主夏医堂 志2018年3且第40卷第3期Ningxia Med J,Mar.2018,Vol 4O,No.3 Doi:10.13621/j.1001—5949.2018.03.0200 ·论 著· 血清IgA升高的IgA肾病患者临床及 病理特点分析 保莉 ,李晶 ,李博 ,张艳 ,郑亚莉 , [摘要] 目的探讨血清IgA升高的IgA肾病患者临床及病理特点。方法 回顾分析肾活检确诊为IgA肾 病的患者病例,并根据血清IgA升高与否分为血清IgA升高组及血清IgA正常组。收集患者的一般资料、肾功能、 24 h尿蛋白定量、血尿等情况进行统计学分析,并对上述2组患者的肾活检病理切片进行Lee氏分级,对分级的结 果进行统计学处理。结果 与血清IgA正常组比较,血清IgA升高组的肉眼血尿、24 h尿蛋白定量、血肌酐、补体 均少于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清IgA升高组的Lee氏分级较IgA正常组的病理程度为轻,差 异有统计学意义。结论血清IgA升高组的IgA肾病患者病情较轻,预后更好。 [文献标识码] A [关键词] IgA肾病;血清IgA水平;血肌酐;尿蛋白定量;Lee氏分级 [中图分类号] R692.31 Clinical and pathological characteristics analysis on IgA nephropathy patients with serunl IgA elevated BAO Li ,LI Jing ,LI Bo’ ,ZHANG Yah。,ZHENG Yali 1.Department ofNephrology,Ningxia People’s Hospital,Yinchuan 750002,China;2.Medical college ofNorthwest Universityfor Nationalities,Yinchuan 750002,Chia nCorresponding author:ZHENG Yali,Email:424570556@qq.eom. [Abstract]0bjective To investigate the clinical and pathological characteristics on IgA nephropathy patients with elevated ser— um IgA leve1.Methods Patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy were retrospectively analyzed.The patients were di— vided into two groups:elevated serum IgA level and normal seDlm IgA group according to the serum IgA leve1.The general data,renal function,24 hours urine protein quantification and hematuria were collected and analyzed.The pathological grades were classified by Lee §classification,and the results were analyzed.Results Compared with IgA normal group,serum IgA elevated group hematuria,24 hour urinary protein quantitative,serum creatinine,and complement C3 were lower(P<0.05).The eeg Lclassiifcation of serum elevat- ed IgA group was lighter than IgA normal group,and there was signiifcant difference between the two groups(P<0.05). Conclusion Patients with elevated serum IgA in IgA nephropathy have mild condition and better prognosis. [Key words] nephropathy;Serum tgA level;Serum creatinine;Proteinurine quantiifcation;Lee's classiicfation IgA肾病目前占中国原发性肾小球肾炎的 35%一50%¨ ,中的意义,为诊断及评估IgA肾病的病情轻重提供 依据。 1资料与方法 1.1 一般资料:回顾性研究2013年1月一2016年1 月在宁夏人民医院经肾活检确诊的IgA肾病患者75 约有30%的IgA肾病会进展至终末 期肾病,给国家及社会造成沉重的经济负担。近年 来对IgA肾病的研究多集中在寻找可以早期筛查、 早期诊断的指标 -31。IgA肾病患者中部分伴有血 清IgA水平升高,但也有部分血清IgA在正常范围。 本研究通过对血清IgA升高和正常范围的肾病患者 例,男女比例47:28,其中血清IgA升高组l7例,IgA 正常组58例,详见表1。IgA肾病的诊断依据为免 疫荧光IgA在系膜区呈团块样沉积,伴或者不伴c3 进行临床及病理资料分析,了解IgA升高在IgA肾病 [基金项目]国家自然科学基金资助项目(NSFC81160093, NSFC81460161);宁夏自然科学基金项目 (NZ15191);宁夏重点研发计划(科技惠民)项目 (2016KJHM84);宁夏重点研发计划(科技惠民)项目 (2016KJHM87) [作者单位]1.宁夏人民医院肾脏内科,宁夏银川750002 2.西北民族大学医学院,甘肃兰州730030 [作者简介]保莉(1982一),女,回族,宁夏籍,硕士研究生,主治医 师,从事肾脏病临床与科研工作。 [通讯作者]郑亚莉,Email:424570556@qq.com [网络出版地址]http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20180225. 213】.053.html 沉积。排除标准:①继发性IgA肾病,如过敏性紫癜 肾损害、乙肝病毒相关肾炎、肾移植、肝硬化相关肾 炎、狼疮性肾炎、糖尿病、类风湿性关节炎等;②遗传 性肾病,如薄基底膜肾病、Alport综合征等;③合并有 心、脑、肺、肝、造血系统等严重原发性疾病,或有恶 性肿瘤、活动.陛结核病等消耗性疾病;④肾活检组织 中肾小球数<10个。 1.2研究方法:收集患者的一般资料,包括年龄、性 别、高血压病史、镜下血尿、24 h尿蛋白量、血清肌 医学杂志2018年3月第4O卷第 Ni : 璺!. Q 酐、血清白蛋白、补体C3及血清IgA等生化指标。 镜下血尿定义为尿中红细胞增多,离心尿沉渣显微 镜检查红细胞大于3个/高倍视野。肉眼血尿定义 为肉眼可以直接发现的血样、浓茶样或洗肉水样真 性血尿(变形红细胞为主,比例>70%),且排除急性 泌尿系感染、泌尿肿瘤或泌尿系结石等引起的非肾 小球源性血尿。低白蛋白血症定义为血清白蛋白低 于3O g/L。大量蛋白尿定义为24 h尿蛋白定量大于 3.5 g,尿量明显减少时需根据尿量矫正24 h尿蛋白 定量。肾活检前测清晨空腹血收集所有临床资料 (收集血肌酐等指标需排除近期急性肾损伤的患 者)。如在住院期间反复检测上述指标,需取多次的 平均值作为统计数据进行统计。 1.3 肾脏病理Lee氏分级:将患者的肾脏穿刺组织 分为三部分,一部分制作冰冻切片,进行IgA、IgM、 IgG、C3、C1q及Fib直接荧光的染色;一部分放入 2%戊二醛进行固定,扫描电镜的标本制备并阅片诊 断;一部分制作石蜡切片,常规进行苏木素一伊红染 色、过碘酸雪夫染色、六胺银染色及Masson染色,由 两名有肾脏病理诊断经验的医师分别对切片进行诊 断及Lee氏分级 。 1.4统计学方法:采用SPSS 19.0统计软件,计量资 料用 ±s表示,两组间比较用t检验,计数资料比较 采用X 检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1 一般资料:血清IgA升高的患者17例 (22.6%),男女比例为10:7,年龄l8~60岁,平均年 龄(36.13±12.511)岁;血清IgA正常的患者为58 例(77.3%),男女比例为37:21,年龄13~63岁,平 均年龄(36.84±11.876)岁,见表1。 表1 血清IgA正常及升高的患者一般情况比较 2.2生化指标:血清IgA升高组中有1个患者发病 时为肉眼血尿,而IgA正常组中有4个患者发病时 为肉眼血尿,血清IgA升高组和正常组比较见表2。 血清IgA正常组24 h尿蛋白定量大于3.5 g,为肾病 综合征水平蛋白尿者17人,血清IgA升高组2人。 血清IgA升高组伴有高血压患者有7例(41.1%), 血清IgA正常组伴有高血压患者有25例(43.1%), 血清肌酐、血清白蛋白及补体C3比较情况,见表2。 !: 表2血清IgA正常及升高的患者生化指标比较( ±s) 2.3 肾脏病理资料:血清IgA正常组的肾脏病理 Lee氏分级程度较IgA升高组轻,IV级及V级病理 类型较重的患者数量也更多,见表3。 表3 血清IgA正常及升高的患者血尿及Lee氏分级比较 3讨论 IgA肾病于1968年第一次由法国人J Berger报 道,所以也称为Berger病 。IgA肾病是一组由多 种病因引起的具有相同免疫病理学特征的慢性肾小 球疾病,是临床中最常见的系膜增生性肾小球肾 炎 j。IgA肾病多见于青壮年男性,男女比例为2~ 3:1。本研究显示IgA肾病的发病年龄均值为36 岁,男性居多,和国内大多数研究结果相同,这个结 果在血清IgA升高组和IgA正常组之间没有差异。 血清IgA正常组的活动性肉眼血尿明显多于血 清IgA升高组,有报道称镜下血尿为肾功能进展的 因素,也有报道称肉眼血尿才是IgA肾病患者肾功 能进展的独立危险因素 J,目前尚无定论,但肉眼血 尿为IgA’肾病活动的指标这一点得到公认。本研究 中血清IgA正常组的肉眼血尿患者数明显多于血清 IgA升高组,说明血清IgA正常组的肾脏病变率高。 在24 h尿蛋白定量结果中,血清IgA升高组明显少 于IgA正常组,而蛋白尿已经被证实为IgA肾病预后 不良的因素之一L8 ,但是与IgA肾病进展密切相 关的是随访过程中的蛋白尿水平,而非发病时的蛋 白尿水平,所以这一结果需在随访过程中证实。IgA 肾病发病时的肾功能及高血压也是IgA肾病预后的 重要影响因素¨卜 J,在本研究中,血清IgA升高组 高血压患者的比例明显低于血清IgA正常组,发病 的血清肌酐也明显低于血清IgA正常组,这都提示 血清IgA升高组的肾脏预后好于血清IgA正常组。 有报道称,补体c3、c4、甘露糖结合凝集素、终 末产物膜攻击复合物C5b一9等成分常伴随IgA沉 积于。肾脏,所以对补体的研究近年来越来越热门。 ·2O2· 室塞匡学采盍 年3屋第40卷第3期19:6540937. NingxiaMed J,Mar.2018.Vol 40.No.3 有诸多报道证实,IgA可以活化补体旁路及MBL凝 集素途径,其中补体凝集素途径在IgA介导IgA肾病 肾脏的损伤过程中发挥着非常重要的作用。低补体 血症的IgA患者进入终末期肾病的风险明显增加, [3] Dita Maixneroval,Colin Reily,Qi Bian,Markers for the Progression ofIgA Nephropathy[J].J Nephrol,1994,29(4):51—52. [4] Lee HS,Koh HI,Lee HB,et a1.iA nephropathy irn Korea:a mor- phological and clinical study[J].Clinical Nephrology,1987,27 同样系膜区伴随C3沉积的IgA肾病患者的肾脏进 展也快于不伴有C3沉积的IgA肾病患者,肾脏病理 补体成分沉积提示肾脏炎症及细胞损伤 卜H]。本 研究中血清IgA升高组的c3水平明显高于血清IgA 正常组,血清IgA正常组c3略有下降,说明其肾脏 进展的风险明显增加,这与前面的结论相同,说明血 清IgA正常组的活动性病变明显,并且肾脏预后明 显比血清IgA升高组更差。 IgA肾病的Lee氏分级对IgA肾病的预后同样 有意义,特别是Ⅲ级及以上的类型预后明显变差,这 是因为新月体、肾小球的增生硬化及问质的病变加 重,这都是IgA肾病预后不良的因素¨ ,甚至新月体 比例的多少决定了IgA肾病患者是否采用强化免疫 抑制治疗。在本研究中,血清IgA升高组中Ⅲ级的 比例明显增加,但是IV级及V级的例数明显少于血 清IgA正常组,所以血清IgA升高组的肾脏病理分级 显示其预后好于血清IgA正常组,这与前面的结论 相同。但是本研究由于纳入的样本量有限,可能存 在统计误差,需进一步扩大样本量,并增加随访及缺 陷IgA分子等检测以增强本研究的说服力。 综上所述,血清IgA升高组的血尿活动性指标 高于血清IgA正常组,但其他提示肾脏预后不良的 指标均低于血清IgA正常组,说明血清IgA升高组的 IgA肾病患者肾脏预后较好,此结论可能存在局限 性,需长期随访来进一步证实。 [参考文献] 陈丁,吴杰,陈香美.IgA肾病的治疗现状及进展[J].北京医 学,2016(19),38(3):257—260. [2] Zhang Zhihui,Wang Haifeng,Zhang Li,et a1.Serum levels of solu- ble ST2 and IL一10 are associated with disease severity in patients with IgA nephmpathy[J].Jounral of Immunology Research,2016, (3):131—140. 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