大黄对微生物的作用

【摘要】目的：探讨大黄对细菌的抑制作用。包括:实验内容简介，实验结果以及机制等。

大黄的化学成分：包括蒽醌类,双蒽醌类,苯丁酮

类,苷类,鞣质以及多糖类,有机酸和挥发油等。其中蒽醌类衍生物是最重要的化学成分,占大黄成分3%~5%。蒽醌类衍生物以结合状态为主,游离状态仅占小部分,二者之比为2~10:1。游离型蒽醌类衍生物有大磺酸,大黄素,大黄酚,芦荟大黄素,大黄素甲醚等,该类化合物一般不具致泻作用。结合型蒽醌类衍生物大黄素甲醚葡萄糖苷,大黄素葡萄糖苷,大黄酚葡萄糖苷等单糖苷有一定致泻作用。双蒽酮类中的番泻苷有较强的致泻作用。

1.大黄对肠原性感染致早期肺损伤治及防止细菌移位

(1)实验内容简介：130只SD大鼠随机分为感染组(48只),治疗组(48只)和对照组(36只),各组又分为6小组。通过采用大鼠盲肠结扎并穿孔造成腹腔感染，对治疗组的小鼠每日在麻醉下经胃管灌注大黄一次。分别在术后0,24,48,72,96和120h处死一小组大鼠。

(2)实验结果及机制:

a.肺毛细血管通透性,肺湿/干质量比值及BALF的中性粒细胞百分率,肺组织的TNF-a均较未经治疗的感染组增加减少,减慢。机制:大黄可保护细胞膜,稳定肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞,降低肺毛细血管通透性,减轻肺水肿;抑制炎性介质产生,组织中性粒细胞被激活,从而阻断炎性介质-中性粒细胞间的恶性循环。

b.肺组织的内毒素减少。机制:大黄能活血化瘀,改善微循环,清除肠道内细菌及其毒素;同时增加肠蠕动,下泻通便,促进新陈代谢。大黄保护胃肠黏膜屏障和防治细菌移位的作用机制可能与下列因素有关:1.内毒素引起的平均动脉压下降导致肠黏膜低灌流，引起肠黏膜损伤，充血，水肿及肠壁血管通透性增强，导致肠黏道细菌移位。大黄可促进肠蠕动，清除肠黏道内细菌和内毒素，减轻内毒素对机体的损害，并维持平均动脉压，减轻肠壁血管通透性，改善肠道的病理损伤。2.抑制细菌繁殖，保持肠道菌群的微生态平衡，改善肠道黏膜的血液灌流，降低血管通透性，缓解其缺血，缺氧状态。3.抑制或杀灭细菌

和直接抗内毒素，促进肠黏膜和肠上皮细胞，维持肠黏膜的完整性。4.提高组织对缺氧的耐受力及抗氧自由基。

(3).结论:大黄可防止内毒素进入肺组织,防止细菌移位，抑制肺内中性粒细胞的积聚和TNF-a释放,减轻肺的炎性反应。 2.大黄浸液对感染根管内厌氧菌的作用 (1)实验内容简介:

用大黄浸液作为根管消毒剂,对感染根管进行消毒并与临床常用消毒剂甲醛甲酚进行比较,同时还进行了协同药敏试验。

(2)实验结果:大黄浸液具有较好的抗菌作用,

与甲醛甲酚有较好的协同作用。如果在临床实际应用时将减轻其刺激性或毒副作用,而且能大幅度提高其抗菌能力。

(3)结论:大黄浸液具有刺激性小,口感好,抗菌谱广泛,毒副作用甚低等优点,其价格低廉,易获得,易制备,不失为一种有待开发应用的良好根管消毒剂。

3.唐古特大黄提取物不同成分体外抑菌作用 (1).实验内容简介:

采用稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)从而了解唐古特大黄内成分抑菌作用的强弱

(2)实验结果:唐古特大黄提取物中鞣质类成分，蒽醌苷类成分和蒽醌苷元类成分有较强的抑菌作用，对金黄色葡萄球菌抑菌作用显著，MIC值<0.1/ml。大黄醇提物抑菌作用优于水提物。而且，大黄的抗菌活性与其浓度成正相关，药物浓度越高，其抗菌作用越强。

(3)实验结果表明:大黄的某些成分在体外有较明显的抑菌作用，反映出药物具有体外抗菌活性。而在体外抑菌作用较弱的的大黄糖类成分和芪类成分在体内具有炎症增强效应，能够增强吞噬细胞的吞噬作用，激发机体的固有免疫效应。

(4)结论:唐古特大黄不同成分提取物及不同方法提取物均有抑制细菌的作用。 4.大黄抑制鼠疫耶尔森的基因

(1).实验内容简介:使用的鼠疫耶尔森菌全基因组芯片包括4005条鼠疫耶尔森菌基因。应用液体稀释法测定大黄对鼠疫耶尔森的最小抑菌浓度(MIC);基因芯片表达谱实验中，大黄作用鼠疫耶尔森菌的浓度为10*MIC,作用时间为30min;提取并纯化鼠疫耶尔森菌总RNA，反转录合成cDNA；

用Cy3,Cy5染料标记后，与鼠疫耶尔森菌全基因组芯片杂交；通过芯片扫描仪获得表达谱分析结果。应用实施PCR技术对芯片结果进行验证。

(3)结论:大黄是临床上常用的中药，性寒，味苦，具有攻积导滞，泻火，凉血，活血祛瘀，泻下，抗菌，抗肿瘤，保肝利胆退黄等多种功效，其抗菌作用尤为突出，经常被用来进行抗菌治疗。应用鼠疫耶尔森菌全基因组DNA芯片可以进行大黄抑制鼠疫耶尔森菌的分子作用机制研究。

5.大黄配制的消毒液杀灭微生物效果与毒性的

实验观察

(1).用大黄配制成透明的液体，原野PH4.81。

为了了解其杀灭微生物效果与毒性，进行了载体定量杀菌试验。

(2)结果:在19~21度以其7.50%的稀释液对布

片上金黄色葡萄球菌作用20 min。对布片上大肠杆菌作用15min。以其15.00%的稀释液对布片上白色念珠菌作用15min。杀灭率 均达99.90%;25%小牛血清可使其杀菌作用降低。该液于度温箱放置14d。杀菌效果下降。该液对雌,雄小鼠经口

LD50>50000mg/kg,作用于家兔皮肤不形成红斑与水肿。因此，该液为有一定杀菌作用，无毒，无刺激，稳定性较差的消毒剂。 (3).结论:大黄配制的消毒液对细菌有杀菌，消

毒作用，而且效果很好。

6.大黄提取物対嗜水气单胞菌的抑菌效果 (1).实验内容简介:测定不同浓度大黄对嗜水气

单胞菌的抑菌效果

(2)实验结果:大黄提取物对水产养殖中的常见

病原菌嗜水气单胞菌最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)均为250ul/l。

(3)结论:嗜水气单胞菌的致病因子主要有外毒

素，胞外酶和膜上黏膜因子等。大黄提取物能提高鱼体对嗜水气单胞菌的抵抗能力，可能是因为大黄提取物中的蒽醌类物质除了能提高机体免疫力以外，还能对外毒素，胞外酶的分泌产生影响。鲫鱼腹腔注射中药的水溶性提取物后，可以提高鲫鱼対嗜水气单胞菌感染的抗体，体内和体外试验都显示该水溶性提取物具有显著的激活补体代偿途径活性作用。 7.大黄对口腔致龋菌影响

(1).实验内容简介:测定大黄变形链球菌，粘性

放线菌和血链球菌的最低抑菌浓度MIC。在测定低于MIC的4个浓度的大黄对3种细菌产酸及产生水不溶性多糖能力的影响。

(2)实验结果:大黄的水煎剂能抑制主要致龋菌

变形链球菌的生长和产酸，还能抑制葡萄糖基转移酶的活性，减少水不溶性葡聚糖的合成。变形链球菌，黏性放线菌和血链球菌是口腔主要的致龋菌。大黄具有较强的抗菌作用。大黄中的羟基蒽醌衍生物主要以结合状态，即蒽苷形式存在，而游离羟基蒽醌含量较少。大黄中抗菌有效成分是大磺酸，大黄素和芦荟大黄素，由于能抑制细菌核酸的生物合成和呼吸过程而具有抗菌活性，其中以大黄酸抗菌活性最强，0.008mg/ml浓度时可抑制金黄色葡萄球菌，枯草杆菌的生长。另外，大黄中的鞣质类多酚化合物也具有抗菌活性。鞣质可抑制口腔中变形链球菌，黏性放线菌，唾液链球菌等多种细菌的生长，可降低牙菌斑的聚集。

(3).结论:大黄能有效的抑制变形链球菌，黏性

放线菌和血链球菌的生长，产酸以及抑制

变形链球菌产生水不溶性葡聚糖。 8.大黄对牙周致病厌氧菌抑制作用

(1).实验内容简介:采用醇提和水提两种制备方

法，进行体外液稀释法测定细菌敏感性。 (2)实验结果:牙周炎是一个混合细菌感染的过

程，对所有的菌都有抑制作用是不可能的，但是大黄对牙周炎的抑菌效果非常突出。 9.大黄素对家兔实验性皮肤创伤的促愈合作用

及其机制

(1)实验内容简介:采用家兔皮肤切除伤创伤模

型，同时滴加绿脓杆菌或金黄葡萄球菌。大黄素敷于创面，每日一次，连续7天或14天。观察创伤面积，床上细菌数量和病理组织学改变。

(2)结果:大黄素促进实验性皮肤创面的修复。

其机制可能与TGF和Smads信号转导通路有关。