ。２组除使用阿 司匹林或硫酸氯吡格雷外，均未使用其他扩血管、抗凝、降脂 及活血化瘀药物，治疗前后均经ＴＣＤ检查双侧大脑中动脉 （ＭＣＡ）、大脑前动脉（ＶＣＡ）、大脑后动脉（ＰＣＡ）、左右椎动脉 （ＶＡ）及基底动脉（ＢＡ），主要观察指标为平均血流速度（Ｖｍ）。 ２组患者治疗前后进行血液流变学检查，血脂检查，并同时观 察肝功能和肾功能，血、尿常规变化及不良反应。 １－３统计学处理：数据采用ＳＰＳＳ １３．０进行统计处理，分析采 用配对ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结 果 过性脑缺血发作的一类患者。糖尿病并发慢性脑供血不足 临床非常多见，它的发生率比普通人群高出２倍，多发性动 脉粥样硬化、管径狭窄、血管痉挛、血压、血脂改变致血流动 力学异常和血液流变学异常是常见原因。我院使用丹红注射 液治疗ＣＣＣＩ收到明显的临床疗效，现报告如下。 １资料与方法 １．１一般资料：共人选６０例患者，其中男性３６例，女性２４ 例，年龄４２ ７８岁，中位年龄６３．６岁。纳入标准：①患者临床 主要表现为头重、眩晕、头痛、耳鸣等；②无神经系统局灶体 征；③明确诊断有２型糖尿病史；④头颅ＣＴ未见血管性器质 性改变；⑤经颅彩色多普勒超声（ＴＣＤ）提示，脑灌流动脉有闭 塞或狭窄；⑥脑循环测定仪提示血流速度降低，排除引起上 述自觉症状的其他疾病 。 ２．１ ２组治疗后症状改善情况：２组患者治疗后头痛、头重、 眩晕、耳鸣症状均有较好的缓解，治疗组症状消失率较对照组 明显，症状缓解更快，改善更明显，见第１１８３页表１。 ２．２ ２组血流动力学变化比较：见第１１８３页表２。 ２．３ ２组血黏度变化比较：见第１１８３页表３。 ２．４ ２组血脂变化比较：见第１１８３页表４。 ２组肝、肾功能，血常规无明显变化，血糖控制在５．０～１１．０ ｍｍｏ１］Ｌ范围。 １．２方法：入选病例随机分为治疗组３Ｏ例、对照组３０例。治 疗组给予０．９％氯化钠注射液２５０ ｍＬ加入丹红注射液（步长 制药公司）４０ ｍＬ静脉滴注，每日１次，连续１５ ｄ。对照组给 ３讨 论
