２１２ 中国肿瘤临床２０１３年第４Ｏ卷第４期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ ２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．４ ｗｗ ． ．！ Ｒａｃ ｌ ＶＥＧＦ在ｎ：Ｆ￣－￥ｆｌｇ癌中的表达和肿瘤血管形成关系：ｌ： 孙旭日①李新丰②王伟②刘玉琪① 摘要 目的：探讨Ｒａｃ１、ＶＥＧＦ蛋白在肝细胞癌组织的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法：应用免疫组织化学法检测 Ｒａｃ１、ＶＥＧＦ在４３例肝细胞癌组织、４３例癌旁肝组织及２１例正常肝组织的表达，采用图像分析软件测定Ｒａｃ１蛋白、ＶＥＧＦ蛋白的 平均光密度，根据ＣＤ３４染色的血管内皮细胞计数肿瘤ＭＶＤ。结果：Ｒａｃ１蛋白在癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织均有表达，位 于胞浆，癌组织表达高于癌旁肝组织（Ｐ＜Ｏ．０１）、正常肝组织（Ｐ＜０．０１）；ＶＥＧＦ蛋白在癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织均有表达， 位于胞浆．癌组织高于癌旁肝组织（Ｐ＜０．０１）、正常肝组织（Ｐ＜０．ｏ１）；Ｒａｃ１、ＶＥＧＦ与ＭＶＤ之间均呈正相关（ｒ＝０．４９０，Ｐ＝０．００１；ｒ＝ ０．３５５，Ｐ：０．０１９），Ｒａｃ１与ＶＥＧＦ之间呈正相关（ｒ＝０．５８３，Ｐ＜Ｏ．００１）。结论：Ｒａｃ１可能通过上调ＶＥＧＦ的表达促进肿瘤血管生成，参 与ＨＣＣ的侵袭、转移机制。 关键词肝细胞癌Ｒａｃｌ ＶＥＧＦ微血管密度免疫组织化学 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１３．０４．００８ Ｒａｅｌ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｉｔｓ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ Ｘｕｒｉ ＳＵＮ ，Ｘｉｎｆｅｎｇ ＬＩ ，Ｗｅｉ ＷＡＮＧ ，Ｙｕｑｉ ＬＩＵ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ：Ｘｕｒｉ ＳＵＮ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｌｏｒｙｓｕｎｘｕｒｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃｎ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｕｎｉｔ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ ３６２０００ Ｃｈｉｎａ Ｔｈｉｓ ｗｏｒｋ ｗａｓ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｙｏｕｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ ｔｈｅ Ｄｅｐａｔｒｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ，Ｆｕｊｉａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ （Ｇｒａｎｔ Ｎｏ．２００７—０２—１ ８）ａｎｄ ｔｈｅ Ｋｅｙ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｐｒｏｇｒａｍ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ｆＧｒａｎｔ Ｎｏ．２００９Ｚ １ ８）． Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ａｉｍｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ＲａｃＩ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ａｎｄ ｔｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｔｈｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｒａｃ１ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ４３ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆＨＣＣ， ４３ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎｔｕｍｏｒｏｕｓ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ，ａｎｄ ２ １ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｃｏｎｄｕｃｔ ａ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｒａｃｌ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｂｙ ａｃｃｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅｉｒ ｍｅａｎ ｏｐｔｉｃａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ（ＭＯＤ）． Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｅｎｓｉｔｙ（ＭＶＤ）ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ｌａｂｅｌｉｎｇ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ＣＤ３４．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｒａｃ ｌ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｃｃｕ￣ｅｄ ｍａｉｎｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｔｏｐｌａｓｍ．ＭＯＤ ｉｎ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎｔｕｍｏｒｏｕｓ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜Ｏ．０ １）ａｎｄ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜０．０ １）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｎ—ｔｕｍｏｒｏｕｓ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜０．０１）ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ（Ｐ＜０．０１）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅ Ｒａｃ１ ａｎｄ ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ＨＣＣ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＭＶＤ（ｒ。。０．４９０，Ｐ＝０．００１；ｒ ０．３５５，Ｐ ０．０１９）．Ｒａｃ１ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＶＥＧＦ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＨＣＣ ｔｉｓｓｕｅ（ｒ－０．５８３，Ｐ－０．ｏｏｏ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｒａｃ１ ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆＶＥＧＦ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＨＣＣ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｒａｃ １，ＶＥＧＦ，ＭＶＤ，ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 原发性肝癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其 病理类型９０％以上是肝细胞癌…（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｅａｒ— ｅｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）。ＨＣＣ容易发生侵袭转移，而肿瘤血管 移关系日益引起关注。关于Ｒａｅ１在ＨＣＣ癌组织表 达及其与肿瘤新生血管形成关系的相关研究报道甚 少。本研究旨在通过免疫组化法结合图像分析检测 ＨＣＣ癌组织与癌旁肝组织、正常肝组织中Ｒａｅ１、血管 内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ， ＶＥＧＦ）蛋白的表达情况，根据ＣＤ３４染色的血管内皮 形成是侵袭转移的关键步骤。Ｒａｓ相关的ｃ３肉毒素 底物１（Ｒａｓ—ｒｅｌａｔｅｄ Ｃ３ ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ ｔｏｘｉｎ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ １， Ｒａｅ１）是细胞内重要的信号转导分子，与肿瘤侵袭转 作者单位：①福建医科大学附属第二医院重症医学科（福建省泉州市３６２０００）；②普外科 本文课题受福建省卫生厅青年科研课题（编号：２００７—０２—１８）和福建省泉＇ｋｌ・ｌ市技术研究与开发项目计划重点项目（编号：２００９Ｚ１８）资助 通信作者：孙旭日ｇｌｏｒｙｓｕｎｘｕｒｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ ２１４ 中国肿瘤临床２０１３年第４Ｏ卷第４期ＣｈｉｎＪ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ ２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．４ ＷＷＷ．ｅｊｃｏ．ｃｎ 节、门静脉癌栓及低分化组的Ｒａｃｌ蛋白表达水平较 肿瘤包膜完整、单发结节、无门静脉癌栓及细胞分级 高分化组升高，差异均有显著意义。Ｒａｃ１蛋白表达 水平与年龄、性别、ＡＦＰ水平、ＨＢｓＡｇ、肝硬化及肿瘤 大小、ＴＮＭ分期无关。Ｒａｃ１蛋白在早期复发组中的 ＭＯＤ值明显高于非早期复发组，差异有统计学意义 （Ｐ＝０．００２）。 表１ Ｒａｔ１、ＶＥ６Ｆ蛋白表达及ＭＶＤ与ＨＣＣ不同临床病理指标之间的关系 Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｒａｃ１，ＶＥＧＦ ａｎｄ ＭＶＤ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ０１ｏｇｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ＨＣＣ Ｇ ｐ Ａｇｅ（ｙｅａｒｓ） ≥５０ ＜５０ ｃ Ｒａｃ１ — ０Ｄ———— — ＶＥＧＦ ——— Ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ＭＶＤ Ｐ ｍ ０．１４７＋０．０３４ ０．１４０＿＋０．０３２ ０．５４３ ０．１１２±０．０３７ Ｏ．Ｉｌ５±Ｏ．Ｏ２１ 如 ０．７５３ ５８．５６－＋２ １．５２ ５１．６８＿＋２０．７７ ０．２９７ Ｓｅｘ Ｍａｌｅ Ｆｅｍａｌｅ ０．１４５－＋０．０２９ ０．１３９￣０ ０４４ ０．６０４ ０．１１６±Ｏ．０２８ ０．１ ０６￣０．０３９ ０．３８７ ５８．４７￣２０．３４ ４５．８０￣２２．２１ ０．０９９ Ｓｅｒｕｍ ＡＦＰ（ｎｇ／ｍＬ） ≥４００ ＜４００ ＨＢｓＡｇ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ０．１４６￣０．０３３ ０．１４１±Ｏ．０３３ ０．５７４ ０．１１６￣０．０３０ Ｏ．１１１±Ｏ．Ｏ３１ ０．５９５ ５０．１６±１９．３２ ５９．７７￣２２．Ｏ９ ０．１４２ ０．１４１＿＋０．０３２ ０．１５０￣０．０３４ ０．３８６ ０．１１３￣０．０３０ ０．ＩＩ５￣０．０３２ ０．７６６ ５１．７５￣２１３７ ６２．５７±１９ ７３ ０．１ １２ ０．１４１±０．０３２ Ｏ．１４８＿＋０．０３５ ０．４６６ ０．１１４￣０．０３４ ０．１１３￣０．０２７ ０．９１２ ５１．１７＿＋２２．９８ ６１．０３￣ｌ７．８６ ０．１３２ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ ｓｔｅｉｎｅｒ ｇｒａｄｅ Ｉ一Ⅱ ｌｌｌ一Ⅳ ０．１ ３７￣０．０３２ ０．１６１±０．０３３ ０．０２４＊０．１１１±０．０２９ ０．１２０＿＋０．０３４ ０．３４５ ５０．４０＿＋２１．２９ ６７３５±ｌ６－２６ ０．０１４＂ Ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ（ｅＩｌ１） ≤５ ＞５ ０．１３３￣０．０２８ ０．１５１±０．０３５ ０．０７３ ０．１０２￣０．０３０ Ｏ．１２２￣０．０２９ ０．０４２＊４５．４４￣２２．２７ ６２．７８￣ｌ７．４９ Ｔｕｍｏｒ ｃａｐｓｕｌｅ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ ０．１３２￣０．０３１ ０．１５５￣０．０３２ ０．０２３＊０．１０２￣０．０３０ ０．１２５＿＋０．０２８ ０．０１３＂ ５３．５２￣１９．６５ ５７．４３＿＋２２．９２ ０５５２ ．Ｔｕｍｏｒ ｎｏｄｕｌｅｓ Ｓｉｎｇｌｅ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｐｏｒｔａｌ ｖｅｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｈｒｏｍｂｕｓ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ０．１５９＿＋０．０３６ ０．１ ３７￣０．０２８ ０．０３５＊０．１３２￣０．０２９ ０．１０５￣０．０２８ ０．００６＊＊ ５９．９６￣２０．８６ ５３．３７￣２１．４２ ０ ３４６ ０．１７１±Ｏ．０３８ ０．００２＊＊０．１３１＋０．０３５ ０．０４３＊ ６９．３５￣１９．６２ ５１．３３＿＋２０．１３ ０ ０１７＂ Ｎｅｇａｔｉｖｅ ＴＮＭ ｓｔａｇｅ ０．１ ３５￣０．０２８ ０．１０８￣０．０２８ Ｉ一Ⅱ Ⅲ一Ⅳ Ｔｕｍｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ０．１４１￣０．０３３ ０．１４７￣０．０３ １ ０．５９８ ０．１１２￣０．０３３ Ｏ．１１５￣０．０２８ ０．７３８ ５４．２１±２１．６１ ５７．１８￣２１．１９ ０．６５３ Ｅａｒｌｙ Ｎｏｔ—ｅａｒｌｙ Ｏ．１６０＿＋０．０２９ ０．１３０￣０．０３０ ０．００２＊ ０．１２７￣０．０２７ ０．１０２￣０．０２９ ０．００５＊＊ ６６．５３＿＋２０３２ ４５．８７￣１７．１４ Ｐ＜Ｏ．０５． Ｐ＜０．０ｌ ２ｌ６ 中国肿瘤临床２０１３年第４０卷第４期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ ２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．４ ＷＷＷ．ｃｊｃｏ．ｃｎ 在ＨＣＣ的侵袭转移过程中起着重要作用。同时本研 究结果表明，Ｒａｅ１在ＨＣＣ早期复发组中的表达水平明 显高于非早期复发组，差异有统计学意义，提示Ｒａｃ１ 可能成为评估ＨＣＣ术后早期复发风险的参考指标。 ＶＥＧＦ在大多数恶性肿瘤中表达增加，而在正常 组织呈低水平表达。本研究ＨＣＣ癌组织ＶＥＧＦ蛋白 表达水平明显高于癌旁肝组织及正常肝组织，差异 有统计学意义。在临床病理指标方面，ＶＥＧＦ蛋白表 达水平与年龄、性别、ＡＦＰ水平、ＨｂｓＡｇ、肝硬化及肿 瘤细胞分化程度、ＴＮＭ分期无关（Ｐ＞Ｏ．０５），说明 ＶＥＧＦ不受患者年龄、性别及是否存在ＨＢｓＡｇ、肝硬 化状态、肿瘤细胞分化及分期影响。包膜不完整、多 发结节、门静脉癌栓组的ＨＣＣ癌组织ＶＥＧＦ蛋白表达 水平高于包膜完整、单发结节、无门静脉癌栓组，差 异均有统计学意义，提示ＶＥＧＦ高表达与ＨＣＣ侵袭转 移密切相关。早期复发组中的ＶＥＧＦ蛋白表达水平 明显高于非早期复发组，差异极显著，表明ＶＥＧＦ高 表达与ＨＣＣ术后早期复发关系密切，可能有助于预 测ＨＣＣ术后早期复发风险。本研究分析显示ＶＥＧＦ 表达水平与ＭＶＤ呈正相关，提示ＶＥＧＦ参与ＨＣＣ肿 瘤血管新生。文献报道ＶＥＧＦ高表达能诱导血管内 皮细胞有丝分裂，刺激血管新生，同时ＶＥＧＦ能增强 血管通透性，瘤细胞容易穿过血管壁进入血管，加速 肿瘤细胞侵袭转移。 。 ＣＤ３４被认为是所有血管内皮标记物中最能特异 性标记肿瘤新生血管的指标，因此被作为检测ＭＶＤ 的首选标记物¨ 。本研究分析表明ＭＶＤ与ＨＣＣ肿 瘤大小、门静脉癌栓、肿瘤细胞分化程度有关，提示 ＭＶＤ在一定程度上反映了ＨＣＣ肿瘤细胞增殖、分化 程度、侵袭性等生物学特性。在本研究中，ＨＣＣ早期 复发组ＭＶＤ明显高于非早期复发组，差异极显著，表 明ＣＤ３４标记的肿瘤ＭＶＤ与ＨＣＣ术后复发有关。 ＨＣＣ是血供丰富的恶性肿瘤，ＨＣＣ发生侵袭转移 依赖于肿瘤新生血管的形成。Ｒａｃ１在肿瘤血管形成 过程中起着重要作用，但其具体机制不清，有报道。 Ｒａｃ１通过对细胞骨架的重组作用，调节内皮细胞的 运动参与肿瘤血管生成。利用ｓｉＲＮＡ技术沉默Ｒａｃ１ 表达，ｓｉＲａｃ１转染人脐静脉内皮细胞，发现ＶＥＧＦ介 导的新生脉管形成被抑制；同时瘤内注射ｓｉＲａｃｌ明 显抑制Ｎｅｕｒｏ２ａ肿瘤的生长，并减少肿瘤血管生成， 该研究提示Ｒａｅ１通过参与调控ＶＥＧＦ影响肿瘤新 生血管形成。在本研究中，ＨＣＣ癌组织中Ｒａｃ１蛋白 ＭＯＤ、ＶＥＧＦ蛋白ＭＯＤ与ＭＶＤ作Ｐｅａｒｓｏｎ相关性检 验，Ｒａｃ１、ＶＥＧＦ分别与肿瘤ＭＶＤ之间均呈正相关， 提示Ｒａｃ１、ＶＥＧＦ均参与了ＨＣＣ肿瘤血管的形成。 本研究继而将ＨＣＣ癌组织中Ｒａｃ１蛋白ＭＯＤ与 ＶＥＧＦ蛋白ＭＯＤ作Ｐｅａｒｓｏｎ相关性检验，显示Ｒａｃ１ 与ＶＥＧＦ二者之间呈正相关（ｒ＝０．５８３，Ｐ＜０．００１），表 明ＨＣＣ癌组织中ＶＥＧＦ蛋白表达水平随着Ｒａｃｌ蛋白 表达增加而增加，提示Ｒａｅ１可能通过上调ＶＥＧＦ表 达而促进肿瘤血管生成。关于Ｒａｃ １调节ＶＥＧＦ表达 的机制在实体肿瘤组织内，Ｒａｅ１能通过抑制抑癌基 因Ｐ５３的表达而增强ＶＥＧＦ的表达，同时在缺氧情况 下通过增强ＨＩＦ—ｌ 蛋白表达，从而增强ＶＥＧＦ的转 录，提高ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ表达水平，由此双重途径来增 强ＶＥＧＦ产生。 综上，本研究分析表明Ｒａｅ１、ＶＥＧＦ高表达与 ＨＣＣ的侵袭、转移等恶性生物学行为关系密切，提示 二者可作为评估ＨＣＣ侵袭转移风险的参考指标之一。 参考文献 ｌ Ｔａｎｇ ＺＹ，Ｙｅ ＳＬ，Ｌｉｕ ＹＫ，ｅｔ ａ１．Ａ ｄｅｃａｄｅ Ｓ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００４，１３０（４）： １８７－１９６． ２汤钊猷，主编．汤钊猷临床肝癌学＿Ｍ］．上海：上海科技教育出版社， ２００１：２１９－－２２７． ３ Ｗｅｉｄｎｅｒ Ｎ．Ｃｕｒｒｅｎｔ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ｉｎｔｒａｔｕｍｏｒ— ｌａ ｍｉｃｒｏ ｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｗｉｔｈｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｓｏｌｉｄ ｔｕ— ｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，１９９５，３６（２）：１６９－１８０． ４ Ｐａｒｒｉ Ｍ．Ｃｈｉａｒｕｇｉ 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